被嫌弃的PROTAC第一人

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤔激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😊布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去🚀留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该🥳药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran💯t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🌟:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve😴pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😆众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走💯令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早🌟期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药👏研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,🙌对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🙄/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😘pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外🤗。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🔥 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😆希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在⭐ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🌟而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😆,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😅终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🙄t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展🙌生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配👍的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🤯告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核🥳心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🙄arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😘患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😁 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🌟无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入⭐了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😘t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已😀进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😎现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非😘头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😜 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI👏TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran😂t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”😁。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv😢inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🚀而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😅实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信😢心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,😡PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🙌 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果😁的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🌟奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😉ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra👍nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026🚀年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得⭐关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选🤩择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest🌟rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😁线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🙌 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🤗毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一💯部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新🔥合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而🤯未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😴市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚👍的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 👍 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人❤️”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍👍是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v⭐epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😆截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的🥳80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书😅级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,😎在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😴过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🔥能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😢体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股❤️价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😁的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P😜ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新🤩药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然👍性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😊的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试🤔验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——🤩放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的❤️规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😁的态度。返回搜狐,查看更多

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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云南省人民政府 云政任〔2025〕22号 关于蒋👍业华等3名同志职务任免的通知 昆明理工大学、云南农业大🔥学: 省人民政府决定: 蒋业华 任昆明理工大学副😴校长; 易健宏免去昆明理工大学副校长职务; 桂明🙌英免去省高原特色农业产业研究院副院长职务。 云南省人民😜政府 2025年9月12日 (此件公开发布) 👍 云南省人民政府 云政任〔2025〕23号 关😂于王波等4名同志试用期满正式任职的通知 省发展改革委、😜省水利厅、省地矿局,楚雄师范学院: 省人民政府决定: 😁 王 波 任省发展和改革委员会副主任; 江鸿杰任省💯水利厅副厅长; 李灿宏任省地质矿产勘查开发局副局长; 😜 徐 伟任楚雄师范学院副院长。 上述同志任职时间从💯试用期起计算。 云南省人民政府 2025年9月1🙄2日 (此件公开发布) 云南省人民政府 云😁政任〔2025〕24号 关于牛治亮等3名同志免职退休的😂通知 省国资委,云南师范大学,云天化集团有限责任公司:😡 省人民政府决定: 牛治亮免去云南师范大学副校长😊职务,退休; 明大增 免去云天化集团有限责任公司副总经😘理职务,退休; 程睿涵 免去省属国有企业专职外部董事职😡务,退休。 云南省人民政府 2025年9月12日🤔 (此件公开发布)返回搜狐,查看更多

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