文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😘自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😆IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以🤗其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆🎉虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.😀6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，🤯竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流👍涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/💯IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😆异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布💯斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6⭐战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 😆 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😅断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 🥳 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😀们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未😘来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🙌疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🥳病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😅的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫😡、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6😀拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 🌟 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😊复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎🤩症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🎉其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导🙌破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它🔥打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，😉很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作🥳用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🤗分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🥳，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😁6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，🤗托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🥳RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型⭐幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🤩胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😴症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急🤩使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😢开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗🔥销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生💯物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😉么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华😀14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😜病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 🤩当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过🙌减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🙌0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😎学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀😆和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😜L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😆在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-😜6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😅管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有🙌力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😍最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😴ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物🎉Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，😜覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布❤️入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获😅得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😆cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😂节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin🙄e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊🚀径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾🥳病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 👍 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😂结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数🎉据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😜RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP⭐水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😎kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组🌟为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek🤯itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季🎉度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，🌟能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 😢考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药😉物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😜mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是😴其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😉管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😉CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😉心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😘-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🤗注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能😀的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者😀在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 🤩 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清👍楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅🤯将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗🙄理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，😎早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🤯局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek🤗imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T👍ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🤔已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😉acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6👏抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布🤩局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😜GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重👏机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 😘 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治💯疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😅米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的👍疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😅究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制👍对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🎉用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将🎉进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😢远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

近日，罗永浩因质疑西贝使用预制菜而引发的争议再次将预制菜的相🎉关话题推向风口浪尖。 作为一场关乎现代餐饮业发展模式的😉争论，却不幸沦为简单的"对与错"的二元对立。这种非黑即白的思🎉维方式不仅无法推动行业进步，更是一种对工业文明成果的盲目抗拒🙄。 2025年9月10日，罗永浩在个人社交媒体平台上发🎉帖称："好久没吃西贝了，今天下飞机跟同事吃了一顿，发现几乎全🥳都是预制菜，还那么贵，实在是太恶心了。此言一出，立即引发网络😉热议。 罗永浩的指控核心在于两点：一是西贝餐厅使用了大🔥量预制菜，二是这种做法在不知情的情况下进行。他随后公开悬赏1😢0万元征集西贝预制菜线索。 面对质疑，西贝创始人贾国龙🔥迅速回应称："按照国家的规定，我们没有一道菜是预制菜。"他强🤯调西贝遵循"中央厨房预处理+门店现做"的模式，并非简单的预制🙌菜经营。这一争议迅速升级为法律纠纷，贾国龙表示将起诉罗永浩，🚀并宣布西贝全国门店将开放后厨参观。 这场争议暴露出公众😢对预制菜概念的模糊认知，以及对餐饮工业化进程的深层焦虑。 🌟 什么是预制菜？ 2024年3月，市场监管总局联合教👍育部、工业和信息化部、农业农村部等印发《关于加强预制菜质量安👍全监管的通知》，首次在国家层面明确预制菜的定义和范围：预制菜😜是指以食用农产品、食品原料和/或其半成品为原料，添加或不添加🤯调味料和/或添加剂，经预加工制成的或未经加工可直接使用的预包🤔装菜肴、风味菜点或营养餐食，不包括生食水产品、生食畜禽肉及生😆食果蔬等未经加热的食品。 总结来看，根据加工深度和食用🤯便利性，预制菜可分为四大类。 即食食品：开封后即可食用🙄的预制食品，如真空包装的即食米饭、即食酱菜等。 即热食😊品：需加热后食用的预制食品，如速冻水饺、汤圆等。 即烹😍食品：需烹饪后食用的预制食品，如速冻鱼糜制品、腌制好的牛肉片😁等。 即配食品：即配生鲜，如预洗切的蔬菜、预腌制的肉类🌟等。 为了更准确地理解预制菜，有必要区分几个相关但不同😊的概念。 预制菜与半成品菜：预制菜经过更深度的加工，而🎉半成品菜通常只经过初步加工。 预制菜与净菜：净菜通常指😜经过清洗、去根、去皮等简单处理的蔬菜，不属于预制菜范畴。 😍 预制菜与中央厨房产品：中央厨房制作的菜肴不纳入预制菜范围💯，前者属于餐饮服务环节的集中制作，后者是工业化生产的成品。 🤔 预制菜是怎么来的？国际上有无参考案例？ 预制菜的🙄发展历程实质上是食品工业化的进程。这一概念起源于20世纪60🥳年代的欧美，当时主要是为了提高餐饮业的效率和一致性。日本在7😢0至80年代将预制菜产业推向新高度，实现了每年20%的高速增💯长，期间诞生了神户物产和日冷集团等大型预制菜企业。 展😀开全文 日本政府在60年代开始大力扶持速冻食品行业并积👍极建设冷链物流，为预制菜发展奠定了基础。到70年代，随着日本🤯经济的快速发展和餐饮连锁经营模式的普及，预制菜产业迎来了爆发😅期。 日本是全球预制菜发展最成熟的国家之一。2024年🙌，日本的冻品市场规模达35000亿日元，其中家庭用预制菜占比👍高达40%。日本政府早在20世纪60年代就开始大力扶持速冻食🌟品行业，并积极建设冷链物流系统，为预制菜产业的发展奠定了坚实😡基础。 值得注意的是，日本的社区小吃店80%都是连锁品🥳牌，这些小店通常只有15至20个菜品，大多采用预制菜或半预制🚀菜模式。这种模式既保证了食品质量的稳定性，又满足了消费者对便😊利性和性价比的需求。 国际经验表明，预制菜的兴起与经济🔥发展、城市化和生活方式变化密切相关。 中国预制菜产业起👍步是相对较晚的，在20世纪90年代，预制菜以净菜配送为主，属😢于食品工业化的初步探索。2000年以后，随着冷链产业发展，出🙌现了专业的预制菜企业和半成品菜、深加工预制菜企业。在2020😅年之后，疫情期间"宅经济"兴起，预制菜需求激增，产业发展进入😘快车道。 目前，中国预制菜行业已形成B端和C端并行发展🔥的格局，在餐饮供应链数字化、工业化趋势推动下持续扩容。202🚀4年中国预制菜市场规模已达4850亿元，同比增长33.8%，😅预计2026年将突破7490亿元。 预制菜产业的发展程😁度与一个国家或地区的工业化水平密切相关。从农产品加工比例来看😅，发达国家普遍高于发展中国家，这反映了食品供应链的成熟度差异🤯。虽然中国餐饮行业近几年呈现高速发展的态势，但从渗透率这一指😢标来看，中国预制菜的渗透率还明显低于美国、欧洲、日本等发达国😜家。 预制菜会影响食物的营养成分吗？ 关于预制菜😉与现制菜品在营养价值上的差异，多项研究表明，两者之间虽然存在🤩一些差异，但并非想象中的天壤之别。 从主要营养成分来看🤔，预制菜在蛋白质、碳水化合物和脂肪等宏量营养素的保存方面表现😊良好。中国农业大学食品科学与营养工程学院朱毅教授指出："肉类🤗经过加热后，蛋白质流失不超过5%"。 但预制菜在维生素😴和矿物质方面确实存在一定损失。预制菜经过热加工处理后，流失的👍主要是蔬菜中的维生素C和少量矿物质，但膳食纤维没有很大损失。🎉以维生素C为例，新鲜蔬菜炒制时维生素C一般会流失20%-30😘%，如果炖得久很烂，损失会超过50%。然而，这与个人家庭烹饪😴时的营养损失实际上差别不大。 从某些角度来看，预制菜在🤯营养方面甚至还存在一些优势。 许多预制菜在开发过程中经😴过营养师的科学配比，能够更好地满足人体对各种营养素的需求，标👍准化的生产过程有助于控制油、盐、糖的用量，而家庭烹饪往往难以😢精确控制。 预制菜使人们能够轻松获得不同地域、不同风味😡的美食，有助于膳食多样化。通过现代化工艺，某些预制菜能够保留🤔传统美食的营养成分，如"锁鲜"技术可以最大限度保留营养素。 💯 预制菜是“科技与狠活”？ 一方面，工业化生产意味😉着更加严格的生产环境控制、更完善的质量管理体系和更严格的监管🚀标准。另一方面，预制菜需要经过预处理、包装、储运等多个环节，😅每个环节确实也可能存在食品安全风险。 消费者对预制菜的😅担忧主要集中在以下几方面：食材新鲜度与品质，添加剂使用，生产😅卫生状况，冷链运输与储存条件。 除了菜品本身，部分消费😍者还会认为预制菜是"假冒伪劣"的代名词，他们对工业化食品有天😊然抵触感，担心餐饮企业因为考虑降低成本而隐瞒使用预制菜。 🤔 其实大部分消费者对预制菜的质疑来自对食材新鲜度和生产卫生🤗状况表示担忧。然而，这种担忧更多源于信息不对称和认知偏差，而😍非预制菜本身不可克服的技术难题。 尽管社交媒体上对预制😍菜的反对声音很大，但完全不接受预制菜的消费者只是少数。 😘 公众对预制菜的负面情绪可能被过度放大了。 预制菜产业👍是农业现代化与食品工业深度融合的产物，代表了农产品精深加工的💯发展方向。 从农业产业链来看，预制菜连接了农业种植、畜😅禽养殖、冷链物流等多个环节，推动了一二三产业的融合发展。 😂 预制菜为农业生产提供明确的标准和规范，推动农产品标准化、🤯规模化生产，通过深加工提高农产品附加值，增加农民收入，通过稳🚀定的采购合同，降低农业生产的风险。 不仅如此，预制菜产🤔业还能推动农业新品种、新技术的开发和应用。 从这个意义😊上说，支持预制菜的发展就是支持农业现代化，反对预制菜实际上是😉在抵制农业产业升级。 餐饮业工业化是不可逆转的潮流。 🎉 餐饮业的工业化是与城市化进程相伴相生的。从社会发展的角🥳度看，当一个社会的城市化率超过50%以后，餐饮业必然要走向工🤯业化、规模化和标准化。 餐饮业工业化会通过标准化生产和😊规模效应提高生产效率的同时，保证产品的一致性和稳定性。集中采😡购和规模化生产可以大幅度降低单位成本。 从手工业到工业😴化是人类社会生产力发展的普遍规律，餐饮业也不例外。 正😁如我们不再用手摇纺车替代现代化纺织设备一样，餐饮业也不能固守😴低效率的手工烹饪模式，而应拥抱工业化的进步。 面对预制😉菜，公众的态度应该是在理性认知基础上的审慎选择，而非情绪化的🔥全面否定。合理的担忧应该聚焦于具体的风险点，如食品安全监管、🥳营养标签透明度等，而无脑抵制则往往源于对工业化生产的偏见和恐😉惧。 罗永浩质疑西贝使用预制菜的事件，从商业争议演变为🤔公共话题，是社交媒体时代的舆论放大效应所导致。 在这个😀过程中，情绪常常先行而理性后置，舆论初期往往被情绪主导，理性🤩分析被置于次要位置，一些复杂的产业问题被情绪裹挟后简化为"对😢错"二元对立。在公众对于预制菜的认知存在偏差时，公共讨论可能😊被流量逻辑绑架，偏离问题本质。 我们不该将所有中央厨房🤯生产的食物都视为"预制菜"。实际上，按照国家标准，中央厨房制😎作的菜肴不纳入预制菜范围。 我们也不该认为餐厅使用预制😂菜必然构成欺骗。事实上，消费者真正的关切点在于知情权是否得到😎保障，而非预制菜本身。 我们更不该将食品工业化的必然趋🚀势视为"伪劣"的同义词。这种认知忽视了工业化生产在食品安全、😀效率提升等方面的优势。 回望人类食物发展的历史，从原始⭐的生食到火的使用，从手工制作到工业化生产，每一次技术进步都推🚀动了人类文明的发展。 预制菜作为食品工业化的产物，代表😘着农业生产、食品加工和餐饮服务融合发展的新方向。 反对🔥一切形式的预制菜，本质上是对工业文明进步成果的拒绝。在现代社😡会，我们不能回到完全依赖手工生产的时代，正如我们不会放弃电力😢、信息技术等其他工业文明成果一样。理性的态度应当是批判性地接🤩受技术进步，在享受便利的同时，通过完善监管、加强创新来解决出😉现的问题。 面向未来，预制菜产业将继续快速发展，关键在💯于我们以何种态度面对这一变革。是坚持开放包容、推动进步，还是😡固守传统、拒绝变革？答案不言而喻。 工业文明的发展方向🎉不可逆转，预制菜作为其在食品领域的重要体现，也将成为人们生活😁的重要组成部分。我们的任务不是抵制这一趋势，而是引导其健康发🤗展，让它更好地服务于人们的美好生活需要。 在这个过程中🎉，理性、开放、建设性的态度将推动产业、消费者和整个社会共同进🥳步。（本文首发于钛媒体APP，仅代表个人观点，作者｜马金男 😆）返回搜狐，查看更多