文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😴业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😎短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😆日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😊O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🤯2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😍是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😁 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😡siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药👍物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的🥳又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😆续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😂licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😴，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🌟年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😜款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😂，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上👍头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤗望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线🙌，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😆rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与❤️合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🤔高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🌟Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🥳下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😁被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😡选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😁的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe👍ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够👍实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤗透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe⭐ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😁，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤗金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😁款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😘重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展⭐开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😆。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine👍s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😊qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限👏，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🙄心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤗 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😅23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😅alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😁更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T💯herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🌟croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称🙄，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🙌ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😘 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🙄脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤯是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过⭐几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🤔ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😍R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🤔心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🚀，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长👏效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🙌诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🤔道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😢投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤗去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🙄tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😅an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🌟 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🚀lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🤗过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😎d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”😜的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司😊，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率😂疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😀 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😡的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🙌性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🤗公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😆合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😘arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🥳owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🎉.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🤩。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🌟触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🤗司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🙄的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😡2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😜whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😢撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😁 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤩账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🔥Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今🚀年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😀现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😢ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🙄的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功😢之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤯金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🌟转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日⭐的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目🙌前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🌟合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🤔Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😁已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😀，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🤔）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🌟带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🙌后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😘有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🤗rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😍预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有💯黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😴1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上👏，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域💯的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳⭐入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😎NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😴iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🚀外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😆发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😴面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😊接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😂种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🚀甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😘 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🥳稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🔥集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜🥳在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😎现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入💯新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，🎉商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😎ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售⭐额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😁utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🤗亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😡超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😊025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😁55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤔重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😂场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😊当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🙄再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😉 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😢围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😢，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😴独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🤔。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

跟大家讲三个我身边人的故事。 01 我在北京当记😊者时，有一个关系颇好的同事。 我跑财经口，她跑医疗口。🔥 有一次，同事为了写一篇关于医患关系的稿子，走访了很多😜医院。 调查时颇为困难，或被医生直接轰出办公室，或被患😅者怒骂一顿。 同事费了好大工夫才把稿子写完交给领导。 😁 当晚，领导怒气冲冲拨了一个电话过来，从标题到内容都奚落🤯了一顿。 原本就玻璃心的她哭得稀里哗啦。 这不是😆她第一次被骂了。 错了就挨骂，对了没赞赏，她越想越觉得😉待在这个单位没意思，直接卷铺盖走人。 辗转了几年，她也🤩没混出什么名堂来。 新公司，旧问题。 她每次辞职🤔的理由都是抱怨老板没人性，单位没人味。 02 第🥳二个人，我自己不熟，是朋友的朋友，她原本是一位音乐老师。 😎 这位音乐老师有两段婚姻。 第一段婚姻里，她自己的工😍作稳定体面，收入尚可，有钱有闲。 但刚结婚后，老公就让🔥她辞职，来帮忙打理自己的小生意。 她心里不愿意，但也不👍想违逆老公的意思，乖乖地过来帮忙。 从那以后，她既是工❤️作助理，也是行政，一个人身兼多职，每天忙得晕头转向。 😢老公却不感谢她的付出，反而觉得这个家是自己在撑着，对她总是百😜般吆喝。 然后这段婚姻结束了。 第二段感情里，老😢公十分大男子主义，家中大事小事都由他决定。 为了迎合老😡公，所有家务都由她负责。 为了新家庭的稳定，什么事都依😀着他，受了委屈，吵了架也总是自己先低头。 展开全文 😅 生活越过越小心翼翼，生怕惹对方不开心。 老公并没有🤔珍惜她的付出，经常在外鬼混。 她有些不明白，为什么每一😢段婚姻里被辜负、轻视，换了新的伴侣似乎也还是如此？ 0😅3 第三个人，是我毕业后在厦门的合租舍友。 他来😀自农村。 初高中，他去县城读书，因为自卑，都不敢举手发🤔言，更不敢上台讲话。 有一次，老师叫他起来回答问题。 😊 他因为紧张，讲话磕磕绊绊，但越磕越紧张，越想把话说快。😅 老师就安慰他：说普通话，尽量不要说方言哈。 实😅际上，他是用普通话回答问题的。 上了大学之后，公众场合🤯讲话成了他的梦魇。 英语课时，因为原本口语就不标准，再🙄加上紧张过度，每次他讲完英语，全班哄堂大笑。 直至毕业🔥后，入了职场，他最怕的就是当众讲话。 年终述职时，他就❤️焦虑，不是因为绩效不好，而是得上台发言。 小组开会时，🔥他会惴惴不安，得反复斟酌自己的话术。 他自己坦言道：因😢为不敢开口，错过了很多的机会。 04 为什么会说🙌这三个故事呢？ 这几年，我越发明白了一个道理：一个人反😢复经历的痛苦，都是未完的功课。 改变职场心态，是我的北😎京同事要完成的功课。 如果不改变，无论到哪家公司，她都🥳会觉得受到了委屈，永远干不好一份工作。 改掉讨好型人格😊，是那位音乐老师要完成的功课。 如果改不掉，只会再一次🤯遇到渣男，再一次在感情里受伤。 克服演讲的恐惧症，是我🥳合租舍友要完成的功课。 如果克服不了，会一而再地丢脸出🤯丑，会一而再地陷入窘境。 生活就像一场升级通关游戏。 😴 如果你无法攻克当下关卡，那么你将永远困于当下。 🎉一些痛苦反复出现，不是命运的捉弄，而是在提醒我们：这一关卡，😀我们还未通关。 博主@陈凡是一位创业者，可前两次创业都🤩失败了。 第一次被合伙人卷走资金，挖走了团队。 🙄第二次因为一位大客户拖欠资金不还，他资金没法回笼。 他😁一度归咎于自己时运不济，后面深刻反思了一下，才知根源是自己有💯一个毛病：容易轻信别人。 合伙人跟他称兄道弟，他直接让🤯合伙人总揽财务大权，且从不过问。 合作方各种奉承，嘴甜😎、承诺多，他二话不说就应了下来。 为什么第二次还会踩坑🙌？ 因为他还没吸取教训，还没悟透“不要相信人，要相信人🙄性”这一个道理。 那些你不曾解决的问题，一定会在某个人⭐生节点，再给自己上一课。 说白了，生活就像上学时的考试😅：这次作弊蒙混过关，下次还会遇到同类题目；这次空着不答，下次😆卷子上还会出现。 一直掌握不了解题思路，一直没答好，生🤩活就会一直给你打上红叉。 05 我认同一句话：凡🤯事磨你，皆为渡你。 痛苦的出现，不是为了折磨你，是为了😁让你看见，看见自己的不足，看见自己的人格缺陷。 时尚编🤩辑孙婵刚入行时，也经常被领导骂哭。 文章标题想得不好，👏领导会让她花一整天的时间去想；内容中有错别字，领导会截图到工😢作群里当众把她一顿骂；经常加班到深夜，完成了当天指定的工作任🤯务才能下班。 这种情况下，很多同事都选择了离职。 😢 那时，孙婵也想离职，可她转念一想： 如果是因为没有做❤️好工作辞职，那么今后的工作也会遇到同样的问题。 比如去⭐新的单位，也会因为工作没做到位被骂，因为能力欠缺所以得熬夜来😀赶进度。 问题没摆平，能力没提升，换哪儿上班都一样。 😡 所以她决定埋头工作，事事精益求精。 后来，她业务⭐能力越来越强，领导向她抛来橄榄枝，问她愿不愿一起出去创业。 🤔 生活为什么会反复让我们遇到相似的困境，其实本质上是一种😂成长反馈机制。 越是逃避，痛苦越会追着你跑；越是害怕，🥳问题越会反复出现。 直到你用新的行为模式给出新回应，生🥳活才会给到你成长正反馈。 人生，是一场修行。 不😍同课题，有不同修行。 当一个人真正审视自己，自洽了、正😍视了、解决了，这个课题的修行方可算得上圆满。 ▽ 🚀 最后说一个我自己的故事。 高中时，数学老师就苦口婆心😆地让我们做错题集，她说： 每一个错题就是一个知识点，把😉每一个错题都琢磨透，高考分数在130分以上就基本没问题了。 🥳 那时我不以为然，放着错题集不管，一味做新的试卷，结果是⭐同样的知识点一错再错。 其实人生也是一场考试。 😊反复经历的痛苦，是我放在一边不管的错题集。 这些错题，🤯是失分题，也是得分题，我们人生最后的分数，就看你在曾经做错过🤯的题上，最后拿了多少分。返回搜狐，查看更多