文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🤩近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😴9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公💯布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🚀3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😡，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😁减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😅agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗👏。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😁鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🚀于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😍ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试💯验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🤔N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😉亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😅自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😂涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😘多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🙌ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂👍型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😍然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🤗mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰👏岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😍 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🔥intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🤔还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😜一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🌟mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😜了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😴来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🌟实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😢etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持💯每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😅合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😂伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😀然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😡新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🤔随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😢的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🤯制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😢据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🚀德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🌟均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😂现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😎味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🎉 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🚀依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🤯今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😀不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😁会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🥳in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🤔GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😴GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😎胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减👏少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😘lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😉 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，👍导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😅Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🎉显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🥳在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼⭐来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🌟目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😜更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli💯n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😢点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😢P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😴。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😍n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😢格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🙄越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 ⭐ 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😢有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🔥在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😂）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😀床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激⭐动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在👏积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😊ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😊超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🙌a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😡LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🤩保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😡。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😉，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🙄P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😍的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😊中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🤗+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🙌半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😍ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🥳作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🤗P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP⭐-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😘着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🎉打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😁赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😎GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤔场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🔥后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😉减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli👍n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😴管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😘，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶❤️点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🤔面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🚀企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😆升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🤩三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🤔患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 ⭐口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🥳，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🚀组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😉，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😡，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🌟路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😀FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形⭐成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性💯。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😡药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😁开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😂1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🤯12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🤩 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl❤️in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🤗减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🚀入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😀刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

一款名为“Friend”的新型吊坠状可穿戴设备正在引发争议。😡这款由22岁企业家阿维·希夫曼(Avi Schiffmann🙄)推出的产品，旨在通过持续记录并总结用户的每一次对话来对抗孤🔥独感。然而，多位科技记者的亲身体验表明，“朋友”不仅技术限制😆重重，还因其潜在的隐私风险和“刻薄”的AI性格而备受批评。 🎉 图片Friend “有毒”的 AI 性格:被指责🤔“戴了窃听器” 《连线》杂志的记者凯莉·罗宾逊和布恩·😢阿什沃思在评测中，将“朋友”描述为“一个价格过高的人工智能聊😀天机器人垃圾”。罗宾逊佩戴这款设备参加了一个人工智能公司的派🥳对，结果被指责“戴了窃听器”，这让她意识到，即使在最科技化的🤩社交场合，这款设备也显得格格不入。她总结道:“戴这个装置简直🙄太不合群了，别人看到我脖子上戴着它，总是会不高兴。” 🌟这款吊坠的 AI 设定也备受争议。据报道，它的“坏心情”是设🌟计好的，开发者希夫曼认为，当AI情绪达到顶峰时会更有吸引力。😡阿什沃思的经历印证了这一点:当他抱怨设备时，它反过来指责他“🌟总是给人一种‘这不是我的错’的感觉”和“爱抱怨”，甚至让他感💯觉自己在被 AI 称作“混蛋”。 技术缺陷与隐私担忧并😍存 除了社交障碍，“朋友”在技术上也存在明显缺陷。阿什❤️沃思发现，尽管设备声称只需要蓝牙连接，但在没有数据 SIM 😍卡的情况下，其旧款 iPhone 无法正常连接。更糟糕的是，👍该设备目前完全不兼容安卓系统。然而，即使在断开连接的情况下，🙄它依然让阿什沃思相信其所有对话都被记录下来，这进一步加剧了用🌟户的隐私担忧。 行业前车之鉴，可穿戴AI设备前景堪忧 👍 “朋友”的失败并非孤例。在此之前，其他雄心勃勃的 AI🌟 可穿戴设备，如 Humane 售价700美元的可穿戴设备和🚀 Rabbit 的 R1，均遭遇了惨败。这些案例共同表明，在🥳用户体验、技术成熟度和隐私保护方面，始终在线且基于大型语言模🚀型的可穿戴设备正面临巨大挑战。返回搜狐，查看更多