文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I😉O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201🤯4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD🤩-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😂时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道👍确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😴的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😘。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😅症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😀这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基🤔础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免😊疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🚀先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😆治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的🎉路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🚀疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😆局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😢背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😂化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😊二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场😂正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得😅注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😜的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😜CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2👏000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统👏计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具😀有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😆CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实😁了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😂随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24😴%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延👍长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推👍进了CheckMate-648、CheckMate-577等🔥研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型🌟（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😆，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😢疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😜早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😢，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗😅风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🤩研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😢瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新👏辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🙌列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😘有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😊+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS👍），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄🥳今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重😆塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 💯 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😂heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😅 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😴可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 🤯值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😍究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🙌手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😊保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领🚀后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体😴现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😜治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🌟初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😍效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题💯。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🥳逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而🥳提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🤗为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较💯不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😜双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🌟最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势⭐：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🤗解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y⭐也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /🤩dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H😆W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞🔥肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🚀效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🤗战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映🤯了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🎉瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列😎。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🤔代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望🤩给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访🙄中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😡为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治😍疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标🙌准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，🙄这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的🥳免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😘一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🤔于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😡抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一👏决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗💯瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😍）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗🌟方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗😆下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 ❤️ 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合🤔化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😁期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR👏R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有🤯43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性🙌良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，🔥pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，⭐使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😆ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：😁第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🤗relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😉上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo🎉tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步💯参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免😢疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。👍 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在👍免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😜是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😆radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，❤️而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😉度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM⭐S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于😉基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发🤔，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而👍取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目🤩前主要包括iberdomide、mezigdomide和go😡lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🤔等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试⭐验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治💯疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😎MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🤯（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这⭐意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期⭐研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR🚀D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🤩然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好👍的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF😢S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😉的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🤯适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，👏也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez🤗igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登😊上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🤔M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😘要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😆BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo💯D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😂入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术🥳路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优😆化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如💯果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM😉S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗😉一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🤯近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成❤️了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😎“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🤗核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“😅精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🙌stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😴 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领🎉域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产😢品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS🎉TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🥳向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😢：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，🚀最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🎉之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😊其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回😂顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😘的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😁略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😊路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😡为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多👏靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发⭐生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😜好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S🤔hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😜an Francisco, California, Unit🤯ed States. Abstract 392. [2😘] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🔥405(10492):1851-1864. [3] H😢eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🔥Barcelona, Spain. OA13.02. 😀[4] Richardson, PG. et al. N E😅ngl J Med. 2023;389(11):1009-1👍022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

一款名为“Friend”的新型吊坠状可穿戴设备正在引发争议。😡这款由22岁企业家阿维·希夫曼(Avi Schiffmann🙄)推出的产品，旨在通过持续记录并总结用户的每一次对话来对抗孤🔥独感。然而，多位科技记者的亲身体验表明，“朋友”不仅技术限制😆重重，还因其潜在的隐私风险和“刻薄”的AI性格而备受批评。 🎉 图片Friend “有毒”的 AI 性格:被指责🤔“戴了窃听器” 《连线》杂志的记者凯莉·罗宾逊和布恩·😢阿什沃思在评测中，将“朋友”描述为“一个价格过高的人工智能聊😀天机器人垃圾”。罗宾逊佩戴这款设备参加了一个人工智能公司的派🥳对，结果被指责“戴了窃听器”，这让她意识到，即使在最科技化的🤩社交场合，这款设备也显得格格不入。她总结道:“戴这个装置简直🙄太不合群了，别人看到我脖子上戴着它，总是会不高兴。” 🌟这款吊坠的 AI 设定也备受争议。据报道，它的“坏心情”是设🌟计好的，开发者希夫曼认为，当AI情绪达到顶峰时会更有吸引力。😡阿什沃思的经历印证了这一点:当他抱怨设备时，它反过来指责他“🌟总是给人一种‘这不是我的错’的感觉”和“爱抱怨”，甚至让他感💯觉自己在被 AI 称作“混蛋”。 技术缺陷与隐私担忧并😍存 除了社交障碍，“朋友”在技术上也存在明显缺陷。阿什❤️沃思发现，尽管设备声称只需要蓝牙连接，但在没有数据 SIM 😍卡的情况下，其旧款 iPhone 无法正常连接。更糟糕的是，👍该设备目前完全不兼容安卓系统。然而，即使在断开连接的情况下，🙄它依然让阿什沃思相信其所有对话都被记录下来，这进一步加剧了用🌟户的隐私担忧。 行业前车之鉴，可穿戴AI设备前景堪忧 👍 “朋友”的失败并非孤例。在此之前，其他雄心勃勃的 AI🌟 可穿戴设备，如 Humane 售价700美元的可穿戴设备和🚀 Rabbit 的 R1，均遭遇了惨败。这些案例共同表明，在🥳用户体验、技术成熟度和隐私保护方面，始终在线且基于大型语言模🚀型的可穿戴设备正面临巨大挑战。返回搜狐，查看更多