文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🤩近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 ⭐9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🙄布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🤩3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😍，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😁减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😴agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😍。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😊鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😜于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😀ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😆验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😴N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😂亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🤩自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😆涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等💯多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😍ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🚀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😎然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🙌mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🌟岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🥳 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😁intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🥳还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😴一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🎉mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😊了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😘来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术⭐实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😂etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😁每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结👏合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾💯伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😘然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重🎉新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😍随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😎的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🌟制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🔥据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😜德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😆均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发⭐现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🤩味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😅 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🚀依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🤯今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😀不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤯会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😎in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😊GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😊GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🔥胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减❤️少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😀lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😉 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🙌导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😊Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😉显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🔥在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🔥来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🙄目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤯更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🤯n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🌟点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🚀P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案👏。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😁n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😉格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🌟越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😍 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😴有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🤩在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1💯）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临❤️床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😢动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😜积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🎉ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😜超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😴a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G💯LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🤔保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😊。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😜，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😎P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🌟的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🙌中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😀+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😘半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🌟ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😎作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😊P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP❤️-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😘着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🙌打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1💯赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🥳GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市💯场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🙌后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使👏减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😢n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😀管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🤔，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🎉点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😊面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😂企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😢升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😀三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😅患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😊口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前❤️，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😡组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😍，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🙌，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思💯路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😍FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😂成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😍。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🎉药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🌟开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM❤️1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🤩12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🤩 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😆in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🤗减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😁入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😉刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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文 | 即时刘说 文 | 即时刘说 在Labub😴u爆火时，它甚至被市场炒成了 “收藏品”，一位经济领域的大佬😀和我聊起这事时直言：把 Labubu 当收藏品炒作，本质是个😊伪命题。大佬给出的理由很明确 ——Labubu 更偏向潮流消🌟费品，它的市场价值多靠情绪价值和资本投机撑起来，既没有收藏品👍该有的 “系统性稀缺性”，也缺乏足够的IP深度。 聊到🤗这个 “伪命题”，我不由联想到了即时零售行业里的闪电仓—— 🌟它现在似乎也面临着类似的 “认知疑问”。 目前即时零售😆平台端公布的市面上闪电仓数量超 5 万家，但依我和很多行业同😅仁的观察判断，真实仍在落地运营的数量恐怕没这么多；更关键的是😍，即便按这个规模算，整个行业里的闪电仓品牌也只有数百个，市面😁上绝大多数闪电仓其实都是加盟模式，其中真正符合商业逻辑、具备👍可持续性的品牌，或许寥寥无几。除了惠宜选的仓店数突破2500🚀 家，其他绝大多数一线闪电仓品牌，比如小柴购、乐购达、优购哆🌟、快客达等品牌仓店数在几百家左右；至于更多小品牌，仓店数甚至😢不足 20 家。 所以，刘老实认为有必要和大家一起讨论👏：当下的闪电仓加盟，到底是不是又一个 “伪命题”？ 传🥳统加盟的四大门槛，闪电仓能跨过几个？ 传统的品牌加盟模😀型通常建立在四个基础之上，这也是品牌放加盟需满足的核心条件：😴 成熟的商业模型：即有品牌直营店验证这一商业模式的可行😊性和盈利性； 一定的品牌性：即便品牌目前仍不具备品牌力😊，后续也要加强对品牌的打造； 较强的运营能力：总部需具🚀备全流程支持系统和数字化运营工具； 一定的供应链能力：😂很多品牌本质上主要依靠供应链盈利（如瑞幸、蜜雪冰城等）。 💯 但放眼当下的闪电仓市场，绝大多数品牌似乎难以达标： 🎉 首先，缺乏经过充分验证的直营模型。仓店品牌虽多，但有些仓店❤️甚至都没有自己的直营店，加盟后往往是能 “摸黑过河”； 😡 其次，品牌建设几乎为零。目前，消费者认的是平台标识（美团闪😉购、淘宝闪购、京东秒送），而非仓品牌本身；且目前即时零售平台😂用户主要依靠搜索商品关键词购物，特定到某闪电仓品牌购物的占比🤯相对较少； 再次，运营支持系统薄弱。尽管大多数品牌都提😍供运营服务，并赚取加盟商的销售抽点，但很多品牌在选品、定价、😡动销策略等关键环节仍缺乏精细化管理； 最致命的是第四点🚀：供应链能力缺失。绝大多数闪电仓品牌没有自己的供应链，更无自😴建中心仓，加盟商的货源大都来自 1688、拼多多等平台，导致🚀商品质量参差不齐、同质化严重。 其实并非大多数闪电仓品😆牌不想做自己的供应链，而是先天条件不足。 展开全文 🥳 闪电仓与便利店、餐饮等传统实体加盟存在本质差异：闪电仓做😆的是线上半径生意（多为 3-5 公里），其密度天花板非常低。🎉即便在北京、上海这样的超大型城市，同一品牌目前也很难支撑超过😆100 个仓店同时健康运营，这也切断了绝大多数品牌方打造自身🤩供应链的想法。 然许多品牌也在平台没有区域保护机制的情🤯况下进行全国招商加盟，导致区域内卷加剧、单仓盈利困难；这种 😍“一套货盘打全国”的模式，显然难以适应不同区域的消费差异。 😘 可以说，除了极少数品牌自建仓配体系外，绝大多数闪电仓在😡供应链端几乎毫无壁垒—— 而这恰恰是加盟模型中最核心的盈利来😂源之一。 面对这些问题，我们需要思考：这是商业模式本身😀的问题，还是行业发展的阶段性问题？对此，市场存在两种不同观点🙌： 有观点认为，闪电仓仍处于早期发展阶段，目前的问题并❤️非模式缺陷，而是行业尚未进入成熟期。正如电商早期一样，混乱与😎整合是必经之路，随着市场出清和资本筛选，最终能留下的品牌或将😢建立起真正的供应链和运营能力。 也有不少人和我持相同看😉法：如果绝大多数参与者始终依赖低质货源、缺乏品牌认知、只能在🎉平台流量红利中 “薅羊毛”，那么闪电仓加盟很可能只是一个 “🙄看起来很美” 的伪命题。因为它吸引了很多并非真正的创业者，而😍是追逐风口的投机者入局 —— 正如 Labubu 的炒作逻辑⭐一样，情绪和资本驱动之下，缺乏可持续的根基。 所以，我😂们不必急于给闪电仓加盟是否是伪命题下定论，但必须提出更尖锐的😢核心疑问： 1、在没有供应链控制力的情况下，闪电仓品牌🙌究竟靠什么为加盟商提供长期价值？ 2、是走区域为王的精🥳细化运营之路，还是继续走全国招商加盟的扩张之路？ 3、🚀平台政策一旦变动（如抽成比例或流量分配调整），对平台依赖度极💯高的闪电仓该如何生存？ 4、如果消费者只认平台、不认仓😍品牌，那么加盟的 “品牌溢价” 究竟存在于哪里？ 5、😘闪电仓要想提升单量，除了卷价格，增加sku外，是否能找到真正😅的解锁钥匙？ 6、闪电仓是否适合搞私域，又如何打造自己😘的私域？ ...... 这些问题并不容易回答，但😀却值得每一个参与者深思。闪电仓是否将成为即时零售的基础设施，😆抑或只是资本助推下的又一波泡沫？答案可能要在未来两三年内才能🙌真正浮现。而在那之前，保持清醒的批判性思考，或许比盲目入场更👏加重要—— 尤其是对行业小白而言。 对此，你有什么高见🔥，也希望在评论区和刘老实一起互动讨论。返回搜狐，查看更多