文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🙄O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😁4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD😎-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😡时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道🥳确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高🌟的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😅。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😆症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是🎉这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基🤔础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🥳疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领🎉先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动⭐治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的🤯路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🥳疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格🎉局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😡背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😢化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😎二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场⭐正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得😎注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😢的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗🙄CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2❤️000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🤗计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具🚀有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😜CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实👏了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长🤯随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🙄%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延😊长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推🤯进了CheckMate-648、CheckMate-577等😊研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型💯（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😉，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😀疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是❤️早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇🤔，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🙄风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😊研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前🤔瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新💯辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🔥列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😍有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫🤩+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS🎉），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😍今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重😅塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 🙌 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C🎉heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助⭐ + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在⭐可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 ❤️值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研💯究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🎉手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😆保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😍后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🤩现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😴治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🤯初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😜效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😀。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🤔逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😀提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🙌为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🙌不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，🌟双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立😆最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😉：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🤔解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y👏也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😁dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H😁W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😜肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🙄效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🚀战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😂了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🎉瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🔥。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🤗代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😂给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访🚀中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也🔥为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治😉疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标👍准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，❤️这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的❤️免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😎一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🤩于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双👍抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一❤️决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗😊瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC🎉）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😎方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🎉下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😊 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合🎉化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😍期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😅R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😡43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性😴良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，⭐pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😡使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam👍ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：🚀第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂😍relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场👍上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo😍tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步🚀参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免😉疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。⭐ 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🤯免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😡是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😘radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，❤️而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深🌟度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM😢S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🔥基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发🙄，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而😢取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目🤔前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🤩lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤👏等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😀验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治💯疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🤩MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病😢（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这😀意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期💯研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😀D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🤩然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好❤️的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF😜S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😡的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🤩适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，🚀也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez❤️igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🔥上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😎M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😴要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😜BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🚀D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进🤔入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术🤔路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优👏化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如👍果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM⭐S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗🎉一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而😢近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😡了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的❤️“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😊核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“⭐精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano😆stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🎉 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领👏域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产💯品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS🚀TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🥳向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源🔥：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😢最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向👏之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了🎉其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🤔顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🔥的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战🥳略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😜路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😡为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多😅靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发🤗生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😢好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S😘hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🙌an Francisco, California, Unit🤯ed States. Abstract 392. [2😡] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😉405(10492):1851-1864. [3] H🤔eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🥳Barcelona, Spain. OA13.02. 🤔[4] Richardson, PG. et al. N E⭐ngl J Med. 2023;389(11):1009-1🥳022.返回搜狐，查看更多

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中国商报（记者 蒋永霞）9月16日，京东品酒会在北京某高端酒❤️店举行，京东集团创始人、董事局主席刘强东亲临现场并参与交流。🤔对于刘强东来说，这其实也是一场时隔18年的“用户见面会”。在🌟这场活动中，刘强东围绕行业竞争、外卖与酒旅业务布局、创业心路😂等话题展开全面分享，并坦诚阐述了京东进军外卖和酒旅行业的初衷😢。 “京东在家电、商超、生鲜等领域取得成功，正是基于这😂些行业存在明显痛点。”刘强东表示，当前的外卖和酒旅行业同样面🙄临巨大痛点，京东正是基于这一判断决定进入这两个赛道。 😘刘强东特别提出，自己一向热爱烹饪，对餐饮行业保持长期关注。在👍一次闲聊中，他意外发现外卖平台的扣点比例高达25%。“我的第😂一次创业就是开餐厅，所以我非常清楚，全国没几家餐饮企业的净利🔥润能达到25%，但平台却抽走如此高的扣点，无疑给餐饮店带来巨🤩大压力。”刘强东表示，高额扣点必然导致食品安全难以保障、“幽🎉灵餐厅”泛滥，以及餐饮从业者被迫降低食材质量等问题。 🙄京东进入外卖行业后，持续推动业务模式创新。例如，有人曾质疑京👏东推出的“七鲜小厨”会挤压传统餐饮生存空间，导致夫妻店倒闭。😜但刘强东以实际运营数据回应：首家七鲜小厨上线两个月以来，日订😢单量超过1500单，并且带动周边5公里范围内许多餐饮商户订单🤯量增长30%。他以京东电商业务举例称，自营与第三方商家（PO😴P）并非互相排斥，而是相辅相成、双线并行的关系。 “我😊们在全国要开设10000到15000家七鲜小厨，才能覆盖所有👏区县。周边其他商家订单增长30%，说明我们没有挤压同行收益，🌟反而为整个区域带来信任和流量，激发消费者的外卖需求。”刘强东😊解释，用户在平台点餐时，即便没有在七鲜小厨找到某道菜，也会发😁现更多的本地餐馆，这种流量共享有助于整体生态繁荣。 除😀了商业模式的创新外，京东在外卖骑手保障方面也有突破。刘强东强😂调，京东在今年第二季度招募大批外卖骑手，并为所有全职骑手足额😆缴纳五险一金——“这是外卖行业诞生15年来，首次有平台为骑手😎全面缴纳五险一金。” 在酒旅业务方面，刘强东近期与多家🌟大型酒店集团进行交流，发现行业有些焦虑情绪。他表示，京东不希👍望将酒店行业拖入“价格战”，避免导致服务品质下降、利润空间压😴缩和生态恶化。“京东在酒店行业依然会创新，接下来我们会公布一🤯个全新的酒店发展计划。”刘强东表示。 谈及外卖行业的竞🙄争，刘强东也表明了自己的态度。他表示，民营企业要简单，该竞争❤️就竞争，不要把正常的商业竞争变成个人恩怨。刘强东强调，竞争要😀靠战略、商业模式、价值创造和信誉来赢得消费者。返回搜狐，查看❤️更多