文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😂自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🔥IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😢其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆⭐虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.😎6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，😊竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流🎉涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/🎉IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😂异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😜斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6🤗战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 🙄 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😡断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😡 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😂们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😘来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🚀疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾😁病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😴的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫👏、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6🔥拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😁 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😀复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😊症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🎉其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导🎉破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它😡打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，🥳很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作🤔用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😆分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🤔，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😴6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，😡托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为😁RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型🤩幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细⭐胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😁症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急⭐使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展🤩开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗😍销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生🤯物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😡么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🤗14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的🙄病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 🤯当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过💯减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🔥0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🌟学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😁和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🎉L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并🤯在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-❤️6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血💯管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有🙌力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😁最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🚀ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物⭐Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，😊覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🤔入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获🙄得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🚀cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😜节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin💯e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊🤯径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾🤯病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 👍 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批❤️结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😘据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C👍RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP👍水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe👍kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😜为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek😆itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😉度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，🤗能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 😉考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😊物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😅mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是👏其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血🤔管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😍CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😁心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL⭐-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🚀注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能🥳的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者👍在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 🙌 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清🔥楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅🌟将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗😢理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😁早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😴局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😂imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T🤗ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🤔已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P🙄acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6🌟抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布🤯局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE🔥GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重💯机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 💯 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治😀疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😎米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😘疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😡究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😜对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作😊用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将🤗进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6🤯远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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文 | 雷达财经，作者 | 彭程，编辑 | 孟帅 文 😢| 雷达财经，作者 | 彭程，编辑 | 孟帅 还未等“👍A股好父亲”朱兴明给女儿转赠股权一事的热度完全散去，78岁的🤩“A股好岳父”刘冀鲁给女婿转让超2.8亿元股份的消息又在互联😉网刷屏。 9月22日晚间，顺丰控股发布公告称，股东及监🌟事刘冀鲁计划在11月1日至12月31日期间以大宗交易方式向女😅婿转让不超过700万股A股股份。 若按顺丰控股9月22👍日收盘时40.32元/股的股价计算，刘冀鲁此次转让给女婿的股😀份总价或超2.8亿元。 顺丰控股在公告中提到，本次转让😎出于“家庭资产规划需要”，属于公司股东及其一致行动人之间的内👏部行为，不涉及向市场减持。 尽管此次股权转让事件对公司😂和市场并无太大影响，但刘冀鲁的特殊身份和其背后的故事仍引发外🎉界关注。 据悉，顺丰控股于2017年借壳上市时，其借壳😊对象鼎泰新材的实际控制人正是刘冀鲁。身为鼎泰新材原董事长的他🥳，在借壳完成后担任顺丰控股监事。 得益于顺丰控股借壳上😴市后的亮眼表现，刘冀鲁被外界冠以“最牛监事”的称号。不过，去👏年刘冀鲁在《胡润百富榜》上的财富为50亿元，较2020年的1😁05亿元缩水一半以上。 再将视线转至顺丰控股，上半年，😴该公司实现营业收入1468.58亿元，同比增长9.26%；归🤗母净利润达57.38亿元，同比增长19.37%。 不过💯，雷达财经注意到，顺丰控股看似光鲜的业绩下，也暗藏业绩增速有😜所放缓、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 “A股好😉岳父”刘冀鲁，转给女婿2.8亿元股份 公告显示，此次股🔥份转让的转让方为刘冀鲁，受让方为赵颖坤，而赵颖坤正是是刘冀鲁🌟的女婿。9月22日，双方已就股份转让事宜签署《股份转让暨一致😍行动人协议》。 根据《股份转让暨一致行动人协议》，本次😜股份转让的实施时间区间计划为2025年11月1日至12月31😉日，转让方式限定为大宗交易。本次转让股份数量上限为700万股🔥，占公司总股本的比例不超过0.14%。 本次转让前，刘😁冀鲁持有顺丰控股0.71%的股份，赵颖坤未持有公司股份。本次😉转让完成后，刘冀鲁于顺丰控股的持股比例降至0.57%，其女婿🤗赵颖坤的持股比例则从0升至0.14%。 同花顺iFin😴D显示，截至9月22日收盘，顺丰控股股价报40.32元/股，😴当日股价呈现下跌走势，跌幅为1.85%。若以9月22日的收盘😎价为计算基准，刘冀鲁此次计划转让给赵颖坤的700万股股份总价😅超2.8亿元。 顺丰控股在这则公告中强调，本次股份转让🥳出于转让人的家庭资产规划需要，系股东刘冀鲁与其一致行动人之间🚀的内部转让，刘冀鲁及其一致行动人合计持股数量和持股比例未发生😊变化，不涉及向市场减持。 展开全文 与此同时，此😁次股权转让事宜亦不会对顺丰控股的控股股东及实际控制人产生影响👍，公司的控股股东仍为深圳明德控股有限公司，实际控制人为王卫。😁 顺丰控股还在公告中提到，刘冀鲁及其一致行动人将根据家😅庭资产规划需要等情形决定是否实施本计划。本次内部转让计划存在🥳转让时间、数量、交易价格的不确定性，也存在是否按期实施完成的😊不确定性，公司将依据计划进展情况按规定进行信息披露。 👍78岁“最牛监事”刘冀鲁，身家较高点缩水超一半 此次给🙄女婿转让顺丰控股股份的刘冀鲁，被不少媒体称作“最牛监事”。如😂今已78岁的他，职业生涯可谓颇具传奇色彩。 公开资料显😂示，刘冀鲁于1947年出生，拥有安徽大学经济管理专业背景，职😂业生涯横跨实业与资本市场。 据顺丰控股发布的年报，19❤️94年至2016年，刘冀鲁曾历任马鞍山市鼎泰金属制品公司负责😂人、马鞍山市鼎泰科技有限责任公司董事长兼总经理、马鞍山鼎泰稀😘土新材料股份有限公司董事长兼总经理。 天眼查显示，目前👏刘冀鲁名下共关联13家企业，为存续状态的有6家。其中，刘冀鲁🤯不仅在顺丰控股股份有限公司持有股份，还在该公司担任监事。 🤯 时间回拨至2010年，刘冀鲁带领鼎泰新材在深交所上市。2😴016年，顺丰控股开始筹划借壳上市一事，而顺丰控股彼时选中的❤️“壳”正是刘冀鲁掌舵的鼎泰新材。借壳后，鼎泰新材董事会进行改⭐组，原董事长刘冀鲁不再是董事会成员，仅担任监事。 20😎17年，顺丰控股在深交所举行重组更名暨上市仪式，借此正式登陆🥳A股资本市场。而由于刘冀鲁在顺丰借壳上市过程中的亮眼表现，其🙄被外界冠以“最牛监事”的称号。 据每日经济新闻，在顺丰😉控股完成更名后的7个交易日内，公司的股价四次涨停。凭借手中所🙌持有的股份，刘冀鲁的身家也随之大幅攀升。 据央视财经此🔥前的报道，通过此次借壳交易，刘冀鲁当时持股市值净增加56亿元😍。而2010年至2015年期间，鼎泰新材的平均年归母净利润仅👍约0.36亿元。 雷达财经注意到，顺丰控股借壳上市后的💯几年时间，刘冀鲁多次跻身《胡润百富榜》。2020年，刘冀鲁、😴刘凌云父女在该榜单上的财富创下105亿元的最高纪录，成为资本👏市场中“实业转型资本运作”的又一经典案例。 不过，在去🥳年的《胡润百富榜》上，刘冀鲁、刘凌云父女的财富已缩水至50亿⭐元，身家相较巅峰时期缩水一半以上。 亚洲最大物流龙头，😍亮眼中报背后暗藏隐忧 作为家喻户晓的国民品牌，顺丰经过❤️多年发展，已成为亚洲最大、全球第四大综合物流服务提供商（根据❤️弗若斯特沙利文报告，以2024年度总收入计）。 此番股😴东筹划股权转让事宜之际，顺丰控股上半年的业绩表现呈现出稳健增😂长的态势。半年报显示，上半年，顺丰控股实现营业收入1468.😁58亿元，同比增长9.26%；归母净利润达57.38亿元，同😡比增长19.37%。 在资本结构方面，截至报告期末，顺😀丰控股的总资产规模达2182亿元，归属于上市公司股东的净资产🤗954亿元，资产负债率51.35%，较2024年末的52.1🥳4%下降0.79个百分点，资本结构整体保持稳健。 同时😂，顺丰控股上半年的经营活动现金流量净额为129亿元，保持现金🔥流充裕；自由现金流入为87.4亿元，同比增长6.1%。 😜 然而，顺丰控股这份看似亮眼的成绩单背后，还暗藏业绩增速呈放🌟缓趋势、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 同花顺i😴FinD数据显示，2022年至2024年以及今年上半年，顺丰😊控股的归母净利润和扣非净利润增速均呈现持续下降态势。尤其是扣😅非净利润，其在前述时间段内的增速分别为190.97%、33.😢67%、28.2%、9.72%，从三位数降至个位数。 😢与此同时，上半年，顺丰控股的毛利率为13.22%，较去年同期😂也减少0.6个百分点。 从费用来看，上半年，顺丰控股的😉销售费用达到17.62亿元，同比增长19.8%，而同期公司的🚀营收增速只有9.26%。 对此，顺丰控股表示，销售费用😆的增长主要系公司加快销售团队建设步伐，助力行业化与国际化业务😢拓展。 研发方面，上半年，顺丰控股的研发投入达14.8⭐3亿元，同比减少7.42%。 作为公司的核心业务，物流🤔及货运代理板块上半年为顺丰控股贡献收入1435.31亿元，同😉比增长10.23%，占总收入的97.73%。 上半年，😎顺丰控股的总件量达成78.5亿票，同比实现25.7%的增长，🚀件量增速高于快递行业整体水平。 对此，顺丰控股解释称，👍速运物流业务的业务量同比增长25.7%，主要得益于公司持续完😅善产品矩阵及强化服务竞争力，不断渗透国内生产制造及生活消费领🤗域客户的端到端物流场景，稳步扩大业务规模，实现收入快速增长。😎 不过，由于产品结构的变化，顺丰控股上半年的票均收入为🤔14元/票，与上年同期的15.9元/票相比下降12.2%。 😘 数据显示，2018年至2022年间，顺丰控股的票均收入🙄整体从23.18元/票降至15.73元/票，五年累计跌幅超三😴成；2023年虽短暂回升至16.06元/票，但未能扭转整体下🙄行态势；2024年再度回落至15.52元/票。 根据公😎司最新披露的《8月快递物流业务经营简报》，8月，顺丰控股速运😘物流业务的单票收入为13.27元/票，环比7月的13.55元😉/票下降2.07%，同比则下降15.32%，高于上半年的整体😴下降比例。 另外，8月，顺丰控股的供应链及国际业务实现🤩收入61.3亿元，同比下降7.61%。对此，公司表示，由于国❤️际贸易波动及货运市场需求趋缓，海运价格较去年同期高位明显回落🥳，影响公司国际货运代理业务收入。 事实上，随着行业持续🤯已久的低价竞争，头部企业纷纷采取“以量取胜”策略，使得行业毛🤔利率越来越低，尤其是以加盟制为代表的中通、圆通、韵达、申通等🎉公司。 不过，据媒体报道，近日，极兔、中通、圆通等五家❤️头部快递企业同步上调上海地区收件价格，涨幅为0.2元/单至0😎.4元/单。 据悉，本轮调价范围为低价规模化电商件，对😉个人散件寄递的价格暂无影响。亦有快递网点工作人员表示，确实接😴到涨价通知。 对此，浙商证券认为，行业提价可能持续，加😉盟商和上市公司业绩均有望实现修复，随着9月旺季到来，或能看到💯价格更大范围企稳回升，快递业绩及板块情绪均预将实现阶段性修复😜。 东兴证券也指出，提价对行业盈利的增益较为明显，预计😡行业单票收入的上行还会持续一段时间。返回搜狐，查看更多