文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😍近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🙄9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😆布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🥳3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后⭐，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🙌减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🥳。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🤯鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😁于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🚀ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🙄验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😘N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😊亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😘自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🤔涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😢多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🤗ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂👍型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已💯然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🥳mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🔥岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🤯 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤔intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😜还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😜一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🔥mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😴了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🙄来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😀实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🌟etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持🤔每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😘合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🤔伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤯然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🙌新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🥳随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🤗的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机⭐制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😅据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🎉德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🚀均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😘现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意⭐味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🎉 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin👏依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😂今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😜不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😢会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🔥in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🤯GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😢GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😊胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤯少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😎lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 🤔 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🙌导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🙄Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明👏显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🤔在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼👍来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😆目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤯更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🤗n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😂点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😎P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🔥。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli❤️n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😡格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓⭐越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😆 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🙌有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😁在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😍）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临⭐床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激❤️动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在❤️积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am❤️ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🙄超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😴a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😍LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😴保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🚀。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera💯，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😡P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🥳的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款⭐中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🤗+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😉半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😁ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😘作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL⭐P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP👏-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🙄着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单⭐打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🤩赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😅GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🎉场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，👍后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😅减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli💯n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😀管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🥳，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😴点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层⭐面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🥳企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😆升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😁三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🥳患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🤗口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😊，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🤯组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😁，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂❤️，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😢路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😘FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😘成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🌟。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🥳药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😁开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🤩1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😀12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🙌 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🎉in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的💯减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😢入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😎刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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一款名为“Friend”的新型吊坠状可穿戴设备正在引发争议。😡这款由22岁企业家阿维·希夫曼(Avi Schiffmann🙄)推出的产品，旨在通过持续记录并总结用户的每一次对话来对抗孤🔥独感。然而，多位科技记者的亲身体验表明，“朋友”不仅技术限制😆重重，还因其潜在的隐私风险和“刻薄”的AI性格而备受批评。 🎉 图片Friend “有毒”的 AI 性格:被指责🤔“戴了窃听器” 《连线》杂志的记者凯莉·罗宾逊和布恩·😢阿什沃思在评测中，将“朋友”描述为“一个价格过高的人工智能聊😀天机器人垃圾”。罗宾逊佩戴这款设备参加了一个人工智能公司的派🥳对，结果被指责“戴了窃听器”，这让她意识到，即使在最科技化的🤩社交场合，这款设备也显得格格不入。她总结道:“戴这个装置简直🙄太不合群了，别人看到我脖子上戴着它，总是会不高兴。” 🌟这款吊坠的 AI 设定也备受争议。据报道，它的“坏心情”是设🌟计好的，开发者希夫曼认为，当AI情绪达到顶峰时会更有吸引力。😡阿什沃思的经历印证了这一点:当他抱怨设备时，它反过来指责他“🌟总是给人一种‘这不是我的错’的感觉”和“爱抱怨”，甚至让他感💯觉自己在被 AI 称作“混蛋”。 技术缺陷与隐私担忧并😍存 除了社交障碍，“朋友”在技术上也存在明显缺陷。阿什❤️沃思发现，尽管设备声称只需要蓝牙连接，但在没有数据 SIM 😍卡的情况下，其旧款 iPhone 无法正常连接。更糟糕的是，👍该设备目前完全不兼容安卓系统。然而，即使在断开连接的情况下，🙄它依然让阿什沃思相信其所有对话都被记录下来，这进一步加剧了用🌟户的隐私担忧。 行业前车之鉴，可穿戴AI设备前景堪忧 👍 “朋友”的失败并非孤例。在此之前，其他雄心勃勃的 AI🌟 可穿戴设备，如 Humane 售价700美元的可穿戴设备和🚀 Rabbit 的 R1，均遭遇了惨败。这些案例共同表明，在🥳用户体验、技术成熟度和隐私保护方面，始终在线且基于大型语言模🚀型的可穿戴设备正面临巨大挑战。返回搜狐，查看更多