文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🥳近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 ❤️9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😆布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😎3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😴，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重💯减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😡agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😎。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😅鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🎉于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g⭐ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🥳验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🥳N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😢亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😴自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🚀涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😅多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😍ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🥳型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😅然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😡mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😜岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🔥 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml👏intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😆还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也⭐一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A👏mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😁了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🤔来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😆实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🤗etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😍每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😴合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾❤️伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤔然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😢新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😊随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🤗的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🥳制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😡据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😘德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平👏均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😎现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意⭐味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😡 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin💯依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🙄今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🚀不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机👏会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😊in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为👏GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与💯GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善⭐胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🙄少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy👏lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😊 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😀导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🤗Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明🌟显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😆在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🤩来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😀目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重💯更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😁n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🥳点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😉P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案👍。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😢n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😡格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😁越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😊 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😘有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😡在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😀）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😢床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🔥动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🤩积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😎ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😀超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😍a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😡LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🤩保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😆。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😀，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🙌P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🌟的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款🚀中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1⭐+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😘半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😅ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😍作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL👍P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😆-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🔥着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🔥打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😡赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😡GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤗场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，💯后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使👍减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🙄n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😎管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😂，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🎉点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🤔面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🙄企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😢升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😉三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🎉患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🎉口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😍，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101💯组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🤩，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🤗，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🚀FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🤔成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性💯。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🚀药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展❤️开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM💯1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😆12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🥳 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl💯in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😎减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😢入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深❤️刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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40万加泰罗尼亚人怒吼"要独 立不要统一"！西班牙街头惊现"🤯最美风景线"，西方双标再遭打脸！ 巴塞罗那的街头再次被😴红黄相间的旗帜淹没！10月27日，约40万加泰罗尼亚民众走上🚀街头，高呼独 立口号，将这座地中海城市变成了沸腾的海洋。这场😉声势浩大的示 威 游行不仅创下了疫情后最大规模纪录，更让西班😜牙政 府如坐针毡。示 威者们挥舞着象征独 立的"孤星旗"，用😜加泰罗尼亚语高唱传统民谣，整个城市回荡着"Independè👏ncia！（独 立）"的呐喊声。 这场示 威背后，是加🤯泰罗尼亚人积蓄已久的愤怒。作为西班牙最富裕的地区，加泰罗尼亚🌟贡献了全国20%的GDP，却只获得14%的财政返还。更令当地😍人不满的是，马德里中央 政 府长期压制加泰罗尼亚语的官方地位❤️，甚至禁止在学校使用加泰语教学。示 威组织者安娜·普伊格愤怒🙄地表示："我们受够了被当作二等公民！"值得注意的是，这场独 💯立运动恰逢2017年"独 立公 投"六周年。当年西班牙政 府😍派出防 暴 警察 镇 压投票站，导致900多人受伤的暴 力场⭐景仍历历在目。如今示 威者学聪明了，他们采取"和平占领"策略🤔，用人体拼出巨型加泰罗尼亚地图，在社交媒体上获得数百万点赞。😍但西班牙内 政部已紧急调派3000名防暴警 察待命，局势一触🔥即发。 国际社会对此反应耐人寻味。欧盟委员会发言人第一😅时间表示"这是西班牙内 政"，而美国国 务 院则含糊其辞地呼🙌吁"各方保持克制"。这种态度与西方对其他国家分离主义运动的热😘切支持形成鲜明对比，再次暴露了双重标准。中国社科院欧洲研究所🤔专家指出："加泰罗尼亚问题本质上是殖民历史的遗留问题，西班牙😀政 府应该正视地区民众的合理诉求。"随着夜幕降临，示 威人群👍非但没有散去，反而点燃了成千上万支蜡烛，将巴塞罗那的广场变成😢星光的海洋。这场持续12小时的和平示 威，正在书写着加泰罗尼😆亚独 立运动的新篇章。但马德里方面态度依然强硬，首相桑切斯明😜确表示"不会允许国家分 裂"。这场独立与反独 立的拉锯战，注🥳定还将持续下去。返回搜狐，查看更多