文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😆近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😅9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😉布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🙄3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🥳，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😜减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😘agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😆。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🌟鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😡于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g❤️ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试💯验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🤗N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24👏亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🔥自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😢涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🎉多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🤗ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🎉型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已👍然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😉mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😅岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🎉 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤗intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😜还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🌟一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🚀mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🎉了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🙌来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😜实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🤩etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😂每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结💯合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😍伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😅然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😅新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🎉随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🚀的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😀制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😎据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😴德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平❤️均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🌟现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😜味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🤗 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🙄依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😀今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😎不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🙄会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😘in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🤩GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😡GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😎胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤗少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😀lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 👏 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😢导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🌟Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😆显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🤗在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😆来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😆目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😆更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😍n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🎉点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🙌P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😍。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🔥n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😆格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🎉越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤯 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😡有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🎉在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🤗）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🤯床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😡动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🔥积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🌟ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🤯超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😆a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🥳LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🥳保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🤔。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🚀，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😢P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”💯的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🥳中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🙌+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😍半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am👍ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🔥作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😘P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😴-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😡着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😡打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🙌赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😀GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🙄场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😉后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😜减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli💯n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🎉管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😊，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🔥点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🎉面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🤔企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😜升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🤯三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🙌患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😡口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😘，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😀组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😘，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😎，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🤔路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😂FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🤯成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😉。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🙌药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😁开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🤔1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😢12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😀 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😊in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的⭐减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🤩入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深⭐刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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阅读本文前，诚邀您点击“关注”按钮，以便日后持续收到此类精彩😁内容推送，同时也方便您参与讨论和分享。您的支持，是我们坚持创👏作的最大动力！ 文丨季暖 编辑丨季暖 众所😢周知，中国常被国外称为“基建狂魔”，这源于我国的建筑工人勇于🤯开山辟路，遇水搭桥，几乎没有任何工程难题能难倒他们。中国的建🙌筑领域以攻坚克难著称，创造了无数奇迹。 不过，在我国的🙌建设史上，也有一些不尽如人意的失败案例。某些工程耗资巨大，最😎后却沦为烂尾项目，造成严重损失。令人惊讶的是，世界四大失败工🤩程里，中国竟占了两个名额。 当你看到下面这张照片，是不👏是误以为来到了童话般的迪士尼乐园，或者是某个浪漫的欧洲小镇？😉其实都不是。这里是土耳其西北部博卢省的穆杜尔努镇，青山环绕，🤩风景秀丽，而这片土地上矗立着一片庞大的城堡式别墅群。 🎉这座豪华度假村名为Burj al Babas，由Sarot集❤️团开发，坐落于土耳其首都安卡拉与伊斯坦布尔之间。每栋建筑都采😂用哥特式建筑风格，据说灵感来源于迪士尼城堡，住在这里仿佛置身🤗童话世界，犹如真正的王子和公主。然而，如今这片别墅群已成断壁🥳残垣，寂寥凄凉。 当初，该度假村计划建设732栋别墅，😎除了满足居住需求，还规划了购物中心、游泳池、健身房等各类娱乐👏设施，主要面向中东富裕阶层。 起初，开发商的设想确实获😆得了成功，博卢城堡别墅受到了很多中东富豪的热捧，甚至在项目尚😎未完工时，就已经卖出了三百多栋。数据显示，购买者主要来自卡塔👏尔、巴林、科威特、阿拉伯联合酋长国等国家，每栋别墅售价在37😂万至53万美元之间。 然而，危机来得异常突然。别墅建至😡近600栋时，国际油价暴跌，众多买家无法继续支付尾款，纷纷退🙌出购买。资金链断裂令开发商陷入困境，Sarot集团被迫停工，🚀不仅面临破产，还背负高达2700万美元的巨额债务。 时😍至今日，这个烂摊子依然无人敢接手。原本梦想成为“迪士尼城堡”😍的豪华度假村，如今摇身一变成了土耳其知名的灵异探险打卡地。 👏 为何油价波动会直接导致集团破产？当年法新社曾这样形容：🔥“Burj al Babas的故事，正是土耳其建筑业乃至整个😀经济的缩影。” 一座被风吹倒的大桥，可以有多讽刺？ 😡 1940年7月11日，美国华盛顿州的塔科马海峡吊桥竣工通💯车。但仅仅四个月后，这座大桥轰然坍塌，震惊世人。 作为😂悬索桥的代表作，塔科马海峡大桥从一开始便备受争议。车辆行驶时😡明显感到桥面晃动，风大时桥身甚至变形，仿佛在跳舞一般。 ❤️ 设计上，曾有两位工程师提出不同方案。一位建议传统的稳固设计😆，确保大桥坚固耐用；另一位则提出新颖理论，强调桥不仅要坚固，🌟还要美观且节约成本。最终，后者的设计方案被采纳。 建成👏前，塔科马大桥还被宣传为“全球首座采用板状钢梁支撑的桥梁”，🤗意图展现其非凡坚固性。可惜，通车后这一宣传成了笑话。 😊造成桥梁摇晃的根本原因，是施工方为了节约成本，使用了廉价劣质🤩材料，原本设计的钢桁架主梁被钢板梁替代，梁高从7.6米降低至🤯2.4米，导致桥梁刚性不足。 面对市民投诉，施工方强词🙌夺理，坚持称桥梁结构巧妙，任何风力都无法对桥造成影响，拒绝承😢认问题。 然而，有一天一阵风刮过，桥梁遭遇了与风频率一🤔致的共振现象，结果被风吹垮。 当时许多人亲眼目睹了这场😁灾难，这座桥因而闻名全球。施工方再怎么辩解，也难以挽回声誉。👍 这场灾难带来的积极影响是，如今世界各地建桥时都会安装😉阻尼器，防止类似共振现象再次发生，塔科马桥的教训成为桥梁设计😎史上的重要警示。 虽然中国在基建方面表现卓越，但仍难免🙄出现一些质量不达标的“豆腐渣工程”。 2011年7月某🥳个凌晨，钱江三桥突发坍塌事故，震惊全国。外国人听闻此事多感惊🎉讶，认为中国基建几乎无懈可击；而杭州本地人听到消息，却反应平😂淡，因为他们早已心存疑虑。 事实是，钱江三桥建成后的十😂年间，曾多次进行维修翻修，若工程质量可靠，根本无需反复修缮。🤔 事故发生后，杭州市相关部门迅速召开新闻发布会，官方将😁坍塌原因归咎于“车辆超载”。 然而，这个解释并未让公众😀信服，发布会仅持续五分钟，显得草草了事，回避了对桥梁质量的深😀入讨论。 记者随后采访了浙江大学建筑工程学院土木系教授❤️谢旭，他指出，“车辆超载虽然是直接诱因，但绝非根本原因。” 😀 央广网也发表相关文章，标题为《钱江三桥塌陷：建筑方屡获🌟国家奖项却屡发坍塌事故》，验证了大众心中的疑问。 最终😀，部分涉事官员因贪腐被查处。钱江三桥虽仍在使用，但不少杭州人👏每次经过时都会心存戒备，选择此桥时都会多加小心。 豆腐🤗渣工程虽让人心痛，但至少能完工。而下面这项工程，完全是“胎死😍腹中”。 远达集团曾计划斥资90亿元在长沙打造一座超越🔥迪拜塔的超级高楼，名为“天空之城”，预计高度838米，楼层数😀超过200层，力图夺取“世界第一塔”的称号。 然而，建😊造如此高楼，开发商却将工期定在2013年10月至2014年4🎉月，仅仅6个月内完成200层，平均每月要盖15层楼，这根本不😢现实，简直是痴人说梦。 因此，“天空之城”项目还未打好😎地基就被叫停。除了工期和预算过紧，更有安全隐患。838米的高😘度远超目前最高消防云梯的130余米，一旦发生火灾，后果不堪设⭐想。 相关部门基于安全考量，拒绝审批该项目。最终“天空😀之城”沦为一个积满雨水的荒地。新华社更是毫不留情地讽刺其为“😜口水之城”，彻底揭穿远达集团借项目炒作的真相。 返回搜😡狐，查看更多