文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🤗业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 ❤️短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2❤️日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR❤️O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付❤️2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也👏是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🎉 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😅siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🤔物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😀又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🔥续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep⭐licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😂，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🌟年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🤔款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🥳，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😀头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😂望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😀，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🎉rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😴合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用👏Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😊被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😅选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😜的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😁ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🚀实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😎透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😎ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🙄，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🎉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤔款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🤔siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😆重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤔开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🔥。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine👍s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤔qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🤗，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华⭐心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 ⭐ 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😎23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤗alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😂更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T🚀herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😆croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😎，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤩ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😉 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😜脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤔是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管❤️线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😉几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、👍ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤗R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😍心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入⭐，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😁效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括⭐诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛👍道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🚀投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🚀去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😜tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😅an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🥳 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😉lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😜过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea❤️d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🎉am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🌟的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🤗，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👏疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🤩 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😆的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😆性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让❤️公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😢合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😆arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😘owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元👏。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😅触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😘司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🔥的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😢2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😢whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🌟撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 ⭐ 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🎉账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🌟Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😘年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤔现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😁ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🔥的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🚀之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😊金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😀转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😁的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😢前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综👍合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🥳Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也👍已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🤯，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😡）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🤔带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😍后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥👏有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🔥rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙄预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🙌是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😀黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🔥1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🙄，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🌟的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😂入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成👏NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😊iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😘外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😆发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🎉面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🤗接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🚀种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😢甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😁 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的👏稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富👏集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜👍在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😴现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😎新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😴款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😡商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi👍ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😢额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V💯utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😘亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🙄超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🚀025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👍55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🎉重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🤩场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😅当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🥳再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😍 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🙄围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😁，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😅独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😎。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

贝森特直指美联储存在“使命蔓延”与“机构臃肿”的问题，将其比作“逃出实验室的致命病毒”，要求展开无党派审查并剥离其银行监管权。 美国财政部长贝森特上周五呼吁对美联储进行全面改革，称这家央行正受“使命蔓延”（mission creep）与“机构臃肿”（institutional bloat）问题困扰。 在《华尔街日报》（The Wall Street Journal）发表的一篇措辞尖锐的评论文章中，贝森特将美联储比作“逃出实验室的致命病毒”，认为必须将其“重新关进牢笼”。 这篇文章发布之际，特朗普政府正试图通过“宣称总统有权解雇美联储理事”来掌控美联储理事会。此前，特朗普曾持续数月施压美联储主席鲍威尔要求降息，随后又以“涉嫌抵押贷款欺诈”为由解雇美联储理事库克。目前，库克已提起诉讼，阻止特朗普的解雇。 若库克被迫离职，且特朗普的经济顾问斯蒂芬·米兰（Stephen Miran）获得参议院批准，那么特朗普提名的人选将在美联储理事会7个席位中占据4席多数——这意味着他们可推动利率政策与银行监管领域的全面变革，也将让“美联储是否独立于白宫”的问题陷入争议。 分析师表示，贝森特的文章旨在为“掌控美联储”提供合理性依据。 一本关于美联储独立性的书的合著者马克·斯宾德尔（Mark Spindel）表示，“这一切都是为了掌控政府中最具权力的机构。” 美国国会在设立美联储时，特意设计了限制白宫影响力的机制：美联储理事任期为14年，且任期交错，需经参议院批准；仅在有“正当理由”（for cause）的情况下，才能解雇美联储官员。 贝森特在文章中称，美联储已失去美国民众的信任，“必须重新树立作为独立机构的公信力，专注于实现通胀稳定、失业率低、利率温和的核心目标”。 他呼吁对美联储展开“独立、无党派的全面审查”，并提议剥离美联储对美国银行业的监管权。 2008年金融危机后，国会曾短暂考虑过一项由民主党提出的“剥离美联储银行监管权”提案，但最终反而大幅扩大了美联储的监管权限。 2008年金融危机中，美国银行业“大而不倒”的问题暴露，国会因此赋予美联储更严格的监管权力，包括对大型银行实施压力测试、设定资本金要求等。 “在所有银行监管机构中，美联储权力最大、权限最广，”研究公司资本阿尔法伙伴（Capital Alpha Partners）董事总经理伊恩·卡茨（Ian Katz）表示。 根据贝森特的改革计划，美联储应仅专注于“宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定”三大领域。 贝森特提议的改革需通过立法实现，但卡茨认为，国会“极不可能”据此采取行动。 在利率政策方面，贝森特表示，美联储在经济衰退时“通过资产负债表政策降息”的做法，“仅应在真正的紧急情况下使用”。 展开全文 他指出，资产负债表政策已直接影响“经济中哪些部门能获得资金”，“干预了本应属于市场与民选官员的领域”。 贝森特称：“权力扩张催生了华盛顿的一种风气——在财政决策失误后，政府依赖美联储来‘兜底’。” 以下为《华尔街日报》刊登的贝森特所著文章的精简版。 正如我们在新冠疫情期间所见，实验室培育的实验产物一旦逃出牢笼，便可能造成巨大破坏，且难以收回。2008年金融危机后，美联储推出的“非常规”货币政策工具，也以类似方式改变了其政策体系，带来了难以预测的后果。 美联储的新运作模式，本质上是一场“功能增益”（gain-of-function）货币政策实验。非常规政策的过度使用、使命蔓延与机构臃肿，正威胁着央行的独立性。美联储必须改变方向：其标准政策工具已变得过于复杂，难以管理，且理论基础存在不确定性。而目标明确、简单可衡量的工具，才是长期实现更好政策效果、维护央行独立性的最清晰路径。 人们或许会认为，2008年后推出的新工具与金融市场集中化，能让美联储更精准地判断经济走向；至少，这些新增职能应能让美联储更有效地引导经济。但事实并非如此：2009年，美联储预测2011年美国实际国内生产总值（GDP）增速将达到4%，但实际增速仅为1.6%。那段时期，美联储两年期GDP预测累计高估规模超过1万亿美元。反复的预测失误表明，美联储对自身能力与扩张性财政政策的刺激效果过于自信。当特朗普政府转向减税与放松监管政策时，美联储的预测又过于悲观——这暴露了其对有缺陷模型的依赖，以及对供给侧效应的忽视。 2008年金融危机期间及之后的多次干预，实际上为资产持有者提供了“隐性兜底”。这种有害循环导致国家财富向“已拥有资产的群体”集中：企业领域中，大公司通过锁定低息债务蓬勃发展，而依赖浮动利率贷款的小公司则在利率上升时陷入困境；房主因固定利率抵押贷款，房产价值大幅上涨且基本不受利率影响；与此同时，被排除在资产市场之外、受通胀冲击最严重的年轻家庭与低收入家庭，却错失了资产增值的机会。 美联储未能实现通胀目标，导致阶层与代际差距扩大。其试图通过“财富效应”刺激增长的做法，最终适得其反。金融分析师凯伦·佩特鲁（Karen Petrou）在2021年出版的《不平等的引擎》（Engine of Inequality）一书中写道：“极端的不平等清晰表明，财富效应对富人极为有效，却给其他人带来了更严重的经济困境。” 美联储影响力的扩大，对其独立性产生了深远影响。通过将职权延伸至传统上属于财政部门的领域，美联储模糊了货币政策与财政政策的界限。央行的资产负债表政策直接决定“哪些部门能获得资金”，干预了本应属于市场与民选官员的领域。而与财政部债务管理的纠缠，让人怀疑货币政策正被用于“满足财政需求”。 美联储的权力扩张催生了华盛顿的一种风气：在财政决策失误后，政府依赖美联储来“兜底”。当总统与国会的政策失灵时，他们期待的是美联储干预，而非承担责任。这种“别无选择”的局面，滋生了不负责任的扭曲激励。 监管越界进一步加剧了问题。《多德-弗兰克法案》（Dodd-Frank Act）大幅扩大了美联储的监管范围，使其成为美国金融业的主导监管者。15年后的今天，结果令人失望：2023年硅谷银行倒闭事件，暴露了“货币政策与银行监管职能合并”的风险。如今，美联储既监管银行、向银行放贷，又决定银行的盈利逻辑——这种不可避免的利益冲突模糊了责任边界，也危及了自身独立性。 更合理的框架应重建专业化分工：赋予联邦存款保险公司（FDIC）与货币监理署（OCC）主导银行监管的权力，而让美联储专注于宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定。 美联储独立性的核心是公信力与政治合法性——这两者都因其“超越使命范围”而受损。过度干预导致了严重的分配失衡，削弱了公信力，也威胁了独立性。展望未来，美联储必须减少其对经济造成的扭曲：量化宽松（QE）等非常规政策仅应在真正的紧急情况下，与联邦政府其他部门协调使用。此外，还需对美联储整个机构展开“坦诚、独立、无党派的全面审查”，涵盖货币政策、监管、沟通、人员配置与研究等所有领域。 美国当前面临短期与中期经济挑战，同时还要应对“央行将自身独立性置于危险境地”的长期后果。美联储的独立性源于公众信任，因此必须重新致力于维护美国民众的信心。为保障自身未来与美国经济稳定，美联储必须重新树立“独立机构”的公信力，专注于法定使命：实现充分就业、稳定物价与温和的长期利率。返回搜狐，查看更多