文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🎉O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😆4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD🚀-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗👍时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😍确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😆的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力💯。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应🌟症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是🌟这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基🙄础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免😘疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领😂先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😍治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😴路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免⭐疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😁局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择🙄背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😉化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😜二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场😁正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🙌注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上🔥的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗🌟CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2🌟000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统⭐计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具👍有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🤩CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实🚀了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长❤️随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🎉%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🤗长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推🌟进了CheckMate-648、CheckMate-577等😂研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型🤔（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖😅，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😴疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😀早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😜，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗💯风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😴研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😅瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🤔辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🥳列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😁有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😡+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😅），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄🔥今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重😡塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 🔥 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😀heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😜 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😴可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 🤗值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😡究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和🙌手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确🤔保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领⭐后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🔥现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😀治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🌟初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同🤯效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😂。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索😴逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而🥳提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😉为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🌟不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，🚀双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立💯最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😂：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓👍解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😁也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😜dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H🤩W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😴肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😜效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🙄战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映🔥了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨😅瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列😜。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🎉代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😊给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😢中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也😂为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治❤️疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标🤩准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，🤯这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😁免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进🚀一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🤔于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双💯抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一❤️决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗😘瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😀）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗🤗方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🤗下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 🤯 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合😉化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😅期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR🔥R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😉43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性🚀良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，👏pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😢使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🤩ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：⭐第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🌟relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场🔥上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo😀tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😜参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免💯疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。⭐ 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在😊免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😘是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😜radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，🎉而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😆度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM😜S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🤗基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发🌟，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而💯取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目😜前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🌟lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🥳等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😘验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治🚀疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🤩MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病😴（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这🚀意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期🙄研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😎D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🌟然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好😊的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF👍S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构💯的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😘适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，💯也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez😂igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登💯上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🎉M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主🙄要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😅BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🎉D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😀入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术😍路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优😁化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如😍果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM🌟S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗😴一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🚀近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😆了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😴“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🤔核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“❤️精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano👍stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😉 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领😴域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产😆品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😀TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶😜向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源💯：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😎最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向🤔之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了❤️其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🌟顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🔥的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战🥳略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思⭐路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😴为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多🌟靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😊生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更💯好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S👏hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😆an Francisco, California, Unit😀ed States. Abstract 392. [2❤️] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🔥405(10492):1851-1864. [3] H🌟eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😁Barcelona, Spain. OA13.02. 🥳[4] Richardson, PG. et al. N E😊ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😴022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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跟大家讲三个我身边人的故事。 01 我在北京当记🔥者时，有一个关系颇好的同事。 我跑财经口，她跑医疗口。😜 有一次，同事为了写一篇关于医患关系的稿子，走访了很多😁医院。 调查时颇为困难，或被医生直接轰出办公室，或被患😊者怒骂一顿。 同事费了好大工夫才把稿子写完交给领导。 🤔 当晚，领导怒气冲冲拨了一个电话过来，从标题到内容都奚落💯了一顿。 原本就玻璃心的她哭得稀里哗啦。 这不是🤩她第一次被骂了。 错了就挨骂，对了没赞赏，她越想越觉得🚀待在这个单位没意思，直接卷铺盖走人。 辗转了几年，她也😂没混出什么名堂来。 新公司，旧问题。 她每次辞职😡的理由都是抱怨老板没人性，单位没人味。 02 第💯二个人，我自己不熟，是朋友的朋友，她原本是一位音乐老师。 🌟 这位音乐老师有两段婚姻。 第一段婚姻里，她自己的工🙄作稳定体面，收入尚可，有钱有闲。 但刚结婚后，老公就让👏她辞职，来帮忙打理自己的小生意。 她心里不愿意，但也不👍想违逆老公的意思，乖乖地过来帮忙。 从那以后，她既是工😎作助理，也是行政，一个人身兼多职，每天忙得晕头转向。 😎老公却不感谢她的付出，反而觉得这个家是自己在撑着，对她总是百⭐般吆喝。 然后这段婚姻结束了。 第二段感情里，老💯公十分大男子主义，家中大事小事都由他决定。 为了迎合老😂公，所有家务都由她负责。 为了新家庭的稳定，什么事都依❤️着他，受了委屈，吵了架也总是自己先低头。 展开全文 🌟 生活越过越小心翼翼，生怕惹对方不开心。 老公并没有🤗珍惜她的付出，经常在外鬼混。 她有些不明白，为什么每一🎉段婚姻里被辜负、轻视，换了新的伴侣似乎也还是如此？ 0😁3 第三个人，是我毕业后在厦门的合租舍友。 他来🤯自农村。 初高中，他去县城读书，因为自卑，都不敢举手发🚀言，更不敢上台讲话。 有一次，老师叫他起来回答问题。 😂 他因为紧张，讲话磕磕绊绊，但越磕越紧张，越想把话说快。😁 老师就安慰他：说普通话，尽量不要说方言哈。 实🤩际上，他是用普通话回答问题的。 上了大学之后，公众场合😁讲话成了他的梦魇。 英语课时，因为原本口语就不标准，再🤩加上紧张过度，每次他讲完英语，全班哄堂大笑。 直至毕业🚀后，入了职场，他最怕的就是当众讲话。 年终述职时，他就🤯焦虑，不是因为绩效不好，而是得上台发言。 小组开会时，🚀他会惴惴不安，得反复斟酌自己的话术。 他自己坦言道：因😡为不敢开口，错过了很多的机会。 04 为什么会说😉这三个故事呢？ 这几年，我越发明白了一个道理：一个人反🙄复经历的痛苦，都是未完的功课。 改变职场心态，是我的北😜京同事要完成的功课。 如果不改变，无论到哪家公司，她都🌟会觉得受到了委屈，永远干不好一份工作。 改掉讨好型人格😴，是那位音乐老师要完成的功课。 如果改不掉，只会再一次😀遇到渣男，再一次在感情里受伤。 克服演讲的恐惧症，是我🙌合租舍友要完成的功课。 如果克服不了，会一而再地丢脸出🤩丑，会一而再地陷入窘境。 生活就像一场升级通关游戏。 😀 如果你无法攻克当下关卡，那么你将永远困于当下。 👍一些痛苦反复出现，不是命运的捉弄，而是在提醒我们：这一关卡，🤩我们还未通关。 博主@陈凡是一位创业者，可前两次创业都😘失败了。 第一次被合伙人卷走资金，挖走了团队。 ❤️第二次因为一位大客户拖欠资金不还，他资金没法回笼。 他🤯一度归咎于自己时运不济，后面深刻反思了一下，才知根源是自己有😴一个毛病：容易轻信别人。 合伙人跟他称兄道弟，他直接让🎉合伙人总揽财务大权，且从不过问。 合作方各种奉承，嘴甜😍、承诺多，他二话不说就应了下来。 为什么第二次还会踩坑😊？ 因为他还没吸取教训，还没悟透“不要相信人，要相信人😢性”这一个道理。 那些你不曾解决的问题，一定会在某个人💯生节点，再给自己上一课。 说白了，生活就像上学时的考试🥳：这次作弊蒙混过关，下次还会遇到同类题目；这次空着不答，下次😴卷子上还会出现。 一直掌握不了解题思路，一直没答好，生🙄活就会一直给你打上红叉。 05 我认同一句话：凡🤯事磨你，皆为渡你。 痛苦的出现，不是为了折磨你，是为了🚀让你看见，看见自己的不足，看见自己的人格缺陷。 时尚编🤩辑孙婵刚入行时，也经常被领导骂哭。 文章标题想得不好，👍领导会让她花一整天的时间去想；内容中有错别字，领导会截图到工🤗作群里当众把她一顿骂；经常加班到深夜，完成了当天指定的工作任😎务才能下班。 这种情况下，很多同事都选择了离职。 🚀 那时，孙婵也想离职，可她转念一想： 如果是因为没有做😀好工作辞职，那么今后的工作也会遇到同样的问题。 比如去🤯新的单位，也会因为工作没做到位被骂，因为能力欠缺所以得熬夜来😍赶进度。 问题没摆平，能力没提升，换哪儿上班都一样。 😘 所以她决定埋头工作，事事精益求精。 后来，她业务👏能力越来越强，领导向她抛来橄榄枝，问她愿不愿一起出去创业。 🌟 生活为什么会反复让我们遇到相似的困境，其实本质上是一种😉成长反馈机制。 越是逃避，痛苦越会追着你跑；越是害怕，🌟问题越会反复出现。 直到你用新的行为模式给出新回应，生🥳活才会给到你成长正反馈。 人生，是一场修行。 不⭐同课题，有不同修行。 当一个人真正审视自己，自洽了、正👍视了、解决了，这个课题的修行方可算得上圆满。 ▽ 🌟 最后说一个我自己的故事。 高中时，数学老师就苦口婆心🌟地让我们做错题集，她说： 每一个错题就是一个知识点，把🤗每一个错题都琢磨透，高考分数在130分以上就基本没问题了。 🥳 那时我不以为然，放着错题集不管，一味做新的试卷，结果是⭐同样的知识点一错再错。 其实人生也是一场考试。 💯反复经历的痛苦，是我放在一边不管的错题集。 这些错题，😎是失分题，也是得分题，我们人生最后的分数，就看你在曾经做错过😂的题上，最后拿了多少分。返回搜狐，查看更多