文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😊近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🤔9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🥳布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🤯3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤩，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🎉减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🤔agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🤯。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🥳鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止💯于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g❤️ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试❤️验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🥳N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😉亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化⭐自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😴涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😢多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🎉ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🤯型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😅然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A⭐mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😜岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 👏 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😅intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🌟还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也💯一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A❤️mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😘了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😅来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🚀实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🌟etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😉每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😎合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😂伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😁然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🤗新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😂随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🙌的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😢制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😢据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😎德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😡均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发👍现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😉味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😢 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin👍依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🙄今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😅不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😜会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🥳in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😍GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😆GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🔥胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减⭐少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😍lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 🎉 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😜导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🤯Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🤔显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🚀在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼👍来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😉目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👏更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😴n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😁点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😊P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😆。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😁n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美💯格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🙄越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😊 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😡有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还👏在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1❤️）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😢床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😆动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在💯积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🥳ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😡超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🤗a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🔥LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😉保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🚀。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😂，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🚀P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🚀的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😀中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😉+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😉半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😴ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😂作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL💯P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😅-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🤩着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🤯打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🎉赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤗GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😘场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😁后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😅减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😁n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🤯管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😡，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🚀点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😍面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😡企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😜升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😊三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😀患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🙄口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前👍，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🔥组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😊，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🤔，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🚀路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🙄FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😎成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🎉。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😊药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展⭐开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😀1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😜12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 👏 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🌟in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🤯减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😉入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😆刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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中国商报（记者 蒋永霞）9月16日，京东品酒会在北京某高端酒❤️店举行，京东集团创始人、董事局主席刘强东亲临现场并参与交流。🤔对于刘强东来说，这其实也是一场时隔18年的“用户见面会”。在🌟这场活动中，刘强东围绕行业竞争、外卖与酒旅业务布局、创业心路😂等话题展开全面分享，并坦诚阐述了京东进军外卖和酒旅行业的初衷😢。 “京东在家电、商超、生鲜等领域取得成功，正是基于这😂些行业存在明显痛点。”刘强东表示，当前的外卖和酒旅行业同样面🙄临巨大痛点，京东正是基于这一判断决定进入这两个赛道。 😘刘强东特别提出，自己一向热爱烹饪，对餐饮行业保持长期关注。在👍一次闲聊中，他意外发现外卖平台的扣点比例高达25%。“我的第😂一次创业就是开餐厅，所以我非常清楚，全国没几家餐饮企业的净利🔥润能达到25%，但平台却抽走如此高的扣点，无疑给餐饮店带来巨🤩大压力。”刘强东表示，高额扣点必然导致食品安全难以保障、“幽🎉灵餐厅”泛滥，以及餐饮从业者被迫降低食材质量等问题。 🙄京东进入外卖行业后，持续推动业务模式创新。例如，有人曾质疑京👏东推出的“七鲜小厨”会挤压传统餐饮生存空间，导致夫妻店倒闭。😜但刘强东以实际运营数据回应：首家七鲜小厨上线两个月以来，日订😢单量超过1500单，并且带动周边5公里范围内许多餐饮商户订单🤯量增长30%。他以京东电商业务举例称，自营与第三方商家（PO😴P）并非互相排斥，而是相辅相成、双线并行的关系。 “我😊们在全国要开设10000到15000家七鲜小厨，才能覆盖所有👏区县。周边其他商家订单增长30%，说明我们没有挤压同行收益，🌟反而为整个区域带来信任和流量，激发消费者的外卖需求。”刘强东😊解释，用户在平台点餐时，即便没有在七鲜小厨找到某道菜，也会发😁现更多的本地餐馆，这种流量共享有助于整体生态繁荣。 除😀了商业模式的创新外，京东在外卖骑手保障方面也有突破。刘强东强😂调，京东在今年第二季度招募大批外卖骑手，并为所有全职骑手足额😆缴纳五险一金——“这是外卖行业诞生15年来，首次有平台为骑手😎全面缴纳五险一金。” 在酒旅业务方面，刘强东近期与多家🌟大型酒店集团进行交流，发现行业有些焦虑情绪。他表示，京东不希👍望将酒店行业拖入“价格战”，避免导致服务品质下降、利润空间压😴缩和生态恶化。“京东在酒店行业依然会创新，接下来我们会公布一🤯个全新的酒店发展计划。”刘强东表示。 谈及外卖行业的竞🙄争，刘强东也表明了自己的态度。他表示，民营企业要简单，该竞争❤️就竞争，不要把正常的商业竞争变成个人恩怨。刘强东强调，竞争要😀靠战略、商业模式、价值创造和信誉来赢得消费者。返回搜狐，查看❤️更多