文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I😉O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😁4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD👍-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗🤔时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😉确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😁的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力🌟。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应❤️症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😴这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😴础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免😁疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🙌先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😴治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😉路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🔥疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😀局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择🙌背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准❤️化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😆二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场❤️正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🌟注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😜的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗👍CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2🤩000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🤩计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具⭐有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🤯CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实🚀了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长🙌随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🙌%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延⭐长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😴进了CheckMate-648、CheckMate-577等💯研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型😂（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😆，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治🤯疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🤗早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😍，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗😊风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🙄研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😴瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🚀辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系😉列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😊有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫🤯+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😆），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😆今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重🌟塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 😎 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😀heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😆 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在🎉可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😀值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😂究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🔥手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😴保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😆后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🎉现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🤗治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🤩初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😁效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题👍。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🤗逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而👍提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🤗为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🚀不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😁双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立😉最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势🙌：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓😡解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😆也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😢dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H😢W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😀肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😴效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🎉战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映🚀了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🤩瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🙌。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时😆代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望🤗给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😍中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😊为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治😡疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标🎉准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，❤️这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😂免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进❤️一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是😀于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😅抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一❤️决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗😉瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😜）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗🙄方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🤗下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 ❤️ 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合🙌化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😍期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😢R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有🥳43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性👏良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，🔥pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😘使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🙄ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：🤗第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂😁relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场🤯上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo👍tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😀参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免😘疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。🌟 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在😎免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线🙄是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg🙄radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，⭐而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深🔥度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🚀S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🤯基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😅，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而😘取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目❤️前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🤯lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤😅等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😂验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治😍疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😅MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🤩（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这😅意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期🎉研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR🤔D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽👍然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好😀的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF😜S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构🙄的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🎉适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，😘也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez😆igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登😊上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🤗M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主❤️要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😀BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🙌D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进🤗入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术👏路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优😂化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如🙄果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM🤯S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗❤️一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🤯近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成🤯了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的👏“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😴核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🚀精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano😘stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🌟 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领🤩域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🚀品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS👏TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶😉向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😀：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，🤔最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🙄之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了🥳其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回😂顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🌟的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战🌟略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😂路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD👏为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多😆靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发👏生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更🤗好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S😴hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🙄an Francisco, California, Unit😘ed States. Abstract 392. [2😆] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😘405(10492):1851-1864. [3] H😁eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😊Barcelona, Spain. OA13.02. ❤️[4] Richardson, PG. et al. N E👏ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😎022.返回搜狐，查看更多

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面对“增量”转向“存量”的新常态，企业正普遍陷入“增长焦虑”😂。9月17日，在2025腾讯全球数字生态大会上，腾讯企点营销😍云全面升级，推出以“Magic Agent”为核心的全链路营👍销智能体，旨在通过AI技术为企业提供一套全新的增长解决方案，😎以解决从高层战略到一线执行的营销增长困境。 腾讯云副总🚀裁、腾讯企点负责人李学朝表示：在存量时代，腾讯企点营销云通过🔥三大升级，助力企业提供增长。通过营销云基础产品智能化让操作化🚀繁为简，大幅提升效率。营销决策引擎Customer AI以模🥳型驱动实现精准营销，让每次决策有数可依。全链路智能体Magi😆c Agent将营销人员从繁琐劳动中解放，助力企业快速打造“🔥一专多能”的AI营销团队。 腾讯云副总裁、腾讯企点负责⭐人 李学朝 营销云基础产品全面AI升级 让业务化繁为简👍 在过去，营销工具往往界面复杂、专业性强、使用门槛高，👍导致业务人员难以充分利用其功能，针对一线业务人员面临的“执行😍焦虑”，此次升级将AI能力深度融入了客户数据平台（CDP）、😴营销自动化（MA）、社交客户关系管理（SCRM）和融合分析（😆FA）等基础产品中，将复杂的“技术操作”变为简单的“业务对话😉”。 在腾讯企点营销云四大核心产品中嵌入了多项AI能力😁，旨在直接解决业务痛点。例如，在CDP中，新增的“智能分群”🙄功能可以帮助运营人员从海量用户中快速圈选出目标人群；在MA中🤯，“辅助画布生成”则能显著简化复杂营销旅程的创建过程；而FA🚀的“画像报告解读”和“智能归因”功能，则能自动生成并解读营销😀效果报告，为团队提供清晰的洞察 。这些智能辅助功能，让业务人😁员能够更快捷、更轻松地使用专业营销工具，从根本上提升了营销的⭐人效。 推出营销决策引擎Customer AI 实现模👏型驱动的精准营销 为解决企业面临的“增长焦虑”与“本领🚀焦虑”，腾讯企点推出了“营销决策引擎（Customer AI🎉）”作为整个系统的“大脑”。该引擎的核心是“以用户为中心，编😀排全旅程个性化体验”。它彻底改变了过去依赖经验的低效策略循环😀，通过强大的大模型和机器学习能力，为企业提供了清晰、可量化的🤗增长路径。它能够科学地评估每一条策略，并持续将洞察反哺给模型💯本身，使其不断进化。 营销决策引擎具有“四维匹配”能力😍，实现了“人、内容、商品、权益”的最优组合。它能够进行智能的🙌用户价值分层，预测用户的转化概率和流失风险。在此基础上，它会❤️为不同人群精准匹配最合适的商品和权益，实现利益点的精准触达。😊最后，利用AIGC技术，能够根据用户特征、商品和权益信息，自😉动化生成海量、多模态的个性化内容。这种模型驱动的精准营销，让🙄每一次决策都有数可依，确保了营销投入的高回报。 营销云😜智能体升级Magic Agent 助力企业打造“一专多能”营😁销团队 本次全新升级的“Magic Agent”全链路😆营销智能体，旨在赋能企业快速打造一个“一专多能”的AI营销团🌟队。它不仅解决了人力在面对海量用户时的“天花板”问题，更将营💯销专业人士从繁琐的重复性工作中解放出来，使其角色从“执行者”😅转变为“战略编排者”和“业务增长的设计者”，开创了全新的营销😀工作范式。 Magic Agent非单一工具，而是一个😊由多个Agent构成的智能体系。例如，“人群圈选Agent”🌟能高效锁定高价值人群，告别盲目投放；“旅程编排Agent”能👏自动化设计用户转化路径；“内容生成Agent”则能基于多模态⭐技术生成更心动、更丰富的个性化内容；“企微互动Agent”能🌟帮助跟进线索转化，提升私域用户活跃；“活动分析Agent”能🌟够零门槛地提供复盘报告和优化建议。通过这些智能体的协同工作，🤔一个运营人员就能轻松完成一场复杂的营销活动落地，实现“从1人😊变身1个团队”的飞跃 。 在本次腾讯全球数字生态大会上😴，腾讯企点不仅仅发布了产品升级，更是将多年来在营销技术领域的😁深厚沉淀与行业洞察系统化地呈现，发布了《腾讯企点智能营销白皮👍书》。融合了来自营销领域的尖端知识、多家头部客户的实战最佳实🤯践，以及多位营销专家的深度访谈，最终提炼出一套经过市场反复验😆证的、科学且系统的增长指南。 会上，腾讯云副总裁、腾讯🙌企点负责人李学朝分享了该解决方案在多个行业的应用成果。例如，😅在与绝味食品的共创项目中，首次实现AI Agent参与全链路🎉营销，AI组的销售业绩是人工组的3.1倍，内容点击率1.8倍😴，支付转化率2.4倍。在与太平鸟的合作中，AI组在素材链接点😀击率上比人工组提升了90%，支付转化率也提升了20%。 🙌 该解决方案并非只针对单一行业，目前已在鞋服、餐饮、酒店、车🤗企等多个领域助力客户实现业绩增长。这标志着营销行业正从劳动密🙌集型向智能驱动型模式的根本性转变，为企业在有限的“存量”市场😡中寻找新的增长点提供了关键路径。返回搜狐，查看更多