小核酸的风,继续吹
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🔥业的版图中,小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😎短短两天,诺华连续豪掷重金,加码RNAi赛道。 9月2🙌日,Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR🌟O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😎2亿美元预付款,以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🥳是这笔交易,也为陷入困境的Arrowhead,再加翻盘筹码。🤗 次日,诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易,涉及4款😂siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😀物。这也是自去年诺华与舶望制药,达成41.65亿美元合作后的😴又一次携手。 先后两笔交易,释放了诺华在RNAi领域持😢续布局的强烈信号。几乎同时,诺和诺德以5.5亿美元押注Rep💯licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🌟,由于阿柏西普营收承压的再生元,也正在大力布局小核酸技术。去😡年以来,再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段,其中 6 🙌款都是siRNA疗法。 显然,经历漫长且曲折的发展过后🌟,小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😁头” 短短两天,诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😘望制药达成合作,覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😎,实际上是其长期战略的延续。 9月2日,诺华率先与Ar🤩rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😘合作协议,根据协议,诺华直接支付2亿美元首付款,后续还将承担😢高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用🌟Arrowhead专有靶向RNAi分子(TRiM)平台进行皮😘下给药和向中枢神经系统递送,旨在靶向编码-突触核蛋白的基因,😡被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时,根据交易协议,诺华还可以😂选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点,利用后者😍的技术平台进行研发。 诺华看中的,本质是Arrowhe🥳ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😴实现皮下给药,通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😂透,可每月或每季度给药,且安全窗口充足。此前,Arrowhe🤔ad CEO表示,该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果👏,证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统,包括分布至大脑深部😂区域”。 次日,诺华支付1.6亿美元预付款,潜在里程碑😅金额更是高达52亿美元,再次牵手舶望制药,双方此次合作涉及4🤩款siRNA药物,其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的💯siRNA药物。 这已是短短一年多时间内,双方的第二次😎重磅合作,这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙄开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局,大手笔早已成为常态🌟。2019年,诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😍s Company,将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😀qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😍,一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇,上市后迅速成为诺华🚀心血管板块的增长核心之一,也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😴 自此,诺华在小核酸领域的布局,越来越深入。 20🥳23年,其以10亿美元收购DTxPharma,获得了专有的F🔥alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来,诺华👏更是加速买买买。6月,诺华以17亿美元收购Regulus T🤗herapeutics,拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😊croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称👏,诺华正计划收购AOC(抗体偶联小核酸)领域的先驱Avidi😴ty Biosciences,后者当前市值已近60亿美元。 🚀 9月份,更是先后达成前述两笔重磅交易,从心血管疾病到肾😘脏疾病再到神经系统疾病,诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤩是,其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线,还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看,经过😉几年时间的投入,诺华的小核酸管线已然全面铺开,覆盖RNAi、😢ASO、配体疗法等多种技术类型,靶点涵盖PCSK9、ASGP😆R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种,适应症覆盖👍心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入❤️,本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😂效持久等优势,被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华,包括🚀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企,也纷纷将目光投向这一赛😜道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🙄投入之际,小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤔去,Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆:从Onpat⭐tro到Givlaari、Oxlumo,再到vutrisir🔥an,Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😂 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发,Alny🤔lam终于要见到盈利曙光,这也带动其市值一路高走,目前已经超😅过600亿美元。 而最近,RNAi老二Arrowhea😜d,也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl❤️am是“顺境成长”的范本,Arrowhead则是“逆境突围”😍的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🤗,Arrowhead拥有广泛的管线布局,涉及罕见病和高发病率😁疾病。但由于其融资策略失误,导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🥳 2024年财报显示,其账面现金仅6.8亿美元,按当时👏的研发投入节奏,仅能支撑两年开销;叠加ARO-ENaC因安全🔥性问题被叫停,合作项目临床数据未达预期,资金压力与研发挫折让🤩公司前景蒙上迷雾。 好在,转折点在一年内密集出现,BD😊合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月,其与S😍arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🙌owhead获得5亿美元的现金预付款,以及Sarepta以3🚀.25亿美元购买其股票的定价,里程碑付款更是高达100亿美元🎉。今年7月底,已经触发一笔1亿美元的里程碑付款,预计年底还将🙌触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初,赛诺菲与其子公🔥司Visirna达成协议,获得Plozasiran在大中华区🙌的独家研发及商业化权利,Visirna获1.3亿美元首付款及😢2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展,Arro🤗whead管理层在三季度财报电话会上明确表示,现金储备已可支🚀撑至2028年,且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😎 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流:2亿美元首付款入😂账,叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天,😍Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看,自今🤔年4月其股价创下历史新低至今,涨幅已超过200%。显然,随着🥳现金流的好转,外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤩ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域⭐的技术毋庸置疑,过去的困境更多是由于,在迎来真正的商业化成功😀之前,岌岌可危的财务储备,难以获得市场认可。 而眼下现😉金流日渐好转,Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🤔转型期,核心产品Plozasiran离2025年11月18日🤗的美国PDUFA截止日期已不到2个月,有望在年内获批上市。目😅前公司相关的商业化建设也按计划推进,支持家族性乳糜微粒血症综🤩合征(FCS)上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外,🤔Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症,也🤯已经完成3期临床入组,预计2026年中完成;减重管线逐步推进😂,阿尔兹海默症亦有积极进展,更有双靶(PCSK9+APOC3🙄)年内迈入临床;与武田、安进合作的后期管线,也有望在未来两年😀带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元(多个🤔后期及早期项目)、财务状况稳健(近期有大量现金流入)、并且拥🤩有技术平台驱动未来增长……总之,在小核酸赛道继续爆发之际,A🤩rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展,扭转着市场对它的😊预期。 小核酸的新周期 当然,小核酸的热闹,不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😢黑马舶望制药,9月8日,华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药👍1156.83万股,后者也曾因资金问题陷入困境;ESC大会上😅,瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😘的重要结果;恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🔥入突破性疗法;9月17日,迈威生物与Aditum Bio达成🤔NEWCO合作,共同成立Kalexo Bio,来推进心血管s🤩iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明,从海🤩外到国内、产业到资本,小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆👍发,其势已成,更在情理之中。 首先,小核酸药物在技术层🥳面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比,小核酸药物直⭐接靶向mRNA或非编码RNA,从基因表达源头阻断蛋白生成。这😢种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控,还是在慢性病😆甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预,都展现出独特优势。 😅 更关键的是,随着化学修饰与递送技术的成熟,小核酸药物的😎稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😘集,LNP系统助力突破血脑屏障,而通过化学修饰进一步降低了潜😉在的毒性问题,多种技术优化得到的“平台”,让新一代产品不断涌🚀现。 其次,先行者的商业化爆发,也在推动小核酸药物进入🤔新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款(其中3🔥款已退市),从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现,🤗商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😎ran,自2022年上市以来,销售额持续攀升,2024年销售😉额接近10亿美元,而随着今年3月ATTR-CM适应症获批,V😡utrisiran更是快速放量,二季度的销售额达到了4.92😁亿美元,同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😉超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😀025年上半年,Leqvio销售额再同比大增66%,达到5.🔥55亿美元,在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🔥重要的意义在于,Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市💯场(如高血脂)的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🎉当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇,小核酸已不😊再是“未来可期”,而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😘 当然,热度之下绝非坦途:长期的安全性需不断验证;全球范😴围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😡,也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是,凭借🚀独特的治疗优势与不断成熟的平台技术,小核酸之风,必将愈吹愈劲🙌。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)
唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)
邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)
保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)
张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)
承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)
沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)
文 | 陆玖商业评论 文 | 陆玖商业评论 从市⭐场端来看,全球L2级以上新车智能驾驶渗透率已接近45%,随着😎未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功能的产品的快速落地,这一🚀数字还有望进一步增长至60%。 巨额融资与巨额亏损并存😍,地平线在资本市场的强势募资与财务表现的强烈反差,勾勒出中国🤗智能驾驶芯片行业的狂飙与隐忧。 9月26日,地平线在港😅交所发布公告,宣布以每股9.99港元的价格配售约6.39亿股👍股份,估计所得款项净额约63.39亿港元(约合人民币58.1😜4亿元)。不出意外,该配售消息一出,地平线当日股价跌超8%。🤔 这已是这家智能驾驶芯片公司一年内第三次大规模融资,总👍募资金额也高达近155亿元人民币。特别是,此次配售距离上一次😢不过3个月的时间。 在资本市场长袖善舞的同时,地平线的😎亏损也在扩大。2025年上半年,地平线收入约为15.67亿元🙄,同比增长67.6%;但亏损反而从上年同期的50.98亿元增👏至52.33亿元。 这家被业内称为“中国智驾芯片第一股😘”的企业,一边是业务高速增长、出货量屡创新高,另一边是亏损持👍续扩大,以及现有客户纷纷下场自研芯片。资本市场依然相信未来吗😅? 01 一年内募资155亿 作为赛道中入局较早🤔且已打开一定市场的明星企业,地平线的融资能力无疑是令人瞩目的🚀。 自2024年10月在港交所上市以来,地平线通过IP🤯O募资58.73亿港元,今年6月配售募资46.74亿港元,加🤯上此次募资63.4亿港元,一年内合计募资168.87亿港元(😉约合人民币154.8亿元)。 而此次公告中披露的配售价👏格,是以前一日即9月25日的收盘价折让约5.75%的价格得来🤯的。对比三个月的那次配售,此次募资更多,但给出的“折扣”反而🥳更小,不少股民则在各大社区中表示出了质疑。 对于本次募💯资的用途,地平线公告称将用于扩大海外市场业务,加速国内市场业😴务扩张;投资研发以进一步提升技术能力;投资新兴领域,例如与R💯obotaxi相关的计划;对上游及下游业务合作伙伴进行策略性🤩投资。 有分析认为,地平线的融资紧迫感,藏着其创始人余👏凯对行业窗口期的判断。尽管今年初,余凯便喊出“3年脱手开,5😴年闭眼开,10年随心开”的设想,但想要将这个战略规划落地,就🥳必须要加速技术商业化。 加之,特斯拉、国内大厂、传统车😎企都在加码,地平线需要通过融资保持技术领先,才可能在规模化效🤯应到来前保持身位。 02 中高阶产品占比提升,前五大客😢户依赖度高 尽管地平线一直在扩亏,但不能否认的是,其业😢务增长速度还是可圈可点的。8月29日,地平线宣布其征程系列车👏载智能芯片,累计量产出货突破1000万套,成为国内首家跨过该😘门槛的智能驾驶计算方案企业。 展开全文 2025😆年上半年,公司实现营业收入15.67亿元,同比增长67.6%😢,主要得益于产品及解决方案业务收入大幅增长。而该板块营收也达❤️到了7.78亿元,为去年同期3.5倍,出货量198万套,同比😘增长约100%。 更值得关注的是,中高阶辅助驾驶方案正🔥在成为业绩核心驱动力。支持高速NOA和城区NOA的征程6系列😁芯片出货约98万套,同比增长6倍,占上半年总出货量近50%,😴贡献超80%相关业务收入。 出货量的攀升,也带动平均单🤩车价值量同比提升70%。这一变化源于智驾辅助功能从基础L2向👏城区NOA等高阶应用的升级。而余凯也预计,搭载城区辅助驾驶方😍案的车型价格带有望下探至15万元区间,进一步推动智能驾驶向大⭐众市场普及。 据地平线官网上的数据,公司目前已与27家😴车厂合作,定点车型超300款,大众、比亚迪这些头部车企都在其😆客户名单里。 另据高工智能汽车的监测数据,在中国自主品🙌牌乘用车智驾计算方案市场中,地平线以33.97%的市场份额稳🥳居第一,每3辆汽车中,就有1辆采用了地平线的智驾方案。 🌟 然而,亮眼的市场份额背后,地平线也面临着客户集中度较高的风🥳险。 根据招股书,2021年至2024年上半年,来自前🤯五大客户的收入分别占地平线当期总收入的60.7%、53.2%👍、68.8%和77.9%。 到了2025年上半年,地平😢线前五大客户收入在期内总收入的占比高达52.48%,其中第一🎉大客户占比达到19.7%。尽管前五大客户收入占比有所回落,但🔥从数值上看依然相对较高。 这种依赖性的衍生风险在于,当👏主流车企纷纷启动自研芯片计划之后,诸如蔚来、小鹏、比亚迪等车🙌企都已陆续下场真金白银砸入于此,这或将诱发地平线面对“备胎危🙌机”。 03 从“卖硬件”到“软硬一体化”,押注Rob🙄otaxi 中信证券曾在一份研报中指出,到2025年,👏国内中高阶智能驾驶的渗透率有望翻倍,带来约350亿元的增量市😊场。 群智咨询调研数据显示,2024年全球智能驾驶So😉C市场规模约50亿美元,同比增长高达62%。而据其预测数据,😀2025年全球智能驾驶SoC市场规模还有望进一步扩大至76亿👏美元。 不过,从市场端来看,全球L2级以上新车智能驾驶🌟渗透率已接近45%,随着未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功💯能的产品的快速落地,这一数字还有望进一步增长至60%。 🚀 政策层面也为行业提供了支持。工信部提出2025年汽车芯片国😴产化率提升至20% 的发展目标,此举受到了一众车企的积极响应🙄。比如东风汽车集团,计划于2025年将车规级芯片国产化率提升😡到60%。 国内外玩家齐聚,算力军备竞赛加剧,智能驾驶👍芯片领域的竞争也变得愈发激烈。2025年,随着政策法规陆续落🤔地、技术迭代逐步成熟、用户智能化需求增加,国内外汽车芯片厂商😀也悄然间展开了一场算力军备赛。 国际巨头英伟达在202🤯5年8月宣布Thor芯片量产,但这款原计划2024年落地的“😎下一代自动驾驶神芯”不仅延期了近一年,实际交付的“Thor 😂U”版本算力也从宣传时的2000 TOPS缩水到1600 T😂OPS。 与此同时,国产芯片品牌正在奋力追赶。在202🙄4年的市场格局竞争中,智能驾驶辅助芯片市场依旧呈现国外厂商主😘导的态势。 其中,英伟达以38.63%的市场份额稳居国😊内首位,特斯拉以23.43%的份额位居第二。华为、地平线分别😉以17.21%和10.68%的市场份额分别排列第三、第四。 🔥 更值得注意的是,蔚来神玑NX9031芯片随ET9量产上😴车后迅速覆盖5款车型;小鹏P7搭载三颗自研图灵芯片,算力达2👏250 TOPS,比Thor U还高;芯擎科技推出“星辰一号🙄+龍鹰一号”组合方案,直接叫板“Orin X+高通8295”🥳的多芯片架构。 地平线在中报中提到,向中高阶辅助驾驶解😘决方案的转型将成为行业下一阶段的主导趋势,其先进算法和软件对😊云服务相关的需求日益增长。公司预计,搭载城市辅助驾驶解决方案😁的车型价格区间将进一步下降至15万元区间。 与此同时,🙄面对激烈的市场竞争,地平线正在积极朝着“软硬件一体化供应商”💯的方向,进行战略转型。 通过对比地平线2021年和20😢24年的收入结构变化就能看出,“卖硬件”的收入占比已从202😜1年的44.6%下降到2024年的27.9%,同一报告期内,😊其“软件服务”的收入从43.3%一路上升到69.1%。 👍 其实这种转型也并不难理解。近几年整个汽车行业价格战一轮接着🥳一轮,各家车企都在不断向上游压缩成本,这直接影响了地平线产品😆解决方案的平均售价。 Robotaxi同样是地平线押注🤗的新兴领域。根据瑞银报告预测,到本世纪30年代后期,中国Ro😉botaxi服务市场的潜在规模将达到1830亿美元,届时全国🌟将有约400万辆Robotaxi投入运营。 在这种背景🙌下,9月11日,地平线宣布与哈啰正式签署战略合作协议。双方将😆基于Robotaxi运营场景和需求,发挥各自技术优势,共同打😴造极致低成本、高安全、高可靠、高可用的智能驾驶技术。 🚀在行业尚未盈利的背景下,边扩亏边谋求新机的地平线,还能让资本😜市场保持多久的耐心,我们不得而知,但资本的态度可能也将决定智🤗能驾驶芯片之争的最终赢家。希望,这位百度出身的创业者余凯,可❤️以顶住压力。返回搜狐,查看更多
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