文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😜激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😜布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😊留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😀药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😊t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙌：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve❤️pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😆众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走🔥令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早😜期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药😊研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，😎对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 🤔/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😉pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外😁。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😂 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，🙄希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😎ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😡而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🚀，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😢终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🚀t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😁生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😅的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😉告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😀心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😀arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤😴患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🔥 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率👏无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入😀了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🔥t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😜进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出🤩现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非🤗头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😂 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI👏TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😀t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🤩。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv😊inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😂而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务❤️实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😢心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，⭐PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😅 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果🤗的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😀奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😆ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😍nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026🎉年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😂关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选🤩择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest🤯rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😜线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🔥 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。👍毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🤯部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新😍合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而👏未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转🎉市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🤔的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😍 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人🚀”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😘是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😢epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😜截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😢80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😜级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，😅在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受🎉过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🤩能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变😎体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股🤩价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😀的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P👏ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新😂药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🎉性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😢的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试😡验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😉放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的🥳规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”😍的态度。返回搜狐，查看更多

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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阅读本文前，诚邀您点击“关注”按钮，以便日后持续收到此类精彩😁内容推送，同时也方便您参与讨论和分享。您的支持，是我们坚持创👏作的最大动力！ 文丨季暖 编辑丨季暖 众所😢周知，中国常被国外称为“基建狂魔”，这源于我国的建筑工人勇于🤯开山辟路，遇水搭桥，几乎没有任何工程难题能难倒他们。中国的建🙌筑领域以攻坚克难著称，创造了无数奇迹。 不过，在我国的🙌建设史上，也有一些不尽如人意的失败案例。某些工程耗资巨大，最😎后却沦为烂尾项目，造成严重损失。令人惊讶的是，世界四大失败工🤩程里，中国竟占了两个名额。 当你看到下面这张照片，是不👏是误以为来到了童话般的迪士尼乐园，或者是某个浪漫的欧洲小镇？😉其实都不是。这里是土耳其西北部博卢省的穆杜尔努镇，青山环绕，🤩风景秀丽，而这片土地上矗立着一片庞大的城堡式别墅群。 🎉这座豪华度假村名为Burj al Babas，由Sarot集❤️团开发，坐落于土耳其首都安卡拉与伊斯坦布尔之间。每栋建筑都采😂用哥特式建筑风格，据说灵感来源于迪士尼城堡，住在这里仿佛置身🤗童话世界，犹如真正的王子和公主。然而，如今这片别墅群已成断壁🥳残垣，寂寥凄凉。 当初，该度假村计划建设732栋别墅，😎除了满足居住需求，还规划了购物中心、游泳池、健身房等各类娱乐👏设施，主要面向中东富裕阶层。 起初，开发商的设想确实获😆得了成功，博卢城堡别墅受到了很多中东富豪的热捧，甚至在项目尚😎未完工时，就已经卖出了三百多栋。数据显示，购买者主要来自卡塔👏尔、巴林、科威特、阿拉伯联合酋长国等国家，每栋别墅售价在37😂万至53万美元之间。 然而，危机来得异常突然。别墅建至😡近600栋时，国际油价暴跌，众多买家无法继续支付尾款，纷纷退🙌出购买。资金链断裂令开发商陷入困境，Sarot集团被迫停工，🚀不仅面临破产，还背负高达2700万美元的巨额债务。 时😍至今日，这个烂摊子依然无人敢接手。原本梦想成为“迪士尼城堡”😍的豪华度假村，如今摇身一变成了土耳其知名的灵异探险打卡地。 👏 为何油价波动会直接导致集团破产？当年法新社曾这样形容：🔥“Burj al Babas的故事，正是土耳其建筑业乃至整个😀经济的缩影。” 一座被风吹倒的大桥，可以有多讽刺？ 😡 1940年7月11日，美国华盛顿州的塔科马海峡吊桥竣工通💯车。但仅仅四个月后，这座大桥轰然坍塌，震惊世人。 作为😂悬索桥的代表作，塔科马海峡大桥从一开始便备受争议。车辆行驶时😡明显感到桥面晃动，风大时桥身甚至变形，仿佛在跳舞一般。 ❤️ 设计上，曾有两位工程师提出不同方案。一位建议传统的稳固设计😆，确保大桥坚固耐用；另一位则提出新颖理论，强调桥不仅要坚固，🌟还要美观且节约成本。最终，后者的设计方案被采纳。 建成👏前，塔科马大桥还被宣传为“全球首座采用板状钢梁支撑的桥梁”，🤗意图展现其非凡坚固性。可惜，通车后这一宣传成了笑话。 😊造成桥梁摇晃的根本原因，是施工方为了节约成本，使用了廉价劣质🤩材料，原本设计的钢桁架主梁被钢板梁替代，梁高从7.6米降低至🤯2.4米，导致桥梁刚性不足。 面对市民投诉，施工方强词🙌夺理，坚持称桥梁结构巧妙，任何风力都无法对桥造成影响，拒绝承😢认问题。 然而，有一天一阵风刮过，桥梁遭遇了与风频率一🤔致的共振现象，结果被风吹垮。 当时许多人亲眼目睹了这场😁灾难，这座桥因而闻名全球。施工方再怎么辩解，也难以挽回声誉。👍 这场灾难带来的积极影响是，如今世界各地建桥时都会安装😉阻尼器，防止类似共振现象再次发生，塔科马桥的教训成为桥梁设计😎史上的重要警示。 虽然中国在基建方面表现卓越，但仍难免🙄出现一些质量不达标的“豆腐渣工程”。 2011年7月某🥳个凌晨，钱江三桥突发坍塌事故，震惊全国。外国人听闻此事多感惊🎉讶，认为中国基建几乎无懈可击；而杭州本地人听到消息，却反应平😂淡，因为他们早已心存疑虑。 事实是，钱江三桥建成后的十😂年间，曾多次进行维修翻修，若工程质量可靠，根本无需反复修缮。🤔 事故发生后，杭州市相关部门迅速召开新闻发布会，官方将😁坍塌原因归咎于“车辆超载”。 然而，这个解释并未让公众😀信服，发布会仅持续五分钟，显得草草了事，回避了对桥梁质量的深😀入讨论。 记者随后采访了浙江大学建筑工程学院土木系教授❤️谢旭，他指出，“车辆超载虽然是直接诱因，但绝非根本原因。” 😀 央广网也发表相关文章，标题为《钱江三桥塌陷：建筑方屡获🌟国家奖项却屡发坍塌事故》，验证了大众心中的疑问。 最终😀，部分涉事官员因贪腐被查处。钱江三桥虽仍在使用，但不少杭州人👏每次经过时都会心存戒备，选择此桥时都会多加小心。 豆腐🤗渣工程虽让人心痛，但至少能完工。而下面这项工程，完全是“胎死😍腹中”。 远达集团曾计划斥资90亿元在长沙打造一座超越🔥迪拜塔的超级高楼，名为“天空之城”，预计高度838米，楼层数😀超过200层，力图夺取“世界第一塔”的称号。 然而，建😊造如此高楼，开发商却将工期定在2013年10月至2014年4🎉月，仅仅6个月内完成200层，平均每月要盖15层楼，这根本不😢现实，简直是痴人说梦。 因此，“天空之城”项目还未打好😎地基就被叫停。除了工期和预算过紧，更有安全隐患。838米的高😘度远超目前最高消防云梯的130余米，一旦发生火灾，后果不堪设⭐想。 相关部门基于安全考量，拒绝审批该项目。最终“天空😀之城”沦为一个积满雨水的荒地。新华社更是毫不留情地讽刺其为“😜口水之城”，彻底揭穿远达集团借项目炒作的真相。 返回搜😡狐，查看更多