文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😆近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😍9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😊布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🤗3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😍，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重👏减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😅agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🤯。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😡鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🚀于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🙌ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😀验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N💯N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🤔亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🙄自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😜涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😆多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😜ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂❤️型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😘然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🔥mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰👏岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 👏 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😴intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🤩还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😂一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🙌mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🙄了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😀来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😅实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😀etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持🤩每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结💯合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😜伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😜然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😢新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😆随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🥳的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😜制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🎉据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺💯德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平❤️均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发❤️现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😂味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🙄 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin👏依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😎今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😎不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😜会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🎉in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😢GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😁GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🤩胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减❤️少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🙌lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😍 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，💯导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🤔Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😘显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🎉在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼⭐来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😍目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤔更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli👍n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😢点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL⭐P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😂。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😉n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美⭐格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓👍越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😍 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🙌有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😁在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🤗）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😜床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🙄动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🌟积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😂ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😆超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🥳a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🤔LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在💯保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略⭐。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😡，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😘P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😍的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😊中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😊+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🌟半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😘ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🤗作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😴P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😂-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味💯着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😡打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🎉赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😴GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😊场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🥳后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🤯减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🌟n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😴管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🤗，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😘点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😅面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😆企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提👍升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😂三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🚀患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😎口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😘，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😂组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🤯，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😴，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🙄路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🤯FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🚀成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😎。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😘药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🚀开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😆1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😉12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😴 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🤯in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的💯减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😂入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🙌刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

每次我一回老家，都会有个发小主动找上门。 他一坐就是半❤️天，每每都要跟我追忆下往事。 看似是叙旧，可到最后他总🤩会把话题拐到自己身上。 这回让我帮忙介绍个工作，下回又🥳问我借钱装修。 有时候，我念及过去的情谊，好心帮他几次😆忙。 时间久了，他竟理直气壮地要我帮他做事，但凡我拒绝🤔，他就骂我不顾旧情。 我顿感寒心，只当认识了一个白眼狼😘，自此不再搭理他。 有一种人，他们眼里只有自己，总是打💯着关系好的名义，故意占你便宜。 这类人，就是精致的利己😡主义者。 无论你付出多少，都换不来对方的感激，等来的只⭐有得寸进尺地索取。 01 作家苏心有个朋友H，前😴阵子刚跟前老板打完官司。 原来他给前老板打了几个月的工🤗，竟一分钱都没拿到。 当时，他在机缘巧合下认识了他的前🤯老板。 两人一见如故，对方当即便邀请H到自己的公司当C😜FO。 刚开始，H没有答应，毕竟自己工作稳定，薪水也不😜少，没必要跳槽。 可耐不住那位老板三番两次上门，H还是💯被对方的诚意打动。 但入职后，只要H一提签劳动合同的事😡，对方就会说：“咱们就是亲兄弟，哥哥还能亏待亲兄弟吗？” 😂 直到年底，H才发现自己被骗，为了讨回自己应有的薪资，他干🌟脆跟对方打起了官司。 兜兜转转好几个月，这件事才得以了👍结。 你有没有发现，身边总有一些揣着明白装糊涂的人，利😴用你的善良与心软，处处白嫖你。 你越迁就，他就会变本加🎉厉地索要；你越忍耐，他就越肆无忌惮地欺压。 他们就像是😅吸血的蚂蟥，不榨干你最后一滴血，绝不罢休。 作家嵇振颉🎉有个朋友开了家传媒公司，特意邀请他负责项目的文字工作。 😴 嵇振颉觉得两人关系不错，便欣然同意。 展开全文 👍 可当他提出签合同，对方却搪塞说，朋友之间签合同太伤感情了，😊项目结束后，绝对不会亏待你。 嵇振颉听了这番话，也没再😍多说。 后续的一年时间里，他足足写了50万字的文案，采🚀访了近百位的文化名人。 等项目结束后，他找朋友讨要稿费😅。 谁知，对方竟突然翻脸：“你怎么这么功利，为这点钱伤🥳了朋友间的和气？” 最后，随意打发了他几千块钱当作薪酬❤️。 他后来才知道，朋友这个项目的净收益至少60万。 🙌 作家胡辛束曾说过： 爱索取的人，只会将你当作工具利💯用，直到消耗掉你的全部价值。 那些打着和你感情好，一谈⭐钱就翻脸的人，你一定要离得越远越好。 他们把占便宜视作😘精明，然而人人心里都有一杆秤，谁都不傻，只是不说而已。 😢 面对那些低层次的人，不妨凉薄一些，早早远离才是最好的应对之😍道。 02 有没有发现这样一个现象： 层次😂低的人，普遍都是索取思维，脑子里装的都是如何占人便宜； 🔥 而层次高的人，是等价交换思维，他们从不会把钱和情划等号。 😅 感情是感情，利益是利益，别在该谈利益的时候谈感情。 🤩 所谓的谈钱伤感情，不是因为钱太俗，而是因为感情太虚。 😴 把钱和情分清，才不会把麻烦留到以后。 价值互换看似😉功利，但在现实世界里，这才是人与人之间最靠谱的关系。 🔥媒体人杨小米的朋友小白，在上海一家广告公司做策划。 有❤️许多朋友得知后，就特意找上门，想让小白免费给他们做策划。 🔥 他们搬出多年好友的名义，还口口声声说不会耽误很长时间。 😘 好在小白早已看清了他们，果断甩过去一张收费表，上面写了🤩各项策划的费用。 很多人一看找小白做策划还要收费，都不😀再吭声。 也有一些人因为她的专业能力强，愿意为她付费。🤯 面对那些无理要求，小白有两个原则： 一、如果真🤩的不想做，直接以没有时间拒绝； 二、明码标价，把私人请😁求转化成商务往来。 就这样，小白把心思都放在工作上。 🎉 没过几年，她就凭着好口碑被领导升为了策划总监。 😂有句话说： “作为获取一方，主动谈钱是你的修养，是否接🎉受是他的权利；而作为付出一方，主动谈钱是你的选择，是否接受是😍他的修养。” 两个人之间最好的关系，不是不计利益得失。🤗 而是在谈钱时不辜负他人的好意，也不丢了自己的真心。 😢 03 我认识一个朋友，是出了名的冷漠无情。 😴 每次找他帮忙，他都会严词拒绝。 有次，一个关系亲密的🤔朋友请他帮忙担保。 对方哭诉说，自己已经几个月没发工资😘了，日子实在是过不下去了，这次求他帮忙做个担保。 朋友🎉直接一口回绝，气得对方大骂他是个冷血动物。 我调侃他，😅你这么做，就不怕大家说你不近人情吗？ 他却说：“不近人😢情，也总好过吃亏。” 是啊，世间万物，大多都能一物换一😉物，唯有真心未必能换来真情。 人心是贪婪的，一旦付出过😘了头，大恩也会变成仇。 你只有强势起来，挑明自己的底线👏，才能建立起自己的规矩。 创业专家徐哲曾说过，他创业这😁一路，几乎把身边的人得罪光了。 他跟大学室友，一毕业就😀合伙创业。 公司走上正轨后，室友希望五五分成。 😉但徐哲认为自己投资了公司，付出了更多心血，而室友只是技术入股🤩，根本分不了那么多。 他果断找到第三方介入，根据裁定，😜他获得了七成股份，还掌控了公司的运营方向。 两人也因此😴分道扬镳。 后来，亲戚知道他在外面开了公司，想让他帮忙💯介绍份工作。 他却直接拒绝对方，最后被骂冷血，多年都不😎曾回老家。 可他从不后悔，因为他早已明白：人情，是束缚😘人赚钱的牢笼。 《沉默的大多数》里说过： “人活💯在世界上有两大义务，一是好好做人，二是不能惯别人的臭毛病。”😁 不是所有人都值得你付出，也不是所有事都值得你放在心上🚀。 一个人最大的清醒，就是不允许任何人白嫖自己。 👍 该拒绝时就拒绝，该绝情时就绝情。 任何时候，都要守住😊自己的能量，远离一切消耗你的人和事，这才是一个人强大的开始。😊 ▽ 国画大师齐白石有这样一段经历。 有次🚀，他为朋友画了一幅《枇杷熟了》。 对方拿到画后，只连连😍称赞，却绝口不提笔金一事。 后来，这位朋友又来求画，齐😎白石不想对方白嫖，就在画作上添了首打油诗以此提醒： 去😍年相见却求画，今日相求又画鱼。致意故人李居士，题诗便是绝交书🤩。 自此，对方也不好意思再向齐白石索画。 想起网😴上曾有个问题：人为什么会变得冷漠？ 答案无非就是，真情💯总被利用，心软总被当成柿子捏。 面对他人的予取予求，试😆着无情一点，不要委屈自己，也不要助长别人嚣张气焰。 这👍绝不是冷漠，而是对自己的保护，更是对真心的善待。返回搜狐，查🤯看更多