被嫌弃的PROTAC第一人

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🙄激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公🌟布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去🌟留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该😂药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran😀t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😴:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve🙌pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的💯众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走🙌令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早😘期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药😎研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,👏对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🤩/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve⭐pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外🔥。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😊 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,🔥希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在🔥ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🤯而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😀,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😘终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🔥t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展😂生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🌟的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😂告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😜心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🤔arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤🚀患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😁 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率😴无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入❤️了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🤯t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已😁进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出🤩现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非🙄头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😂 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI😴TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran🙌t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”😅。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv😡inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😜而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务❤️实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信😊心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🙌PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😆 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🎉的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报👍奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea⭐ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😴nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026⭐年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得⭐关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选🎉择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest🙌rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🌟线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🎉 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🤯毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😂部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新😊合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而😘未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转🔥市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚🙌的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😎 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人🚀”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍🤗是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🌟epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😡截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的❤️80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书🤔级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,🔥在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受👍过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅👍能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😎体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股😅价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🔥的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P😜ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新😜药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🤩性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😜的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😎验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——👍放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的👍规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😁的态度。返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

要说使用频率最高的家用电器,洗衣机一定榜上有名。 但如🙌果使用或者保养不当,洗衣机也会成为“细菌培养皿”,一些不明原😀因的皮肤过敏、咳嗽、鼻炎可能都和它有关。 01洗衣机是😎怎么变脏的? 洗衣机能清洗衣物,但自身也常常藏污纳垢。💯一项北京家用全自动洗衣机的微生物污染状况调查发现,洗衣机洗涤❤️水样中存在17种细菌。 上海市疾控中心曾抽查了128台⭐使用半年以上的洗衣机,结果显示,洗衣机洗涤桶内槽中的霉菌检出🤔率为60.2%,细菌总数检出率为81.3%,总大肠菌群检出率😡高达100%,有54.7%的洗衣机同时含有以上三种菌类。 🔥 那么,是什么原因导致洗衣机越来越脏呢? 洗衣机洗涤🎉筒和外筒之间有间隙,内筒壁有许多进出水的小孔。洗涤时,绒毛、🔥碎屑等污渍,会通过小孔附着在夹层及排水系统部件中。 日🔥积月累加上环境潮湿,细菌滋生较快,洗涤时通过水附着在衣物上,🙌可能引发多种疾病。 此外,洗衣机进水管处长期有水,细菌😜和霉菌会在潮湿的管壁上大量生长,也容易通过水流进入洗衣机,污🙌染内环境。 每次使用后,洗衣机内筒都会有少量积水,很多🎉人取出洗完的衣服,顺手就关上了洗衣机盖,甚至用布罩上,不利于😂水分蒸发,易滋生细菌。 02洗衣机不干净可能引发哪些疾🤗病? 洗衣机一旦滋生细菌、霉菌,不但洗不干净衣服,还会😅增加某些疾病的患病风险。 皮肤过敏 衣服洗涤剂中😂的游离物、衣物上的灰尘等易残留在洗衣机夹层中,形成水垢和污渍🤩,成为细菌的温床。 细菌残留在衣物上,会引发皮肤瘙痒或🤗过敏现象,免疫力低下的小孩、老人尤其要当心。 霉菌性疾😁病 霉菌也是重要的过敏原,能形成网状的菌丝体,产生大量😉孢子。霉菌孢子体积小,在空气中容易飞散,有些人会出现眼睛、皮👍肤发红发痒、鼻塞、咳嗽等情况。 除了皮肤病,还会诱发呼😍吸系统疾病,如咳嗽、哮喘、过敏性肺炎、鼻炎、霉菌性肺炎等。 💯 股癣、脚气 洗衣机水的温度一般在20摄氏度左右,😉是真菌繁殖适宜的温度,而且洗衣粉里有蛋白酶,使洗衣机非常有利🙌于真菌生长。 比如,感染红色毛癣菌会导致股癣、脚气。类🤩似的还有白色念珠菌,在身体免疫功能下降或局部菌群失调等特定的🤗情况下会致病,造成霉菌性阴道炎。 展开全文 03😉保养洗衣机的正确方法 为了避免洗衣机变成“脏衣机”,日💯常使用要注意以下几点。 用完要通风干燥 洗完衣服😁后要马上晾晒,及时排空洗衣机中的水,顶部开门的波轮洗衣机可用💯干抹布将里面的水擦干,侧开门的滚筒洗衣机还要把镶嵌在门口垫圈🙄中的水擦干。 每次用完洗衣机,建议通风30分钟至1小时😘后再盖上,炎热潮湿的季节要延长通风时间。进水管和排水管也要及😢时清洗和去除残留污水。 定期清洁 建议定期清洗洗😅衣机,在换季或洗衣频繁的季节,适当增加频次;每年可以拆机清理🤯一次,从根本上洗刷掉机器上的脏东西。 注意选择洗衣机专😉用洗涤剂,不要选择酸碱性较强的洗涤剂,以免降低洗衣机使用寿命🤩。另外,不要忘记清洗过滤网和过滤盒。 保证放置平稳 😁 洗衣机放置在不平坦的地方,不但会发出噪音,还会发生位移甚💯至损坏,影响工作效率和使用寿命。 如果噪音较大,可用双😴手按住洗衣机对角线上的两个角来检查底脚,调节平衡。洗衣服时,🔥也要注意衣物放置适量、均匀,避免机身晃动,清洗不净。 😁把握好力度、时间 很多人认为洗衣力度越大,清洁效能就越🤔好,习惯将转速提至最高。其实,洗衣力度太大反而会破坏衣物纤维👏,使用适当的转速就足够去除污垢了。 同样,洗涤衣物的时😂间过长,不等于一定能去除顽固的污渍,反而伤衣物,可先浸泡,然👏后用清洁剂洗局部污渍。 (生命时报)返回搜狐,查看更多😉

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