文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😊近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😢9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公❤️布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🤔3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😊，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😘减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🤩agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗💯。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😍鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😢于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🙌ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😜验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🙌N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24❤️亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化❤️自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🚀涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🥳多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😁ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😜型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😊然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🔥mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😴岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🔥 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml🤯intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🤔还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🤩一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😴mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现❤️了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😎来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🌟实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M👏etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😂每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结⭐合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😘伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😘然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重👏新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😘随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😂的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🌟制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🔥据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🤔德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😜均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🙄现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🤩味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😘 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😜依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😁今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🙄不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤯会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🚀in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😍GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😊GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🚀胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😀少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😊lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 👏 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😅导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等👏Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😆显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😅在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼❤️来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比⭐目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😴更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🙄n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😂点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL❤️P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🤯。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😴n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🔥格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😁越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😅 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，🤔有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🌟在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1❤️）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😜床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😁动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🙄积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😴ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🤔超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🥳a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😡LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😴保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😉。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🤩，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😜P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🙌的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😴中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😎+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🤗半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😘ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合❤️作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL⭐P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🌟-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😴着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🙌打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😍赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤔GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市👍场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😡后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😊减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🤗n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😀管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径❤️，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😂点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😍面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药⭐企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😘升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🌟三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🤔患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😉口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🥳，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😢组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功👍，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😆，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🎉路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😢FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😉成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🚀。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🤗药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😜开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😉1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😁12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🙄 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😍in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🎉减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😢入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😘刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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不搞也是不现实的，毕竟领导职务这条路径太难走，尤其是在基层，💯而职级虽然存在这样那样的问题，终归还是能让广大基层干部和普通🚀干部看得到希望。当然，也有一个问题，就是如果不考虑领导的职级🎉晋升，那么又可能在更高一级的…