文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤩激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😴布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去⭐留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该😂药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran🔥t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😍：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve💯pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🥳众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走😊令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早🤗期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药😂研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，🙄对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 😡/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🙌pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外🤗。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 ⭐ 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，🥳希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在💯ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😉而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤯，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😡终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran😁t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😂生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😎的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😢告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😉心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😘arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤😀患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😘 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率😁无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入❤️了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😀t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已🎉进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出😉现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非😀头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。🚀 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI🤯TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😢t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”😁。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv👏inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🥳而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务🙌实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😘心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🤯PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 👍 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果😍的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报💯奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🙌ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra😁nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026🎉年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得🤩关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选💯择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest❤️rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🌟线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。⭐ 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😍毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一💯部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新😊合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而🌟未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😁市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚💯的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😅 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人🎉”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😎是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🙄epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。🥳截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的😘80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😘级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，👏在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受🙌过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅😁能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变😍体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😀价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🚀的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P🤯ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新❤️药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然😆性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道🌟的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试🙄验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——🔥放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的😂规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”💯的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文：凯风 来源：国民经略 撤县并省，全面落地。 👍 一夜之间，越南全国63个省市精简为34个省级单位，62😴8个县级行政机构被整体撤销，1万多个乡级单位合并为3321个👍。 这场被越南称为“重整江山”的史上最大行政改革，自去😁年10月启动，仅8个月时间就已尘埃落定。 受此影响，越😜南短期将裁撤近10万个“铁饭碗”，长期则有25万个行政、事业💯编制受波及，而越南只有1亿人口。 15年免费义务教育；🥳与美国率先达成关税协议，同时宣布加入金砖伙伴国…… 动🚀作一个接一个，给人以“时不我待”的紧迫感，越南为何这么急？ 🥳 01 撤县并省，力度有多大？ 行政区划改革🔥，涉及重重利益调整，放在任何一个地方都历来不易。 越南🤩靠着“8年战略准备，8个月快速实施”成功落地，速度之快、力度💯之大、动作之猛令外界瞠目。 经过这轮改革，越南县级行政🌟单位不复存在，地方行政体系从“省-县-乡”三级制变成“省-乡❤️”两级制。 越南面积约33万平方公里，与云南省相差无几😘；人口超过1亿人，与河南省基本相当。 然而，一个中国省⭐份的体量，此前却划出了63个省级行政区，又下设县、乡，叠床架😡屋，极尽臃肿。 越南没有地级市，但由于体量不大，改革前😴的“省”相当于我们的地级市，改革后的“省-乡”类似于我们的“👏市-乡”。 撤并近半省级单位，直接砍掉“县”一级，削减😡70%左右基层单位，动作不可谓不大。 任何机构改革，首🌟当其冲的自然是“铁饭碗”，而刀刃向内，又是最难的。 改🥳革前越南公务员约250 万，此次改革短期影响10万人、长期影😎响25万人，相当于砍掉4%-10%的编制。 削减铁饭碗😜，效果立竿见影。越南官方预计，2026年至2030年将节省资🚀金超过190万亿越南盾（约500亿人民币）。 对于越南😅来说，减轻财政负担只是一方面。 精简行政层级，让改革轻🚀装上阵，激发市场活力，才是更关键的。 02 越南👏的行政体系，与中国有何区别？ 同为社会主义国家，同属儒⭐家文化圈，且历史上作为中国的一员，越南地方行政体系与中国有诸😉多相似之处。 越南不设地级市，最近又取消了县，与我国行😉政区划有了分野，但在省级层面，仍有高度的相似性。 越南❤️改革之后形成34个省，而我国拥有34个省级行政区，究竟是致敬❤️还是巧合，不得而知。 有意思的是，越南同样设有直辖市，🚀34个省中，共有6个直辖市，既有首都河内，也有经济重镇胡志明😊市。 河内、胡志明市之于越南，类似北京、上海之于中国，😂堪称越南版的一线城市。 作为越南经济第一大市，胡志明市👏常住人口约1400万人，2024年GDP为697亿美元（约5🚀000亿人民币），占越南全国15%左右。 目前，越南正😢在策划连通河内与胡志明市的，官方曾多次向京沪高铁取经，并非偶👍然。 更有意思的是，在这场大刀阔斧的撤省改革中，越南采😎取了“留名不留驻”的平衡术：两省合并，以一省为省名，省会则设👏在另一省。 老街省和安沛省合并为老街省，省会设在安沛；🎉太平省和兴安省合并为兴安省，省会设在兴安；西宁省和隆安省合并😜为西宁省，省会设在隆安…… 一般而言，无论是省域合并还😉是城市合并，只要是强弱结合，强者通吃就是常态。 历史上🤗江苏、安徽合并为江南省，省府一直放在南京，后来即使两省分治，😢安徽布政使司仍长期在南京办公。 折中式命名，自然是为了😡改革顺利推进。 对此，越南官方媒体越通社直言不讳，不要😢过于纠结“省名不见了”、“县没了”、“我们乡被合并了”，应当🤯超越“地方情结”，将国家利益置于家乡情结之上。 03 😉 越南改革为何这么急？ 刚刚过去的上半年，越南GD😁P增速为7.52%，创15年新高，增速位居亚洲国家最前列。 🤯 今年以来，关税战反复折腾，地缘动乱惊扰不绝，全球经济面😢临巨大的不确定性，对于以外贸为最大支柱的新兴国家来说，殊为不😴易。 面向未来，越南颇具雄心壮志，提出2030年跻身中🙌等收入国家，2045年跻身高收入国家。 要知道，就是中😉国，也是在改革开放第20个年头，1998年才晋级中等收入国家🙄，如今仍未跨过高收入国家门槛。 越南一直以“下一个中国😀”自诩，但目标不无好高骛远之嫌，但也凸显了“时不我待”之心。😎 越南之所以着急，是因为全球化红利期、人口红利黄金期、🙌产业转移机遇期，都在快速消退。 全球化的红利期正在远去🤗，国际经贸冲突、地方保护主义乃至局部战争不绝于耳，外贸早已没👍了先前的和平环境。 雪上加霜的是，越南人口红利的黄金期😴只剩下10多年时间，再不抓紧就来不及了。 为此，今年6🤔月，越南全面取消计划生育、推行15年免费教育，试图在人口滑坡😴之前托住生育大局。 更大的挑战在于，以人工智能为核心的😅第四次科技革命已经到来，正在重塑全球产业结构、重构世界经济格🥳局，后发国家显然首当其冲。 过去几十年来，亚洲国家靠着😴雁阵式的产业梯度转移先后脱颖而出，而驱动全球产业转移的核心要😡素在于成本，尤其是低廉的劳动力成本，或者说“人口红利”。 🔥 然而，人工智能突飞猛进，一旦“机器换人”取得全面突破，发😍展中国家唯一能借重的成本优势将不复存在。返回搜狐，查看更多