IL-6加速开辟新战场
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😘自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😂IL-6R的药物获批上市,其中首款IL-6R单抗托珠单抗,以😉其先发优势与多项适应症应用,长期领跑市场份额,更在新冠病毒肆🔥虐之际获紧急授权用于重症治疗,使其2021年销售额冲上39.❤️6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场,😊竞争日渐加剧。然而,巨头的目光并未停留在过去。赛道之内,暗流💯涌动,潜力远未穷尽——全球临床管线中,尚有多个靶向IL-6/😀IL-6R的全新候选分子正在推进。并且,药企的战略聚焦于“差😢异化”布局,积极开拓全新适应症版图。 不久前,诺华宣布🙌斥资14亿美元收购Tourmaline Bio,入局IL-6😜战局,与早有重兵布局的诺和诺德,在心血管领域形成正面交锋。 ❤️ 除此之外,IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😅断揭示,比如眼病、慢性肾病,未来可能拓展至更多炎性疾病。 🤯 显然,围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德🌟们在这个老靶点上展开新角逐,我们看到的不仅仅是一两款药物的未🤯来,还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😉疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🔥病的结果。 其中,IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性🤗的细胞因子,广泛参与介导机体多种生理及病理过程,在炎症、免疫😎、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使,IL-6😉拥有“三重面孔”,通过不同信号通路发挥截然不同的作用: 😅 与膜结合型受体(mIL-6R)结合激活经典通路,参与组织修😂复;与可溶性受体(sIL-6R)结合启动反式信号,驱动慢性炎🤔症;甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😴其成为炎症风暴的枢纽,在类风湿关节炎(RA)中,IL-6诱导😉破骨细胞分化导致关节破坏;在视神经嵴髓炎(NMOSD)中,它😎打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性,😊很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用,同时保留其有益作😍用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🚀分子的药物。 其中,靶向IL-6受体策略是最成熟的方法😀,通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合,阻止IL-🙌6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体,😊托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤,成为🌟RA治疗的重要药物。 除了RA,托珠单抗还获批了全身型😆幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细💯胞因子释放综合征等适应症。另外,由于IL-6对新型冠状病毒重😀症患者的免疫紊乱,2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😁使用授权,用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展⭐开全文 凭借先发优势与多适应症应用,2021年托珠单抗👏销售额一度高达39.6亿美元。然而,由于托珠单抗专利到期,生🤯物类似药正在入场,导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🙌么,药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😎14亿美金入局 随着研究深入,IL-6在风湿性疾病外的🙄病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 🙌当前,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗重点是通过😂减少危险因素来预防重大心血管不良事件,但炎症仍未得到解决。2😆0多年来,炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😎学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀❤️和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🎉L-6。此外,IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力,并😆在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明,IL-🔥6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😂管研究中,炎症的减少与治疗结果的改善有关,并且是治疗获益的有🥳力预测指标。 目前,心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😉最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🤗ia Therapeutics,获得了后者的IL-6单抗药物😆Ziltivekimab,目前已经启动4项大型III期研究,😁覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日,诺华也宣布🔥入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio,获😆得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😴cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🤯节炎,后将其视为超出需要的多余项目资产,被Tourmalin😀e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊❤️径,将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾🌟病,包括TED(甲状腺眼病)和ASCVD及腹主动脉瘤。 🤗 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😜结果,证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数👏据看,最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C⭐RP水平降低了86%,而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP🚀水平降低了15%。 安全性方面也较为理想,Pacibe😎kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%,而安慰剂组🙄为11%。 表面看,由于安慰剂效应过高,Pacibek⭐itug的表现不及Ziltivekimab,但由于其具备每季🔥度给药一次的潜在优势,相比Ziltivekimab一月一次,🙄能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🎉考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段,临床在研药⭐物也屈指可数,Pacibekitug则是继Ziltiveki🤗mab后即将步入III期临床的管线,且有差异化优势。这或许是🙌其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😊管领域的曙光背后,暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs❤️CRP降低虽提示抗炎作用,但ZEUS等III期研究需证实其对😅心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外,IL🙄-6通路在免疫防御中也有作用,长期抑制IL-6可能需要密切关🔥注感染风险,如严重感染、机会性感染等,以及对血脂水平和肝功能😊的潜在影响。2019年5月,加拿大卫生部发布信息,报道了患者😎在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤,提示了其的肝毒性风险。 🤗 接下来几年,随着这些大型临床试验数据的读出,市场将更清🚀楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功,不仅🤗将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板,也将引领心血管疾病治疗😀理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力,😆早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😊局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域,Ziltivek💯imab已显示延缓肾功能恶化的潜力;眼科疾病也成为新热点,T😍ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关,IL-6药物😡已在该病作为超说明书用药使用,Tourmaline计划推进P😜acibekitug在此领域的应用;罗氏则布局了长效IL-6😅抑制剂,来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布👏局指向双抗,Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😴GF与IL-6的双抗KSI-501,试图通过抗渗漏+抗炎双重😉机制治疗视网膜病变,已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🌟 与此同时,结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🔥疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😀米抗体,希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应,来打破RA的😊疗效上限。 当然,围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研💯究揭示。为什么会出现IL-6水平升高?为什么IL-6信号抑制💯对RA疗效显著,但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作👍用,比如对强直性嵴柱炎收效甚微? 这些问题的解答,也将😍进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着,心血管战场只是IL-6🤔远征的第一站,探索之路还远未结束。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
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文 | 潮汐商业评论 纽约时代广场的霓虹灯下,出差的大🔥厂员工Mark正在和当地同事们安利着手里的生椰拿铁。 😜在他身边,金发碧眼的Stacy手握小蓝杯感叹:是哪个天才想出😀来把椰奶放进冰咖啡里的,而且还只要1.99美元。我要从此和D🌟unkin说拜拜了!“这个看似平常的消费场景,正在全球各地不😅断重现——从曼哈顿到墨尔本,从雅加达到伦敦,中国茶饮品牌正以😘惊人的速度冲出国门,“血洗”着全球现制饮品市场。 01😅 从东南亚到欧美,一杯奶茶的东学西渐 如果你在最近两年👍出国旅游或工作,一定也会发现,在海外买到一杯奶茶或中式咖啡越😆来越容易了。可以说,在国内外卖大战竞争愈演愈烈的同时,中国茶😢咖出海也同步进入了新一轮加速期。各品牌正以差异化策略攻占全球😊市场。 这个夏天,瑞幸在纽约连开了两家快取店,1.99😍美元的定价让更是让咖啡不离手的金融男们大呼“真香”。这种贴身😘肉搏的姿态,无疑是瑞幸对一街之隔星巴克的高调“宣战”。 💯 自2023年踏出海外第一步以来,瑞幸已在新加坡和马来西亚开🚀设了数十家分店。登陆纽约,则标志着瑞幸的全球化战略已从熟悉的🤯亚洲文化圈迈向了更为成熟和竞争激烈的西方市场。纽约新店“00🤯002”的编号足以彰显着瑞幸“熹妃回宫”的野心。“颤抖吧华尔❤️街,你的强又回来了!” 海的那一边,雪王也突破了东方明🔥珠“防御塔”,在东南亚一路高歌猛进。截至2025年6月,蜜雪😅冰城全球门店数已突破5.3万家,成为东南亚市场不可忽视的力量😁。越南15k(约合人民币4.5元)一杯的柠檬水虽然比路边摊贵👏,却能做到干净又卫生,价格和国内差不多。据2025年中报显示😡,蜜雪冰城在海外开设了4733家门店,其中印尼和越南是重点市😢场。且目前仍有91%的门店位于国内市场,蜜雪冰城的海外拓展似😘乎还有着无限可能 和蜜雪冰城在国内市场分庭抗礼的霸王茶👏姬,则凭借着中式茶饮定位在海外异军突起。截至2025年6月,😂其海外门店总数达到208家,单季度净增43家,覆盖马来西亚、🤯新加坡、印度尼西亚、泰国及美国市场。本季度海外GMV同比增长💯77.4%,斩获2.35亿元营收。霸王茶姬在不同市场采取差异🤩化定价策略,在马来西亚,一杯伯牙绝弦的价格约23.4元人民币⭐;美国的定价则约41元人民币。 贡茶作为早期出海代表,🌟已在全球多个市场建立稳固地位;喜茶在北美市场扩张迅猛,截至2😁025年8月,其在海外市场已开设超过115家门店;奈雪的茶在🥳海外市场也表现亮眼。 在全球市场中,与中国拥有相近茶文😀化的东南亚市场是出海首选地。如蜜雪冰城在印尼拥有2667家门🚀店,在越南拥有1304家门店,已成为越南最大的现制饮品品牌。😘霸王茶姬在马来西亚开设178家门店,占据其海外门店总量的85😉.6%。 艾媒咨询预计,2023年到2028年,东南亚😍的现制饮品年复合增长率高达19.8%,远高于全球平均水平7.🙄2%。 2024年后,更多茶饮品牌盯上了欧美地区。喜茶🙄进军法国、霸王茶姬进入美国、茶百道进入西班牙、茉莉奶白进军英❤️国。虽然欧美地区文化、消费习惯与我们差异更大,但拥有着广阔的😆潜在市场。从瑞幸登陆纽约,到霸王茶姬抢滩洛杉矶。中国茶饮品牌😎已经做好了进军西方成熟市场的准备,它们的目标将会是星辰大海。😢 展开全文 02 海的那边,茶饮激战依然正酣 😁 从最新财报数据来看,中国茶饮品牌的出海称得上初见成效。如🥳瑞幸咖啡截至2025年第二季度末,海外门店总数已达到89家,😁蜜雪同期全球门店数增至53,014家,并已在多个海外国家建立🤩仓储系统;霸王茶姬2025年第二季度海外门店的GMV达到2.😉35亿元,同比增长77.4%。 但花团锦簇的背后,茶饮⭐品牌们似乎又是在一个更大的市场上进行着同国内市场一样激烈的血😅战。 如高调在纽约开店的瑞幸,在经历了初期的0.99刀😊咖啡和使用优惠券的1.99刀咖啡后,并没有将“价格战”坚持到🔥底。店内美式咖啡定价在3至5美元,生椰拿铁等产品价格多在6.⭐5美元/杯左右。初来乍到,瑞幸不敢狠狠砸钱,可能是由于其在美😁国本土面临的较高门店成本与人力成本,以及在当地尚未搭建成功的😉稳定供应链。 根据商业地产服务及投资公司CBRE发布的🤗《2025年第一季度曼哈顿零售租金报告》,曼哈顿核心商圈的平😜均租金高达每平方英尺659美元/年,在全球范围内处于顶尖水平😆。但在促销期过后,与星巴克价格相当甚至更贵的咖啡还能唤起消费😍者的热情吗? 与瑞幸相反的,是在东南亚将价格战进行到底😘的蜜雪冰城,更具竞争力的价格当然可以吸引更多客户,但也会对加😁盟商的利润空间造成挤压。在2023年,越南的一些加盟商就曾经🤗通过拉横幅的方式抗议蜜雪冰城的定价策略。 面对成本,无🔥论是精打细算还是放血补贴,左右都体现了中国品牌对海外市场运营💯复杂性的预估不足,毕竟出海不是将中国模式复制粘贴到全世界。 😡 在供应链环节,茶饮品牌同样面临着来自不同市场的挑战。在😍不同市场,原料准入标准就差异巨大,比如欧盟对茶叶农残检测指标⭐高达480项,远超国内标准;在东南亚地区的塑料包装禁令和含糖😉量分级制度则直接推高了合规成本。 不同消费市场的口味差🎉异化需求进一步加剧供应链复杂度,欧美市场追求有机健康,东南亚😘偏好浓郁甜口,穆斯林国家还有清真认证等特定要求。 更棘😂手的是,传统茶饮的一款新品从研发到上市往往需要3-6个月,涉👏及原料采购、口感测试、合规检测等多重环节。虽然数字化工具和成🚀熟供应链体系已将流程缩短一半,但跨国冷链物流、本地化生产等环💯节仍面临效率与成本的双重压力。这些供应链难题直接制约着产品迭🚀代速度和市场响应能力,成为中国茶饮品牌出海必须攻克的关键壁垒😘。 此外,中国茶饮品牌还面临着本土巨头的激烈竞争。 🤔 在东南亚市场,有印尼的Kopi Kenangan等本土咖🚀啡品牌;在欧美市场,则要直面星巴克、Dunkin等国际巨头的🤩正面硬刚;甚至在很多茶饮巨头尚未涉足的市场,已经有了当地华人😍老板自己开的独立奶茶店。这些挑战都需要中国品牌拿出更加精细化👍的运营策略和更加本地化的产品服务。 以日本市场为例,虽🤔然媒体们会将麻辣烫、珍珠奶茶奉为年轻人追捧的新消费潮流,但真🙌正能让普通消费者长期复购的,依然是拿铁和美式。 中国茶❤️饮有那么多丰富的口味、动人的故事,完全可以结合海外市场消费习😆惯,拓宽中国茶饮品牌和各国文化的融合,达成渐进式影响和消费习😅惯孵化。 03 本地化策略与未来发展:从“出海”到“本😢地化生存”的深度转型 中国茶饮品牌要真正赢得全球市场,😁就必须超越简单复制国内模式的思维,实现从“出海”到“本地化”😍的转变,重构一个新的茶饮市场,而非从海外竞争对手手中抢份额。😴这种转变涉及产品、供应链、运营等多个维度。 口味的本地👏化,就是品牌们的第一个突破口。比如,喜茶就曾以加州的日落风光😆为灵感,在比佛利山庄店推出“加州落日”限定款。在该店开业当天🙄,这款产品售出约2000杯。结合东南亚人普遍嗜甜的口味特点,🙄蜜雪冰城推出了加重甜度的冷饮产品和香茅、凤梨等当地人喜欢的重😎口味水果茶。霸王茶姬根据口味调研成果,在马来西亚推出了谷香焙🌟茶,成为东南亚市场的现象级爆款。 供应链则是有效降低出😘海成本的核心。为了能保障长期、稳定的原材料供应,品牌们也是各🤗显其能。如蜜雪冰城已经在4个海外国家建立了仓储系统,还在今年😅和巴西签订了40亿元咖啡豆等农产品的意向采购订单,为进军美洲😂市场做准备;霸王茶姬则是计划将IPO募集资金的12%(约3.😀95亿港元)用于搭建国际供应链平台,以支持海外业务的快速扩张😡。瑞幸的供应链也在逐步完善,其咖啡豆来源覆盖了埃塞俄比亚、巴🤗拿马、哥伦比亚、中国云南等产区。 有了好产品,中国茶饮🤯还要在市场营销的舒适区中卷出新花样。比如瑞幸在纽约的快取店分😴别位于在百老汇和第六大道,前者是遍布国际游客和留学生的联合广😊场与纽约大学交汇处,后者是靠近星巴克的CBD街区。双店布局的😍策略让瑞幸既能够依靠自己的知名度保证盈利能力,提升在当地市场🚀影响力,又能迅速对标竞品和消费者反馈迅速调整配方,融入当地市😡场。 在线上,瑞幸也在Instagram、TikTok😜、X等美国主流社交媒体上保持高频度内容更新,并发起#luck🤔innyc等话题挑战鼓励用户互动。它还邀请美食和生活方式领域🥳博主进行探店合作,通过网红营销扩大影响力。这种全方位的数字化🙄营销策略帮助瑞幸在短时间内建立了品牌知名度。从用户反馈来看,🤔消费者普遍称赞其方便快捷、价格实惠,也认可这种全数字化的线上🙄消费体验。 霸王茶姬、喜茶还注重通过文化共鸣拉近与海外🌟消费者的距离,打造东方快闪茶室、推出大英博物馆联名产品,成为😎了它们出圈的秘密武器。 从“卖产品”到“卖文化”、“卖😉体验”,中国茶饮品牌正在全球市场探索新的发展路径。正如慢茶创🚀始人叶冠昭所说:“海外市场确实有很大的发展空间,但出海一定要😢良性,做品牌、做产品、做系统。抱着捡漏的心态是无法长久的。”💯想要在全球扩张与本地化深耕之间找到平衡点,品牌需要兼具全球视👏野和本地智慧,能够灵活调整策略应对各种挑战。随着更多中国茶饮🌟品牌走向世界,这场世界茶饮战争的结局将会如何,让我们拭目以待🤩。 正如Mark所说:“原本我以为开在海外的中国奶茶店😎和咖啡馆就是‘留学生限定’,但我真的看到了不少喝中国奶茶和咖🎉啡的老外。” 10年前,茶饮品牌们在国内市场已经塑造了😉规模巨大且稳定的一批新式茶饮消费群体。10年后,海阔天空,它🚀们或许还能重塑整个世界对咖啡与茶的定义。返回搜狐,查看更多
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