10月6日下午，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学😆家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德🔥·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本科学家坂口志👏文（Shimon Sakaguchi），他们“因其在外周免疫🤗耐受领域的发现而获奖”。这也意味着，这一领域正迎来从科研走向😆临床的关键阶段。 外周免疫耐受与核心“管理者”：调节性😁T细胞 如果将免疫系统比作身体里的“治安部队”，那么它😂的核心使命就是准确识别并清除“坏人”，如外来病毒细菌和内部变😴异的癌细胞。江苏省人民医院肿瘤科主任顾艳宏教授指出，免疫系统🥳的精妙之处在于其强大的敌我识别能力。一旦误将“自己人”当作敌💯人攻击，便会引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾🙄病。 人体的免疫耐受机制因此至关重要，按其形成时期可分😢为中枢免疫耐受与外周免疫耐受。顾艳宏教授解释道，中枢免疫耐受😁是“第一道防线”。胸腺如同一个“新兵训练营”，在胚胎发育期，😍未成熟的淋巴细胞在此经历筛选，那些容易攻击自身组织的“冲动细🙌胞”会被提前淘汰，从而建立长期、稳定的免疫耐受。 然而😡，仍有部分自身反应性淋巴细胞会逃逸至外周。这时，外周免疫耐受🙄便作为关键的“补救机制”登场。它主要指在后天生活中，成熟的淋😴巴细胞在抗原剂量、类型、个体生理状态等多种因素影响下，对特定🚀抗原（包括自身抗原）暂时“失活”，产生免疫耐受。这种耐受是可😉逆的，会随着诱导因素的消失而恢复应答。 在此机制中，日💯本科学家坂口志文将这种在外周的特殊免疫细胞命名为“调节性T细💯胞”，简称Treg细胞，它们便扮演着外周免疫耐受中核心管理者🤔的角色。顾艳宏教授形象地将其比喻为“免疫刹车”。它通过细胞接👍触、分泌抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）等多种方式😡，主动抑制免疫反应，维持外周耐受，防止自身免疫病的发生。而美🙌国科学家弗雷德·拉姆斯德尔和玛丽·E·布伦科进一步发现，其功😅能依赖于一个关键基因Foxp3，该基因的发现作为免疫学领域的😜里程碑，揭示了Treg细胞发育和作用的核心机制。 也正🥳因此，相关研究者获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖的认可。😂 重塑肿瘤治疗前景：从“增强杀伤”到“解除抑制” 😎 Treg细胞的发现不仅深化了科学家们对免疫耐受的理解，也为😘肿瘤治疗开辟了充满希望的新道路。顾艳宏教授指出，在肿瘤微环境😀中，癌细胞非常“善于伪装”，它会释放信号，大量“策反”Tre👍g细胞。这些被招募到肿瘤部位的Treg细胞会变得异常活跃，强🙌力抑制本应攻击癌细胞的免疫细胞功能。“这就好比治安部队被恶意🤩分子牢牢踩住了刹车，只能眼睁睁看着癌细胞生长扩散，却无法有效🤩发动攻击。”研究表明，体内Treg细胞比例过高，导致免疫系统😅过度抑制，会增加罹患肺癌、结直肠癌等癌症的风险。 在顾👏艳宏教授看来，基于此，肿瘤治疗的思路正经历从“增强杀伤”到“❤️解除压制”的战略转变。“比如说目前科学家们正在研究精准调控，😁如何能只在肿瘤的局部暂时的支开或削弱那些被‘策反’的Treg⭐细胞而不影响全身的免疫平衡。例如开发能特异性靶向肿瘤内Tre😢g细胞的药物。” 另一方面专家认为，联合治疗有望事半功🤗倍。将解除Treg细胞抑制的策略与现有的PD-1/PD-L1🚀抑制剂等免疫疗法、化疗或靶向治疗相结合，有望产生“1+1>2😀”的协同效果，也已成为当前研究的热点。 此外，在细胞疗🙄法方面，科学家们也尝试从患者体内提取免疫细胞，在体外进行“教👍育”扩增，甚至通过基因工程技术为其安装“精准导航”，再回输至😊患者体内。这些经过“特种训练”的细胞有望更有效地穿透肿瘤的免😎疫抑制屏障，精准清除癌细胞。 展开全文 修复免疫🤔“刹车”，为攻克自身免疫病及移植排异带来新突破 与此同👍时，该研究在自身免疫疾病及器官移植后排异反应领域的临床应用前🌟景同样令人期待。 南京鼓楼医院风湿免疫科副主任医师王丹😘丹在接受采访时指出，自身免疫疾病的发病与Treg细胞的缺乏或😡功能缺陷密切相关。她解释道，Treg细胞通过抑制过度活跃的免🚀疫反应来维持机体平衡。因此，未来有望通过增强外周免疫调控功能😀，治疗多种自身免疫性疾病。 另一方面，器官移植后的排异😀反应本质上是免疫系统的过度激活，而Treg细胞所具有的免疫抑🌟制能力，有望为抗排异治疗带来更精准、更安全的策略。 王💯丹丹主任进一步介绍，南京鼓楼医院长期致力于自身免疫疾病的疗效😢机制探索。其中一项关于“间充质干细胞通过诱导免疫耐受治疗系统😘性红斑狼疮”的突破性研究，本质上也是通过上调Treg细胞实现🚀治疗目的。“由于目前直接输注Treg细胞的技术在大规模临床应🙄用中仍受限，我们转而通过间接技术提升Treg细胞水平，以达到🙌治疗目标。” 她也强调，自身免疫疾病是一类异质性极强的⭐疾病。虽然在部分疾病中Treg细胞确实表现为数量减少或功能下😘降，但在其他类型中，Treg未必是主要致病因素。因此，随着精😁准医疗的发展，个体化治疗变得尤为重要。王丹丹表示，总的来说，🙄基于外周免疫耐受机制的研究，正在为自身免疫疾病和移植后排异反❤️应的治疗，开辟更具希望的前景。 扬子晚报/紫牛新闻记者⭐ 吕彦霖 校对 胡妍璐返回搜狐，查看更多

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文 | 即时刘说 文 | 即时刘说 在Labub😴u爆火时，它甚至被市场炒成了 “收藏品”，一位经济领域的大佬😀和我聊起这事时直言：把 Labubu 当收藏品炒作，本质是个😊伪命题。大佬给出的理由很明确 ——Labubu 更偏向潮流消🌟费品，它的市场价值多靠情绪价值和资本投机撑起来，既没有收藏品👍该有的 “系统性稀缺性”，也缺乏足够的IP深度。 聊到🤗这个 “伪命题”，我不由联想到了即时零售行业里的闪电仓—— 🌟它现在似乎也面临着类似的 “认知疑问”。 目前即时零售😆平台端公布的市面上闪电仓数量超 5 万家，但依我和很多行业同😅仁的观察判断，真实仍在落地运营的数量恐怕没这么多；更关键的是😍，即便按这个规模算，整个行业里的闪电仓品牌也只有数百个，市面😁上绝大多数闪电仓其实都是加盟模式，其中真正符合商业逻辑、具备👍可持续性的品牌，或许寥寥无几。除了惠宜选的仓店数突破2500🚀 家，其他绝大多数一线闪电仓品牌，比如小柴购、乐购达、优购哆🌟、快客达等品牌仓店数在几百家左右；至于更多小品牌，仓店数甚至😢不足 20 家。 所以，刘老实认为有必要和大家一起讨论👏：当下的闪电仓加盟，到底是不是又一个 “伪命题”？ 传🥳统加盟的四大门槛，闪电仓能跨过几个？ 传统的品牌加盟模😀型通常建立在四个基础之上，这也是品牌放加盟需满足的核心条件：😴 成熟的商业模型：即有品牌直营店验证这一商业模式的可行😊性和盈利性； 一定的品牌性：即便品牌目前仍不具备品牌力😊，后续也要加强对品牌的打造； 较强的运营能力：总部需具🚀备全流程支持系统和数字化运营工具； 一定的供应链能力：😂很多品牌本质上主要依靠供应链盈利（如瑞幸、蜜雪冰城等）。 💯 但放眼当下的闪电仓市场，绝大多数品牌似乎难以达标： 🎉 首先，缺乏经过充分验证的直营模型。仓店品牌虽多，但有些仓店❤️甚至都没有自己的直营店，加盟后往往是能 “摸黑过河”； 😡 其次，品牌建设几乎为零。目前，消费者认的是平台标识（美团闪😉购、淘宝闪购、京东秒送），而非仓品牌本身；且目前即时零售平台😂用户主要依靠搜索商品关键词购物，特定到某闪电仓品牌购物的占比🤯相对较少； 再次，运营支持系统薄弱。尽管大多数品牌都提😍供运营服务，并赚取加盟商的销售抽点，但很多品牌在选品、定价、😡动销策略等关键环节仍缺乏精细化管理； 最致命的是第四点🚀：供应链能力缺失。绝大多数闪电仓品牌没有自己的供应链，更无自😴建中心仓，加盟商的货源大都来自 1688、拼多多等平台，导致🚀商品质量参差不齐、同质化严重。 其实并非大多数闪电仓品😆牌不想做自己的供应链，而是先天条件不足。 展开全文 🥳 闪电仓与便利店、餐饮等传统实体加盟存在本质差异：闪电仓做😆的是线上半径生意（多为 3-5 公里），其密度天花板非常低。🎉即便在北京、上海这样的超大型城市，同一品牌目前也很难支撑超过😆100 个仓店同时健康运营，这也切断了绝大多数品牌方打造自身🤩供应链的想法。 然许多品牌也在平台没有区域保护机制的情🤯况下进行全国招商加盟，导致区域内卷加剧、单仓盈利困难；这种 😍“一套货盘打全国”的模式，显然难以适应不同区域的消费差异。 😘 可以说，除了极少数品牌自建仓配体系外，绝大多数闪电仓在😡供应链端几乎毫无壁垒—— 而这恰恰是加盟模型中最核心的盈利来😂源之一。 面对这些问题，我们需要思考：这是商业模式本身😀的问题，还是行业发展的阶段性问题？对此，市场存在两种不同观点🙌： 有观点认为，闪电仓仍处于早期发展阶段，目前的问题并❤️非模式缺陷，而是行业尚未进入成熟期。正如电商早期一样，混乱与😎整合是必经之路，随着市场出清和资本筛选，最终能留下的品牌或将😢建立起真正的供应链和运营能力。 也有不少人和我持相同看😉法：如果绝大多数参与者始终依赖低质货源、缺乏品牌认知、只能在🎉平台流量红利中 “薅羊毛”，那么闪电仓加盟很可能只是一个 “🙄看起来很美” 的伪命题。因为它吸引了很多并非真正的创业者，而😍是追逐风口的投机者入局 —— 正如 Labubu 的炒作逻辑⭐一样，情绪和资本驱动之下，缺乏可持续的根基。 所以，我😂们不必急于给闪电仓加盟是否是伪命题下定论，但必须提出更尖锐的😢核心疑问： 1、在没有供应链控制力的情况下，闪电仓品牌🙌究竟靠什么为加盟商提供长期价值？ 2、是走区域为王的精🥳细化运营之路，还是继续走全国招商加盟的扩张之路？ 3、🚀平台政策一旦变动（如抽成比例或流量分配调整），对平台依赖度极💯高的闪电仓该如何生存？ 4、如果消费者只认平台、不认仓😍品牌，那么加盟的 “品牌溢价” 究竟存在于哪里？ 5、😘闪电仓要想提升单量，除了卷价格，增加sku外，是否能找到真正😅的解锁钥匙？ 6、闪电仓是否适合搞私域，又如何打造自己😘的私域？ ...... 这些问题并不容易回答，但😀却值得每一个参与者深思。闪电仓是否将成为即时零售的基础设施，😆抑或只是资本助推下的又一波泡沫？答案可能要在未来两三年内才能🙌真正浮现。而在那之前，保持清醒的批判性思考，或许比盲目入场更👏加重要—— 尤其是对行业小白而言。 对此，你有什么高见🔥，也希望在评论区和刘老实一起互动讨论。返回搜狐，查看更多