文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🙄近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😊9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😎布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😆3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤗，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🔥减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C👍agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😜。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🌟鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🤔于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤩ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🎉验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😁N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🙌亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化👍自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😍涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🌟多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😂ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🌟然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😂mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🎉岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🙌 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🙄intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😊还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😎一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😢mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🤩了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🙌来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😉实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M💯etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😅每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🙌合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🎉伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😴然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😎新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😊随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😜的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🙌制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😡据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺👏德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😁均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😜现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😴味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😡 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😎依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🔥今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已👏不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🙄会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😡in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😂GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🤗GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🎉胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤗少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😂lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😎 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😅导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等⭐Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🚀显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🤩在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😂来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😁目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👍更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🙌n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🌟点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL💯P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😆。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😴n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😆格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😂越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😆 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😉有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还👍在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🎉）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😊床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激💯动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😂积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🤗ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🔥超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😡a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🔥LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🤗保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😅。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🙄，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🚀P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🚀的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🙌中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🥳+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一👍半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🤯ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😍作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😀P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😍-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😀着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😴打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🤩赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🔥GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市👏场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😅后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😴减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😂n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🥳管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😡，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😴点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🔥面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🥳企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😍升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射👍三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🌟患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 ⭐口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😁，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🙌组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🙌，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🚀，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😉FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😂成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😜。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😍药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🙄开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🎉1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18💯12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🤯 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl⭐in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😎减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😢入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深👏刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文：凯风 来源：国民经略 撤县并省，全面落地。 👍 一夜之间，越南全国63个省市精简为34个省级单位，62😴8个县级行政机构被整体撤销，1万多个乡级单位合并为3321个👍。 这场被越南称为“重整江山”的史上最大行政改革，自去😁年10月启动，仅8个月时间就已尘埃落定。 受此影响，越😜南短期将裁撤近10万个“铁饭碗”，长期则有25万个行政、事业💯编制受波及，而越南只有1亿人口。 15年免费义务教育；🥳与美国率先达成关税协议，同时宣布加入金砖伙伴国…… 动🚀作一个接一个，给人以“时不我待”的紧迫感，越南为何这么急？ 🥳 01 撤县并省，力度有多大？ 行政区划改革🔥，涉及重重利益调整，放在任何一个地方都历来不易。 越南🤩靠着“8年战略准备，8个月快速实施”成功落地，速度之快、力度💯之大、动作之猛令外界瞠目。 经过这轮改革，越南县级行政🌟单位不复存在，地方行政体系从“省-县-乡”三级制变成“省-乡❤️”两级制。 越南面积约33万平方公里，与云南省相差无几😘；人口超过1亿人，与河南省基本相当。 然而，一个中国省⭐份的体量，此前却划出了63个省级行政区，又下设县、乡，叠床架😡屋，极尽臃肿。 越南没有地级市，但由于体量不大，改革前😴的“省”相当于我们的地级市，改革后的“省-乡”类似于我们的“👏市-乡”。 撤并近半省级单位，直接砍掉“县”一级，削减😡70%左右基层单位，动作不可谓不大。 任何机构改革，首🌟当其冲的自然是“铁饭碗”，而刀刃向内，又是最难的。 改🥳革前越南公务员约250 万，此次改革短期影响10万人、长期影😎响25万人，相当于砍掉4%-10%的编制。 削减铁饭碗😜，效果立竿见影。越南官方预计，2026年至2030年将节省资🚀金超过190万亿越南盾（约500亿人民币）。 对于越南😅来说，减轻财政负担只是一方面。 精简行政层级，让改革轻🚀装上阵，激发市场活力，才是更关键的。 02 越南👏的行政体系，与中国有何区别？ 同为社会主义国家，同属儒⭐家文化圈，且历史上作为中国的一员，越南地方行政体系与中国有诸😉多相似之处。 越南不设地级市，最近又取消了县，与我国行😉政区划有了分野，但在省级层面，仍有高度的相似性。 越南❤️改革之后形成34个省，而我国拥有34个省级行政区，究竟是致敬❤️还是巧合，不得而知。 有意思的是，越南同样设有直辖市，🚀34个省中，共有6个直辖市，既有首都河内，也有经济重镇胡志明😊市。 河内、胡志明市之于越南，类似北京、上海之于中国，😂堪称越南版的一线城市。 作为越南经济第一大市，胡志明市👏常住人口约1400万人，2024年GDP为697亿美元（约5🚀000亿人民币），占越南全国15%左右。 目前，越南正😢在策划连通河内与胡志明市的，官方曾多次向京沪高铁取经，并非偶👍然。 更有意思的是，在这场大刀阔斧的撤省改革中，越南采😎取了“留名不留驻”的平衡术：两省合并，以一省为省名，省会则设👏在另一省。 老街省和安沛省合并为老街省，省会设在安沛；🎉太平省和兴安省合并为兴安省，省会设在兴安；西宁省和隆安省合并😜为西宁省，省会设在隆安…… 一般而言，无论是省域合并还😉是城市合并，只要是强弱结合，强者通吃就是常态。 历史上🤗江苏、安徽合并为江南省，省府一直放在南京，后来即使两省分治，😢安徽布政使司仍长期在南京办公。 折中式命名，自然是为了😡改革顺利推进。 对此，越南官方媒体越通社直言不讳，不要😢过于纠结“省名不见了”、“县没了”、“我们乡被合并了”，应当🤯超越“地方情结”，将国家利益置于家乡情结之上。 03 😉 越南改革为何这么急？ 刚刚过去的上半年，越南GD😁P增速为7.52%，创15年新高，增速位居亚洲国家最前列。 🤯 今年以来，关税战反复折腾，地缘动乱惊扰不绝，全球经济面😢临巨大的不确定性，对于以外贸为最大支柱的新兴国家来说，殊为不😴易。 面向未来，越南颇具雄心壮志，提出2030年跻身中🙌等收入国家，2045年跻身高收入国家。 要知道，就是中😉国，也是在改革开放第20个年头，1998年才晋级中等收入国家🙄，如今仍未跨过高收入国家门槛。 越南一直以“下一个中国😀”自诩，但目标不无好高骛远之嫌，但也凸显了“时不我待”之心。😎 越南之所以着急，是因为全球化红利期、人口红利黄金期、🙌产业转移机遇期，都在快速消退。 全球化的红利期正在远去🤗，国际经贸冲突、地方保护主义乃至局部战争不绝于耳，外贸早已没👍了先前的和平环境。 雪上加霜的是，越南人口红利的黄金期😴只剩下10多年时间，再不抓紧就来不及了。 为此，今年6🤔月，越南全面取消计划生育、推行15年免费教育，试图在人口滑坡😴之前托住生育大局。 更大的挑战在于，以人工智能为核心的😅第四次科技革命已经到来，正在重塑全球产业结构、重构世界经济格🥳局，后发国家显然首当其冲。 过去几十年来，亚洲国家靠着😴雁阵式的产业梯度转移先后脱颖而出，而驱动全球产业转移的核心要😡素在于成本，尤其是低廉的劳动力成本，或者说“人口红利”。 🔥 然而，人工智能突飞猛进，一旦“机器换人”取得全面突破，发😍展中国家唯一能借重的成本优势将不复存在。返回搜狐，查看更多