文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😁近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 👏9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🔥布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😜3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😀，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😍减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😀agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😍。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🔥鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😀于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😂ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😅验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🔥N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😊亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化👍自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😴涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😴多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😊ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🚀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已👏然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😡mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😜岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🌟 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤔intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🎉还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😢一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😅mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😊了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼👍来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术👍实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😉etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😍每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😁合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😁伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😢然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😉新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😘随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🥳的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机⭐制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😎据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😀德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😍均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😡现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意⭐味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😅 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😢依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如⭐今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🤗不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😘会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🤗in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😆GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与👏GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😴胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🚀少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy⭐lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 🚀 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🌟导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😆Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😂显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😆在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼👍来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比👏目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重💯更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🚀n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😢点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL⭐P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🌟。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli👏n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美👍格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓🎉越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😴 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😆有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😜在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😴）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临🤗床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🤗动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🤔积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😁ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😀超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😁a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🙌LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😴保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🤔。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera👏，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😀P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🙌的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款⭐中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😎+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一👍半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🔥ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合👏作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🤔P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP❤️-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😢着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单👍打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😆赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🔥GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤩场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😎后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😜减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😀n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🤯管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😀，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😜点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🌟面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🌟企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😎升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😂三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😊患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 👍口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🚀，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😢组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🤗，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🙌，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😍路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型👏FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😊成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😢。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😉药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🙄开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😴1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😴12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😜 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🚀in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的❤️减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😴入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😜刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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“吃瓜吃到自己买的基金身上。” 近期，港股创新药企业药💯捷安康股价出现大幅波动，引发市场广泛关注，而由于药捷安康被“🎉悄然”纳入了包括国证港股通创新药指数在内的多只指数，导致相关😁ETF被动买入，更是引发了众多投资者在社交平台上声讨。 😜 这一极端个案不仅让众多基民“踩雷”，更将指数编制规则的潜在😊漏洞与ETF规模扩张带来的“双刃剑”效应，再次推至聚光灯下。🙄 ETF“踩雷”药捷安康 公开资料显示，药捷安康🌟于2025年6月23日在港股上市，是一家以临床需求为导向、处🤩于注册临床阶段的生物制药公司，专注于发现及开发肿瘤、炎症及心🌟脏代谢疾病小分子创新疗法。 上市近三个月以来，药捷安康🎉的股价一直处于小幅上涨的态势，直到9月8日被纳入港股通，同时😆被纳入恒生综合指数、恒生综合中小型股指数、恒生医疗保健指数、🌟恒生创新药指数等9只恒生系列指数，短期内形成集中买盘，开启了🎉“狂飙”模式。 Wind数据显示，自9月8日药捷安康被😎调入港股通标的以来，南向资金持续加码，截至9月15日净买入3🚀06.25万股，公司股价在9月12日上涨77.09%，9月1😜5日更是大涨115.58%，令人咋舌。 但到了9月16💯日，药捷安康突然上演高台跳水，其股价虽然早盘一度大涨63%，🚀但下午便断崖下跌，截至收盘下跌53.73%，股价从679.5😜港元/股掉落至192港元/股，堪比“过山车”。 这一巨😁幅波动引起了众多投资者关注，于是，有投资者发现，自9月15日😢起，药捷安康“悄然”出现在了多只跟踪国证港股创新药指数的ET😊F的申赎清单中。 这主要是因为9月15日，国证港股通创😂新药指数实施了季度定期调整，药捷安康被纳入成份股。以同类产品👍中最大的港股通创新药ETF为例，9月15日，该ETF买入药捷😅安康300万股，按前一个交易日收盘价计算对应金额约5.78亿⭐港元，占基金净值比约2.62%。国证指数公司信息显示，全市场🌟共有5只ETF跟踪国证港股通创新药指数，合计规模约359.6🙄3亿元，以2.62%占比来计算，ETF被动买入金额约9.4亿🔥元。 但在刚刚纳入指数成份股，药捷安康便遭遇巨幅回调，⭐不少投资者感叹“躺着也中枪”。 9月17日，药捷安康股⭐价有所回升，截至收盘上涨8.96%，但距离最高点仍然有近70😉%的回调。 指数调整与编制方法存在漏洞 在“踩雷🙌”药捷安康的背后，此次国证港股通创新药指数的样本调整与编制方🤩法也备受争议。 首先，按照该指数的样本股调整规定，国证😂港股通创新药指数实施季度定期调整，于每年 3 月、6 月、9🤩 月和12 月的第二个星期五的下一个交易日实施，即9月15日⭐正式实施今年三季度的定期调整。 但对于此次调整，国证指😁数公司并未提前发布公告，使得很多普通投资者不知道药捷安康已经😢被纳入国证港股通创新药指数，且截至发稿前，国证指数中心官网上🌟的国证港股通创新药指数样本详情中，依然没有药捷安康的身影。 🤔 展开全文 “很多投资者买ETF是因为其持仓透明，😍但指数公司和基金公司均未及时向公众投资者告知指数调整细节，一😁定程度上损害了投资者的知情权。”有基金评价人士向券商中国记者😡表示。 其次，根据国证港股通创新药指数编制方案，该指数🌟的选样空间需要满足具备互联互通标的资格；公司近一年无重大违规👏、财务报告无重大问题；公司最近一年经营无异常、无重大亏损；考😴察期内股价无异常波动等要求。选样方法分为两步，首先，剔除选样😍空间内最近一年日均成交金额低于1000万港元的股票；然后，对😂选样空间剩余股票按照最近一年日均总市值从高到低排序，选取前 😡50 只股票作为指数样本股，样本数量不足时按实际数量纳入。 😢 “这个指数的编制方法有一些漏洞，首先，药捷安康上市不足😎3个月，其实并不完全满足上述要求中关于‘近一年日均成交金额’😴的要求；其次，这个指数的选样方法也相对简单，没有考虑流通股占🤔比等细节，而药捷安康恰恰是因为流通盘小、流动性不足引发股价大🌟幅波动。”有基金评价人士向券商中国记者表示。 Wind😂数据显示，药捷安康总股本3.97亿股，IPO发售1528万股😴，其中979万股被基石投资者锁定，实际可交易股份仅549万股🌟，占比1.38%。 被动资金频频显威 这并不是E😘TF影响个股波动的首例，随着ETF的规模突破5万亿大关，持股🙄市值也超越主动基金，被动资金已经成为影响市场走向的一股强大力😍量。 特别是9月以来，众多指数集体迎来季度定期调整，E😘TF机制驱动下的被动买入卖出力量更是时常影响市场波动。 🤯 比如，9月15日，科创50、科创芯片、科创AI、科创成长等💯多只科创板指数也迎来季度调整。按照指数编制规则，单个成份股权🥳重不得超过10%，而寒武纪在上述指数中的权重普遍超过指数规定💯的10%上限，带来大量被动资金随之调仓。 Wind数据💯显示，跟踪科创50的ETF规模约1740亿元，若要将寒武纪的🤗权重从15.42%降至10%，将导致这些科创50ETF被动减😁持寒武纪的股票约94亿元。如果再叠加科创芯片、科创AI、科创🔥成长等指数的调整，寒武纪的权重下调或将引起相关指数基金被动卖😡出寒武纪近200亿元的规模，占到寒武纪日成交额的六七成。 👍 “为了避免过度集中抛售，我们会在指数调整公告发布后就慢慢😀调仓，但仍然难免会对股价造成影响。”上述基金经理表示。Win🤩d数据显示，从8月29日指数调整公告发布，至9月15日正式调😡整，寒武纪股价回调了9.31%。 瑞银中国非银金融研究😎团队表示，ETF规模扩张往往会增强市场的流动性，但随着ETF🤔规模进一步增长，纳入和剔除成份股所带来的短期股价波动受被动资👍金进出的影响或将加剧。 华安证券金融工程团队也认为，E🤗TF持有量更多的股票比其他类似的证券更具波动性，且ETF交易❤️产生的波动性至少在短期内是一种不可分散的风险来源，因为指数化😘可能导致资产收益和流动性的更大协同变动。 责编：杨喻程⭐ 排版：刘珺宇 校 对：赵燕 违法和不良信🙌息举报电话：0755-83514034 邮箱：bwb@😎stcn.com返回搜狐，查看更多