文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌👏激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公🤔布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去😘留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😁药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😘t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😀：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😢pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😢众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走❤️令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早😜期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药🌟研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，😉对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 😂/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🤔pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外👍。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🤯 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，🤔希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在🙄ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 💯而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤔，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🤗终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran🔥t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展🤯生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配🙄的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🥳告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核❤️心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🎉arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤👍患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🤔 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率🤯无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入🤔了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😆t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已😘进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出🎉现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非😁头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。😂 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😁TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran❤️t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🔥。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv🙌inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😍而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务👏实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😡心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，😘PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🤩 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果⭐的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🚀奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😁ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😁nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026🤗年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得🚀关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选🎉择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😀rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😜线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😜 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。👏毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😎部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新😍合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而😢未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😜市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚😉的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 🔥 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人🤗”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍🔥是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😡epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😅截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的🤩80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书🙌级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，🌟在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受⭐过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅😴能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🥳体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股🙄价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🤔的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P😅ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新🙌药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然😘性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道🤩的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试💯验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😜放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的💯规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”👍的态度。返回搜狐，查看更多

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40万加泰罗尼亚人怒吼"要独 立不要统一"！西班牙街头惊现"🤯最美风景线"，西方双标再遭打脸！ 巴塞罗那的街头再次被😴红黄相间的旗帜淹没！10月27日，约40万加泰罗尼亚民众走上🚀街头，高呼独 立口号，将这座地中海城市变成了沸腾的海洋。这场😉声势浩大的示 威 游行不仅创下了疫情后最大规模纪录，更让西班😜牙政 府如坐针毡。示 威者们挥舞着象征独 立的"孤星旗"，用😜加泰罗尼亚语高唱传统民谣，整个城市回荡着"Independè👏ncia！（独 立）"的呐喊声。 这场示 威背后，是加🤯泰罗尼亚人积蓄已久的愤怒。作为西班牙最富裕的地区，加泰罗尼亚🌟贡献了全国20%的GDP，却只获得14%的财政返还。更令当地😍人不满的是，马德里中央 政 府长期压制加泰罗尼亚语的官方地位❤️，甚至禁止在学校使用加泰语教学。示 威组织者安娜·普伊格愤怒🙄地表示："我们受够了被当作二等公民！"值得注意的是，这场独 💯立运动恰逢2017年"独 立公 投"六周年。当年西班牙政 府😍派出防 暴 警察 镇 压投票站，导致900多人受伤的暴 力场⭐景仍历历在目。如今示 威者学聪明了，他们采取"和平占领"策略🤔，用人体拼出巨型加泰罗尼亚地图，在社交媒体上获得数百万点赞。😍但西班牙内 政部已紧急调派3000名防暴警 察待命，局势一触🔥即发。 国际社会对此反应耐人寻味。欧盟委员会发言人第一😅时间表示"这是西班牙内 政"，而美国国 务 院则含糊其辞地呼🙌吁"各方保持克制"。这种态度与西方对其他国家分离主义运动的热😘切支持形成鲜明对比，再次暴露了双重标准。中国社科院欧洲研究所🤔专家指出："加泰罗尼亚问题本质上是殖民历史的遗留问题，西班牙😀政 府应该正视地区民众的合理诉求。"随着夜幕降临，示 威人群👍非但没有散去，反而点燃了成千上万支蜡烛，将巴塞罗那的广场变成😢星光的海洋。这场持续12小时的和平示 威，正在书写着加泰罗尼😆亚独 立运动的新篇章。但马德里方面态度依然强硬，首相桑切斯明😜确表示"不会允许国家分 裂"。这场独立与反独 立的拉锯战，注🥳定还将持续下去。返回搜狐，查看更多