文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😘业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😂短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🙄日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😁O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😴2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也⭐是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🙌 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😡siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药👍物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😊又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🤔续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep💯licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😉，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😍年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😀款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🌟，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🙌头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶❤️望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😎，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😘rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🥳合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😊高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🔥Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😎被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以🔥选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😅的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😆ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😜实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😁透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😘ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果⭐，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部👏区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😁金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😆款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😜siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次⭐重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展❤️开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态❤️。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😢s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😢qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😘，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😘心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😎 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😴23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤩alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😊更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😉herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😍croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😜，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😉ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 ⭐ 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😁脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的😅是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😢线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😡几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😆ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🥳R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😢心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😢，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😁效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🙄诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🎉道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🙌投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤯去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😎tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🌟an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😂 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😉lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😂过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea👍d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😉am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🌟的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🤯，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🤩疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🎉 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时❤️的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🥳性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🥳公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤔合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😜arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😘owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🙌.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😴。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🙌触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😆司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区⭐的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及🙄2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🤯whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😅撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🙄 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😜账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，⭐Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今❤️年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤔现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤩ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🎉的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🙄之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤯金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🌟转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😂的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🌟前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🤯合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🥳Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😢已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😢，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😡）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😁带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个💯后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥⭐有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😢rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🔥预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🙌是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😅黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😍1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🔥，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🌟的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤩入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🙄NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s🤗iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海💯外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😎发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😁面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🎉接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🎉种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病❤️甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 ❤️ 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🥳稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😜集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜⭐在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😀现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入⭐新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😎款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😁商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😍ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售🙄额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🤩utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🎉亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😴超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😎025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👏55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😜重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🥳场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😊当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😍再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 💯 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🤔围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛💯，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借👏独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲💯。返回搜狐，查看更多

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天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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抖音生活服务推出的“城市点亮计划”正以创新模式激活全国多地消😍费市场，通过线上线下联动挖掘城市特色，为地方商业注入新动能。❤️该计划聚焦江苏、山东、河北等省份，以达人探店、主题直播、消费😉券发放等多元化手段，助力南京、常州、天津、临沂等城市实现特色😍消费升级。 在山东济南，抖音联合当地商务部门推出“泉城💯购”消费券活动，自7月启动以来已发放超千万元零售与餐饮补贴。🤔用户通过平台领取消费券后，可实现“线上囤券、线下消费”的无缝👍衔接。数据显示，今年暑期济南本地商家抖音团购核销订单量同比增😡长61%，销售额增幅达138%。8月29日，平台携手山东广播😀电视台“生活帮”栏目开启“点亮济南・金秋消费季”直播，10家😜老字号与新锐餐饮品牌推出历史低价套餐，中华老字号鲁味斋传承人😴现场讲述品牌故事，吸引超百万用户互动。 江苏常州的消费😊活力同样被点燃。6月21日至22日，东哈·东北街边烧烤因赞助🙄“苏超”赛事成为网红打卡地，抖音搜索量暴增3074倍。活动期❤️间，常州萝卜干炒饭相关团购订单环比增长超37%，5月10日至😎8月10日全市用户抖音团购订单总量同比增长111%。平台联合😘味达美、雪中飞等品牌，推出观赛套餐、亲子活动等特色产品，并邀👍请歌手陶喆担任城市生活体验官，发布“常州打卡地图”引导用户探😡索非遗美食。 技术赋能是“城市点亮计划”的核心优势。依😎托抖音LBS定位技术，用户到店消费后可通过搜索店铺团购主页完😆成“点亮”，既分享消费体验又为商家带来二次曝光。线下，活动通🤗过灯光秀等形式点亮城市地标，如济南大明湖、常州青果巷等景点，😍吸引游客打卡拍照，形成“线上种草-线下消费”的闭环。 👏该计划已形成可复制的“内容+消费”模式。在天津，平台联合本地💯商家推出海河游船套餐；在潍坊，风筝主题直播带动非遗产品销量；😢在济宁，运河文化直播吸引超50万用户观看。活动相关负责人表示😉，第四季度计划在华东、华北、东北等区域的11个重点城市落地，👍通过“点亮门店-点亮商圈-点亮城市”策略，深度融合IP与城市😜文化，激发冬季夜经济活力。 业内人士指出，抖音“城市点😅亮计划”通过数字化手段重构本地消费场景，既为中小商家提供低成🎉本营销渠道，又以内容创新提升城市文化传播力。随着冬季特色活动😀的推进，夜经济、冰雪消费等新业态有望成为新的增长点。返回搜狐🙄，查看更多