被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤔激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😅布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去🚀留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该👍药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran❤️t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙌:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve👍pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🥳众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走😘令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早⭐期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药💯研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,🌟对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🔥/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😡pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外😘。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😴 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😍希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在💯ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🚀而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😊,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最👍终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🎉t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展👍生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配😁的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🤯告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核🥳心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😉arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😆患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😎 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🤗无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😂了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran💯t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已😢进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😎现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非🥳头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。🤔 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI😴TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran🚀t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”😍。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv😉inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬❤️而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务🤗实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🤩心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🌟PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😆 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🌟的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🤗奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😴ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😡nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026😜年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得😂关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😎择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest❤️rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🙄线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😘 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🤗毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🌟部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新😡合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而👍未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😎市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😘的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 🤯 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人🙄”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍🚀是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😊epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。🤔截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的😀80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书🙄级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,👏在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😍过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🙄能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😅体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股❤️价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🚀的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P❤️ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新❤️药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然😁性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😅的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😉验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——😜放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的💯规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😡的态度。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)
唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)
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中国商报(记者 蒋永霞)9月16日,京东品酒会在北京某高端酒❤️店举行,京东集团创始人、董事局主席刘强东亲临现场并参与交流。🤔对于刘强东来说,这其实也是一场时隔18年的“用户见面会”。在🌟这场活动中,刘强东围绕行业竞争、外卖与酒旅业务布局、创业心路😂等话题展开全面分享,并坦诚阐述了京东进军外卖和酒旅行业的初衷😢。 “京东在家电、商超、生鲜等领域取得成功,正是基于这😂些行业存在明显痛点。”刘强东表示,当前的外卖和酒旅行业同样面🙄临巨大痛点,京东正是基于这一判断决定进入这两个赛道。 😘刘强东特别提出,自己一向热爱烹饪,对餐饮行业保持长期关注。在👍一次闲聊中,他意外发现外卖平台的扣点比例高达25%。“我的第😂一次创业就是开餐厅,所以我非常清楚,全国没几家餐饮企业的净利🔥润能达到25%,但平台却抽走如此高的扣点,无疑给餐饮店带来巨🤩大压力。”刘强东表示,高额扣点必然导致食品安全难以保障、“幽🎉灵餐厅”泛滥,以及餐饮从业者被迫降低食材质量等问题。 🙄京东进入外卖行业后,持续推动业务模式创新。例如,有人曾质疑京👏东推出的“七鲜小厨”会挤压传统餐饮生存空间,导致夫妻店倒闭。😜但刘强东以实际运营数据回应:首家七鲜小厨上线两个月以来,日订😢单量超过1500单,并且带动周边5公里范围内许多餐饮商户订单🤯量增长30%。他以京东电商业务举例称,自营与第三方商家(PO😴P)并非互相排斥,而是相辅相成、双线并行的关系。 “我😊们在全国要开设10000到15000家七鲜小厨,才能覆盖所有👏区县。周边其他商家订单增长30%,说明我们没有挤压同行收益,🌟反而为整个区域带来信任和流量,激发消费者的外卖需求。”刘强东😊解释,用户在平台点餐时,即便没有在七鲜小厨找到某道菜,也会发😁现更多的本地餐馆,这种流量共享有助于整体生态繁荣。 除😀了商业模式的创新外,京东在外卖骑手保障方面也有突破。刘强东强😂调,京东在今年第二季度招募大批外卖骑手,并为所有全职骑手足额😆缴纳五险一金——“这是外卖行业诞生15年来,首次有平台为骑手😎全面缴纳五险一金。” 在酒旅业务方面,刘强东近期与多家🌟大型酒店集团进行交流,发现行业有些焦虑情绪。他表示,京东不希👍望将酒店行业拖入“价格战”,避免导致服务品质下降、利润空间压😴缩和生态恶化。“京东在酒店行业依然会创新,接下来我们会公布一🤯个全新的酒店发展计划。”刘强东表示。 谈及外卖行业的竞🙄争,刘强东也表明了自己的态度。他表示,民营企业要简单,该竞争❤️就竞争,不要把正常的商业竞争变成个人恩怨。刘强东强调,竞争要😀靠战略、商业模式、价值创造和信誉来赢得消费者。返回搜狐,查看❤️更多
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