10月6日下午，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学😆家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德🔥·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本科学家坂口志👏文（Shimon Sakaguchi），他们“因其在外周免疫🤗耐受领域的发现而获奖”。这也意味着，这一领域正迎来从科研走向😆临床的关键阶段。 外周免疫耐受与核心“管理者”：调节性😁T细胞 如果将免疫系统比作身体里的“治安部队”，那么它😂的核心使命就是准确识别并清除“坏人”，如外来病毒细菌和内部变😴异的癌细胞。江苏省人民医院肿瘤科主任顾艳宏教授指出，免疫系统🥳的精妙之处在于其强大的敌我识别能力。一旦误将“自己人”当作敌💯人攻击，便会引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾🙄病。 人体的免疫耐受机制因此至关重要，按其形成时期可分😢为中枢免疫耐受与外周免疫耐受。顾艳宏教授解释道，中枢免疫耐受😁是“第一道防线”。胸腺如同一个“新兵训练营”，在胚胎发育期，😍未成熟的淋巴细胞在此经历筛选，那些容易攻击自身组织的“冲动细🙌胞”会被提前淘汰，从而建立长期、稳定的免疫耐受。 然而😡，仍有部分自身反应性淋巴细胞会逃逸至外周。这时，外周免疫耐受🙄便作为关键的“补救机制”登场。它主要指在后天生活中，成熟的淋😴巴细胞在抗原剂量、类型、个体生理状态等多种因素影响下，对特定🚀抗原（包括自身抗原）暂时“失活”，产生免疫耐受。这种耐受是可😉逆的，会随着诱导因素的消失而恢复应答。 在此机制中，日💯本科学家坂口志文将这种在外周的特殊免疫细胞命名为“调节性T细💯胞”，简称Treg细胞，它们便扮演着外周免疫耐受中核心管理者🤔的角色。顾艳宏教授形象地将其比喻为“免疫刹车”。它通过细胞接👍触、分泌抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）等多种方式😡，主动抑制免疫反应，维持外周耐受，防止自身免疫病的发生。而美🙌国科学家弗雷德·拉姆斯德尔和玛丽·E·布伦科进一步发现，其功😅能依赖于一个关键基因Foxp3，该基因的发现作为免疫学领域的😜里程碑，揭示了Treg细胞发育和作用的核心机制。 也正🥳因此，相关研究者获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖的认可。😂 重塑肿瘤治疗前景：从“增强杀伤”到“解除抑制” 😎 Treg细胞的发现不仅深化了科学家们对免疫耐受的理解，也为😘肿瘤治疗开辟了充满希望的新道路。顾艳宏教授指出，在肿瘤微环境😀中，癌细胞非常“善于伪装”，它会释放信号，大量“策反”Tre👍g细胞。这些被招募到肿瘤部位的Treg细胞会变得异常活跃，强🙌力抑制本应攻击癌细胞的免疫细胞功能。“这就好比治安部队被恶意🤩分子牢牢踩住了刹车，只能眼睁睁看着癌细胞生长扩散，却无法有效🤩发动攻击。”研究表明，体内Treg细胞比例过高，导致免疫系统😅过度抑制，会增加罹患肺癌、结直肠癌等癌症的风险。 在顾👏艳宏教授看来，基于此，肿瘤治疗的思路正经历从“增强杀伤”到“❤️解除压制”的战略转变。“比如说目前科学家们正在研究精准调控，😁如何能只在肿瘤的局部暂时的支开或削弱那些被‘策反’的Treg⭐细胞而不影响全身的免疫平衡。例如开发能特异性靶向肿瘤内Tre😢g细胞的药物。” 另一方面专家认为，联合治疗有望事半功🤗倍。将解除Treg细胞抑制的策略与现有的PD-1/PD-L1🚀抑制剂等免疫疗法、化疗或靶向治疗相结合，有望产生“1+1>2😀”的协同效果，也已成为当前研究的热点。 此外，在细胞疗🙄法方面，科学家们也尝试从患者体内提取免疫细胞，在体外进行“教👍育”扩增，甚至通过基因工程技术为其安装“精准导航”，再回输至😊患者体内。这些经过“特种训练”的细胞有望更有效地穿透肿瘤的免😎疫抑制屏障，精准清除癌细胞。 展开全文 修复免疫🤔“刹车”，为攻克自身免疫病及移植排异带来新突破 与此同👍时，该研究在自身免疫疾病及器官移植后排异反应领域的临床应用前🌟景同样令人期待。 南京鼓楼医院风湿免疫科副主任医师王丹😘丹在接受采访时指出，自身免疫疾病的发病与Treg细胞的缺乏或😡功能缺陷密切相关。她解释道，Treg细胞通过抑制过度活跃的免🚀疫反应来维持机体平衡。因此，未来有望通过增强外周免疫调控功能😀，治疗多种自身免疫性疾病。 另一方面，器官移植后的排异😀反应本质上是免疫系统的过度激活，而Treg细胞所具有的免疫抑🌟制能力，有望为抗排异治疗带来更精准、更安全的策略。 王💯丹丹主任进一步介绍，南京鼓楼医院长期致力于自身免疫疾病的疗效😢机制探索。其中一项关于“间充质干细胞通过诱导免疫耐受治疗系统😘性红斑狼疮”的突破性研究，本质上也是通过上调Treg细胞实现🚀治疗目的。“由于目前直接输注Treg细胞的技术在大规模临床应🙄用中仍受限，我们转而通过间接技术提升Treg细胞水平，以达到🙌治疗目标。” 她也强调，自身免疫疾病是一类异质性极强的⭐疾病。虽然在部分疾病中Treg细胞确实表现为数量减少或功能下😘降，但在其他类型中，Treg未必是主要致病因素。因此，随着精😁准医疗的发展，个体化治疗变得尤为重要。王丹丹表示，总的来说，🙄基于外周免疫耐受机制的研究，正在为自身免疫疾病和移植后排异反❤️应的治疗，开辟更具希望的前景。 扬子晚报/紫牛新闻记者⭐ 吕彦霖 校对 胡妍璐返回搜狐，查看更多

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