文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🤔O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201🔥4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD😢-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😂时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道🔥确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高🙌的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😎。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😎症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是💯这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😀础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🥳疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领😅先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😂治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😢路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🙄疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格🌟局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择🤔背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准🎉化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😘二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场🤗正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得😅注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上🙄的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😀CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2🚀000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统😡计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具🚀有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🤯CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实⭐了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😍随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24😎%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延😀长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😢进了CheckMate-648、CheckMate-577等😎研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型🎉（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😍，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治🔥疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😜早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇👍，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🙌风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😘研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😡瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新⭐辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系👏列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具👏有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😡+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😆），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😆今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重⭐塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 👍 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😉heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😀 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在🤔可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😂值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😂究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和😁手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确🌟保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😢后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🚀现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🔥治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🔥初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😉效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😴。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🥳逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而🤗提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😜为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🤔不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😢双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🎉最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势🤯：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🔥解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y🤩也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /⭐dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H🌟W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞🥳肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗👏效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑👏战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映👍了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨❤️瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🤔。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🙄代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😀给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😆中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😀为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治😅疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标🤔准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，😘这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的🤯免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😂一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是😘于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双🙌抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一🤩决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗🤔瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😡）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗👍方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗😉下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 🤗 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合😉化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😴期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR🙌R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😀43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性😡良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，🤩pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，❤️使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😎ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：🥳第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🔥relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场🙌上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo🤔tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😉参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🥳疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。👍 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🔥免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线❤️是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg🤔radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，🎉而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深🙄度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🚀S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🎉基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发🤗，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而😊取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目❤️前主要包括iberdomide、mezigdomide和go😍lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🤗等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😴验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治😉疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😊MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🎉（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这🙄意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期😆研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😢D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🔥然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好😍的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF🔥S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😁的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🤯适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，👍也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez💯igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登😘上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😁M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😅要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😀BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo😜D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😁入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术🚀路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🤗化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如🌟果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM😍S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗🔥一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🥳近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😢了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😢“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 👏核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“😂精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🤩stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😁 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领🤗域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🙄品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😎TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶😎向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😉：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😉最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🤗之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😎其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回⭐顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😘的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😉略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思⭐路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD🚀为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多😂靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😜生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😅好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S😢hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😉an Francisco, California, Unit🌟ed States. Abstract 392. [2❤️] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🤩405(10492):1851-1864. [3] H😡eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🌟Barcelona, Spain. OA13.02. 😂[4] Richardson, PG. et al. N E🥳ngl J Med. 2023;389(11):1009-1🤩022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文：凯风 来源：国民经略 撤县并省，全面落地。 👍 一夜之间，越南全国63个省市精简为34个省级单位，62😴8个县级行政机构被整体撤销，1万多个乡级单位合并为3321个👍。 这场被越南称为“重整江山”的史上最大行政改革，自去😁年10月启动，仅8个月时间就已尘埃落定。 受此影响，越😜南短期将裁撤近10万个“铁饭碗”，长期则有25万个行政、事业💯编制受波及，而越南只有1亿人口。 15年免费义务教育；🥳与美国率先达成关税协议，同时宣布加入金砖伙伴国…… 动🚀作一个接一个，给人以“时不我待”的紧迫感，越南为何这么急？ 🥳 01 撤县并省，力度有多大？ 行政区划改革🔥，涉及重重利益调整，放在任何一个地方都历来不易。 越南🤩靠着“8年战略准备，8个月快速实施”成功落地，速度之快、力度💯之大、动作之猛令外界瞠目。 经过这轮改革，越南县级行政🌟单位不复存在，地方行政体系从“省-县-乡”三级制变成“省-乡❤️”两级制。 越南面积约33万平方公里，与云南省相差无几😘；人口超过1亿人，与河南省基本相当。 然而，一个中国省⭐份的体量，此前却划出了63个省级行政区，又下设县、乡，叠床架😡屋，极尽臃肿。 越南没有地级市，但由于体量不大，改革前😴的“省”相当于我们的地级市，改革后的“省-乡”类似于我们的“👏市-乡”。 撤并近半省级单位，直接砍掉“县”一级，削减😡70%左右基层单位，动作不可谓不大。 任何机构改革，首🌟当其冲的自然是“铁饭碗”，而刀刃向内，又是最难的。 改🥳革前越南公务员约250 万，此次改革短期影响10万人、长期影😎响25万人，相当于砍掉4%-10%的编制。 削减铁饭碗😜，效果立竿见影。越南官方预计，2026年至2030年将节省资🚀金超过190万亿越南盾（约500亿人民币）。 对于越南😅来说，减轻财政负担只是一方面。 精简行政层级，让改革轻🚀装上阵，激发市场活力，才是更关键的。 02 越南👏的行政体系，与中国有何区别？ 同为社会主义国家，同属儒⭐家文化圈，且历史上作为中国的一员，越南地方行政体系与中国有诸😉多相似之处。 越南不设地级市，最近又取消了县，与我国行😉政区划有了分野，但在省级层面，仍有高度的相似性。 越南❤️改革之后形成34个省，而我国拥有34个省级行政区，究竟是致敬❤️还是巧合，不得而知。 有意思的是，越南同样设有直辖市，🚀34个省中，共有6个直辖市，既有首都河内，也有经济重镇胡志明😊市。 河内、胡志明市之于越南，类似北京、上海之于中国，😂堪称越南版的一线城市。 作为越南经济第一大市，胡志明市👏常住人口约1400万人，2024年GDP为697亿美元（约5🚀000亿人民币），占越南全国15%左右。 目前，越南正😢在策划连通河内与胡志明市的，官方曾多次向京沪高铁取经，并非偶👍然。 更有意思的是，在这场大刀阔斧的撤省改革中，越南采😎取了“留名不留驻”的平衡术：两省合并，以一省为省名，省会则设👏在另一省。 老街省和安沛省合并为老街省，省会设在安沛；🎉太平省和兴安省合并为兴安省，省会设在兴安；西宁省和隆安省合并😜为西宁省，省会设在隆安…… 一般而言，无论是省域合并还😉是城市合并，只要是强弱结合，强者通吃就是常态。 历史上🤗江苏、安徽合并为江南省，省府一直放在南京，后来即使两省分治，😢安徽布政使司仍长期在南京办公。 折中式命名，自然是为了😡改革顺利推进。 对此，越南官方媒体越通社直言不讳，不要😢过于纠结“省名不见了”、“县没了”、“我们乡被合并了”，应当🤯超越“地方情结”，将国家利益置于家乡情结之上。 03 😉 越南改革为何这么急？ 刚刚过去的上半年，越南GD😁P增速为7.52%，创15年新高，增速位居亚洲国家最前列。 🤯 今年以来，关税战反复折腾，地缘动乱惊扰不绝，全球经济面😢临巨大的不确定性，对于以外贸为最大支柱的新兴国家来说，殊为不😴易。 面向未来，越南颇具雄心壮志，提出2030年跻身中🙌等收入国家，2045年跻身高收入国家。 要知道，就是中😉国，也是在改革开放第20个年头，1998年才晋级中等收入国家🙄，如今仍未跨过高收入国家门槛。 越南一直以“下一个中国😀”自诩，但目标不无好高骛远之嫌，但也凸显了“时不我待”之心。😎 越南之所以着急，是因为全球化红利期、人口红利黄金期、🙌产业转移机遇期，都在快速消退。 全球化的红利期正在远去🤗，国际经贸冲突、地方保护主义乃至局部战争不绝于耳，外贸早已没👍了先前的和平环境。 雪上加霜的是，越南人口红利的黄金期😴只剩下10多年时间，再不抓紧就来不及了。 为此，今年6🤔月，越南全面取消计划生育、推行15年免费教育，试图在人口滑坡😴之前托住生育大局。 更大的挑战在于，以人工智能为核心的😅第四次科技革命已经到来，正在重塑全球产业结构、重构世界经济格🥳局，后发国家显然首当其冲。 过去几十年来，亚洲国家靠着😴雁阵式的产业梯度转移先后脱颖而出，而驱动全球产业转移的核心要😡素在于成本，尤其是低廉的劳动力成本，或者说“人口红利”。 🔥 然而，人工智能突飞猛进，一旦“机器换人”取得全面突破，发😍展中国家唯一能借重的成本优势将不复存在。返回搜狐，查看更多