被嫌弃的PROTAC第一人
吃瓜电子官网最新热点:被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😀激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😎布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😴留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该😍药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran😂t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案👏:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve⭐pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🤩众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走🌟令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早🎉期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药😂研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,🤗对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 ❤️/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😢pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外😅。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🙄 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😉希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在😎ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🤯而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤩,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🤩终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🎉t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展🤔生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配😆的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🙌告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核🚀心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😴arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😜患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🚀 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🌟无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入👍了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran👍t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🎉进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😎现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非😎头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😊 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🤔TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran🌟t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”💯。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv🥳inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😅而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😅实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🙄心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,😎PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😢 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🤗的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😍奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea👏ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😴nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026💯年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得😊关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😆择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest😍rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🤩线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🚀 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。👏毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😉部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新⭐合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而🎉未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😀市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😘的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 ⭐ 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人⭐”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍😀是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😅epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。🌟截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的👍80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书😂级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,🤔在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😜过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅😢能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变🎉体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股🙄价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😂的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P⭐ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新😡药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🙄性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😆的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😘验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——🤗放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的🔥规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😘的态度。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)
邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)
保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)
张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)
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文 | 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 文 😢| 雷达财经,作者 | 彭程,编辑 | 孟帅 还未等“👍A股好父亲”朱兴明给女儿转赠股权一事的热度完全散去,78岁的🤩“A股好岳父”刘冀鲁给女婿转让超2.8亿元股份的消息又在互联😉网刷屏。 9月22日晚间,顺丰控股发布公告称,股东及监🌟事刘冀鲁计划在11月1日至12月31日期间以大宗交易方式向女😅婿转让不超过700万股A股股份。 若按顺丰控股9月22👍日收盘时40.32元/股的股价计算,刘冀鲁此次转让给女婿的股😀份总价或超2.8亿元。 顺丰控股在公告中提到,本次转让😎出于“家庭资产规划需要”,属于公司股东及其一致行动人之间的内👏部行为,不涉及向市场减持。 尽管此次股权转让事件对公司😂和市场并无太大影响,但刘冀鲁的特殊身份和其背后的故事仍引发外🎉界关注。 据悉,顺丰控股于2017年借壳上市时,其借壳😊对象鼎泰新材的实际控制人正是刘冀鲁。身为鼎泰新材原董事长的他🥳,在借壳完成后担任顺丰控股监事。 得益于顺丰控股借壳上😴市后的亮眼表现,刘冀鲁被外界冠以“最牛监事”的称号。不过,去👏年刘冀鲁在《胡润百富榜》上的财富为50亿元,较2020年的1😁05亿元缩水一半以上。 再将视线转至顺丰控股,上半年,😴该公司实现营业收入1468.58亿元,同比增长9.26%;归🤗母净利润达57.38亿元,同比增长19.37%。 不过💯,雷达财经注意到,顺丰控股看似光鲜的业绩下,也暗藏业绩增速有😜所放缓、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 “A股好😉岳父”刘冀鲁,转给女婿2.8亿元股份 公告显示,此次股🔥份转让的转让方为刘冀鲁,受让方为赵颖坤,而赵颖坤正是是刘冀鲁🌟的女婿。9月22日,双方已就股份转让事宜签署《股份转让暨一致😍行动人协议》。 根据《股份转让暨一致行动人协议》,本次😜股份转让的实施时间区间计划为2025年11月1日至12月31😉日,转让方式限定为大宗交易。本次转让股份数量上限为700万股🔥,占公司总股本的比例不超过0.14%。 本次转让前,刘😁冀鲁持有顺丰控股0.71%的股份,赵颖坤未持有公司股份。本次😉转让完成后,刘冀鲁于顺丰控股的持股比例降至0.57%,其女婿🤗赵颖坤的持股比例则从0升至0.14%。 同花顺iFin😴D显示,截至9月22日收盘,顺丰控股股价报40.32元/股,😴当日股价呈现下跌走势,跌幅为1.85%。若以9月22日的收盘😎价为计算基准,刘冀鲁此次计划转让给赵颖坤的700万股股份总价😅超2.8亿元。 顺丰控股在这则公告中强调,本次股份转让🥳出于转让人的家庭资产规划需要,系股东刘冀鲁与其一致行动人之间🚀的内部转让,刘冀鲁及其一致行动人合计持股数量和持股比例未发生😊变化,不涉及向市场减持。 展开全文 与此同时,此😁次股权转让事宜亦不会对顺丰控股的控股股东及实际控制人产生影响👍,公司的控股股东仍为深圳明德控股有限公司,实际控制人为王卫。😁 顺丰控股还在公告中提到,刘冀鲁及其一致行动人将根据家😅庭资产规划需要等情形决定是否实施本计划。本次内部转让计划存在🥳转让时间、数量、交易价格的不确定性,也存在是否按期实施完成的😊不确定性,公司将依据计划进展情况按规定进行信息披露。 👍78岁“最牛监事”刘冀鲁,身家较高点缩水超一半 此次给🙄女婿转让顺丰控股股份的刘冀鲁,被不少媒体称作“最牛监事”。如😂今已78岁的他,职业生涯可谓颇具传奇色彩。 公开资料显😂示,刘冀鲁于1947年出生,拥有安徽大学经济管理专业背景,职😂业生涯横跨实业与资本市场。 据顺丰控股发布的年报,19❤️94年至2016年,刘冀鲁曾历任马鞍山市鼎泰金属制品公司负责😂人、马鞍山市鼎泰科技有限责任公司董事长兼总经理、马鞍山鼎泰稀😘土新材料股份有限公司董事长兼总经理。 天眼查显示,目前👏刘冀鲁名下共关联13家企业,为存续状态的有6家。其中,刘冀鲁🤯不仅在顺丰控股股份有限公司持有股份,还在该公司担任监事。 🤯 时间回拨至2010年,刘冀鲁带领鼎泰新材在深交所上市。2😴016年,顺丰控股开始筹划借壳上市一事,而顺丰控股彼时选中的❤️“壳”正是刘冀鲁掌舵的鼎泰新材。借壳后,鼎泰新材董事会进行改⭐组,原董事长刘冀鲁不再是董事会成员,仅担任监事。 20😎17年,顺丰控股在深交所举行重组更名暨上市仪式,借此正式登陆🥳A股资本市场。而由于刘冀鲁在顺丰借壳上市过程中的亮眼表现,其🙄被外界冠以“最牛监事”的称号。 据每日经济新闻,在顺丰😉控股完成更名后的7个交易日内,公司的股价四次涨停。凭借手中所🙌持有的股份,刘冀鲁的身家也随之大幅攀升。 据央视财经此🔥前的报道,通过此次借壳交易,刘冀鲁当时持股市值净增加56亿元😍。而2010年至2015年期间,鼎泰新材的平均年归母净利润仅👍约0.36亿元。 雷达财经注意到,顺丰控股借壳上市后的💯几年时间,刘冀鲁多次跻身《胡润百富榜》。2020年,刘冀鲁、😴刘凌云父女在该榜单上的财富创下105亿元的最高纪录,成为资本👏市场中“实业转型资本运作”的又一经典案例。 不过,在去🥳年的《胡润百富榜》上,刘冀鲁、刘凌云父女的财富已缩水至50亿⭐元,身家相较巅峰时期缩水一半以上。 亚洲最大物流龙头,😍亮眼中报背后暗藏隐忧 作为家喻户晓的国民品牌,顺丰经过❤️多年发展,已成为亚洲最大、全球第四大综合物流服务提供商(根据❤️弗若斯特沙利文报告,以2024年度总收入计)。 此番股😴东筹划股权转让事宜之际,顺丰控股上半年的业绩表现呈现出稳健增😂长的态势。半年报显示,上半年,顺丰控股实现营业收入1468.😁58亿元,同比增长9.26%;归母净利润达57.38亿元,同😡比增长19.37%。 在资本结构方面,截至报告期末,顺😀丰控股的总资产规模达2182亿元,归属于上市公司股东的净资产🤗954亿元,资产负债率51.35%,较2024年末的52.1🥳4%下降0.79个百分点,资本结构整体保持稳健。 同时😂,顺丰控股上半年的经营活动现金流量净额为129亿元,保持现金🔥流充裕;自由现金流入为87.4亿元,同比增长6.1%。 😜 然而,顺丰控股这份看似亮眼的成绩单背后,还暗藏业绩增速呈放🌟缓趋势、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 同花顺i😴FinD数据显示,2022年至2024年以及今年上半年,顺丰😊控股的归母净利润和扣非净利润增速均呈现持续下降态势。尤其是扣😅非净利润,其在前述时间段内的增速分别为190.97%、33.😢67%、28.2%、9.72%,从三位数降至个位数。 😢与此同时,上半年,顺丰控股的毛利率为13.22%,较去年同期😂也减少0.6个百分点。 从费用来看,上半年,顺丰控股的😉销售费用达到17.62亿元,同比增长19.8%,而同期公司的🚀营收增速只有9.26%。 对此,顺丰控股表示,销售费用😆的增长主要系公司加快销售团队建设步伐,助力行业化与国际化业务😢拓展。 研发方面,上半年,顺丰控股的研发投入达14.8⭐3亿元,同比减少7.42%。 作为公司的核心业务,物流🤔及货运代理板块上半年为顺丰控股贡献收入1435.31亿元,同😉比增长10.23%,占总收入的97.73%。 上半年,😎顺丰控股的总件量达成78.5亿票,同比实现25.7%的增长,🚀件量增速高于快递行业整体水平。 对此,顺丰控股解释称,👍速运物流业务的业务量同比增长25.7%,主要得益于公司持续完😅善产品矩阵及强化服务竞争力,不断渗透国内生产制造及生活消费领🤗域客户的端到端物流场景,稳步扩大业务规模,实现收入快速增长。😎 不过,由于产品结构的变化,顺丰控股上半年的票均收入为🤔14元/票,与上年同期的15.9元/票相比下降12.2%。 😘 数据显示,2018年至2022年间,顺丰控股的票均收入🙄整体从23.18元/票降至15.73元/票,五年累计跌幅超三😴成;2023年虽短暂回升至16.06元/票,但未能扭转整体下🙄行态势;2024年再度回落至15.52元/票。 根据公😎司最新披露的《8月快递物流业务经营简报》,8月,顺丰控股速运😘物流业务的单票收入为13.27元/票,环比7月的13.55元😉/票下降2.07%,同比则下降15.32%,高于上半年的整体😴下降比例。 另外,8月,顺丰控股的供应链及国际业务实现🤩收入61.3亿元,同比下降7.61%。对此,公司表示,由于国❤️际贸易波动及货运市场需求趋缓,海运价格较去年同期高位明显回落🥳,影响公司国际货运代理业务收入。 事实上,随着行业持续🤯已久的低价竞争,头部企业纷纷采取“以量取胜”策略,使得行业毛🤔利率越来越低,尤其是以加盟制为代表的中通、圆通、韵达、申通等🎉公司。 不过,据媒体报道,近日,极兔、中通、圆通等五家❤️头部快递企业同步上调上海地区收件价格,涨幅为0.2元/单至0😎.4元/单。 据悉,本轮调价范围为低价规模化电商件,对😉个人散件寄递的价格暂无影响。亦有快递网点工作人员表示,确实接😴到涨价通知。 对此,浙商证券认为,行业提价可能持续,加😉盟商和上市公司业绩均有望实现修复,随着9月旺季到来,或能看到💯价格更大范围企稳回升,快递业绩及板块情绪均预将实现阶段性修复😜。 东兴证券也指出,提价对行业盈利的增益较为明显,预计😡行业单票收入的上行还会持续一段时间。返回搜狐,查看更多
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