文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🚀近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😘9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🚀布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😉3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤩，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😎减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🥳agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗🌟。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🙌鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😉于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😂ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😆验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😀N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😅亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🙄自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🔥涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🚀多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😀ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🥳型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😜然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😎mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🔥岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 💯 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😢intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，👏还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😀一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🌟mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现⭐了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😘来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😂实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M❤️etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😉每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结❤️合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🤗伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🥳然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😅新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🤩随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🥳的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🤗制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😂据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😅德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平👍均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发❤️现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😍味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😊 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😜依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如😢今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🚀不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤔会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl👍in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为🤩GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与⭐GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🤩胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🎉少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🤩lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😎 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😢导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😘Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明❤️显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🙄在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🤯来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比🥳目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🥳更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli👏n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😡点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🚀P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🤔。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🙌n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🙄格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓👏越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤔 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，💯有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😂在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🤗）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😆床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😍动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😁积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🎉ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😉超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🤩a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🙄LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🎉保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😘。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😀，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😂P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”👍的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😆中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🥳+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🙄半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🤔ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😢作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😅P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🤯-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😎着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😴打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🤩赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存😆GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😴场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😎后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😊减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😂n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😴管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径👍，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😅点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😆面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药❤️企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🙌升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😘三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、💯患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 😜口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😉，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😎组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🤗，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂❤️，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思🌟路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🚀FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形👍成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😴。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😆药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🎉开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM❤️1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18❤️12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🤔 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl🤩in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😅减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🤩入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🔥刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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文 | 公司研究室，作者 | 宋志平 竞争是市场经济的🔥灵魂。不少人误认为，要竞争就不可能合作，市场竞争就是“你死我🤗活”的丛林法则。 其实，竞争有好坏之分，良性、有序的竞🙄争是好竞争，而恶性、无序的竞争是坏竞争。良性竞争创造价值，恶🤔性竞争毁灭价值。 2024年7月30日，中共中央政治局🤩会议指出，要强化行业自律，防止“内卷式”恶性竞争；2024年🥳12月，中央经济工作会议进一步提出，综合整治“内卷式”竞争，🔥规范地方政府和企业行为；2025年《政府工作报告》也强调了综🤗合整治“内卷式”竞争。 “内卷式”竞争通常表现为片面追😊求低价格的过度同质化竞争，不仅会导致产品价格和企业利润下降，🌟还将影响上市公司的市值，进而影响资本市场以及上证指数等，所以🤔必须综合施治，化解重点产业结构性矛盾，促进产业健康发展和升级🤯。 传统“量本利”的失效与教训 价格是企业的生命❤️线，必须认真对待。不少人认为产品价格是由市场决定的，是客观的🙄，企业只能适应。 但事实是，市场价格往往是由卖方进行恶🥳性竞争而形成的不合理的低价。在产能过剩的情况下，企业之间常大😆打价格战，结果价格大幅下降，全行业亏损，没有一个胜利者。 😘 在买方市场中，产品供大于求，市场已从供给制约转为需求制约💯。在这种形势下，企业再去增加产量，不仅不能摊薄固定成本，反而🙌会增加变动成本，致使流动资金紧张。更为严重的是，产能过剩引发❤️企业之间愈演愈烈的低价倾销和恶性竞争，极大地压缩了企业的利润👏空间，甚至导致亏损。 举个例子，卖20万辆汽车比卖10🥳万辆汽车的单位成本更低，表面上看也能获得更多的盈利。但在过剩😆经济背景下，生产10万辆汽车能卖得出去；生产20万辆汽车，就😍有10万辆卖不出去，不但没有真正降低每辆汽车的单位成本，还会🤩占用大量的流动资金。 不少企业在经济危机和过剩时期采取😀了降价放量的竞争策略。这样的策略往往使企业的经营状况雪上加霜😜，因为市场这时本来就在萎缩，企业放量销售完全是逆市场操作。理🙄智的做法是竞争各方尽量合理地减产，在降价上慎之又慎，用减产保😘价的方式渡过难关。 水泥行业的启示：限电保价 2😘011年下半年，由于电力供应紧张，再加上节能环保的需要，浙江😁、江苏等地方政府对工业企业采取了分期分批控制用电的措施，这些😡企业中也包括水泥企业。一开始，不少水泥企业跑到电力局，希望不😆要拉闸，后来大家发现拉闸限电后，水泥价格竟“因祸得福”，每吨🤔涨了100多元。虽然水泥产量少了一些，但是利润提高了许多。2🎉011年，整个水泥行业的利润竟破天荒地超过了1000亿元，这😁种增长确实得益于限电。 这件事提醒我们：过去把竞争焦点🔥放在量上，价格不停地往下降，企业赚不到钱；现在减量了，企业反😢倒赚了很多钱。可见，行业的主要矛盾是价格，不是量，而且在供大🤗于求的情况下，想放量也放不了，因为这时的水泥产品价格弹性更是😉微乎其微。 通过这一年，大家认识到，影响企业效益的是价😂格，影响价格的是供需关系，这就把逻辑讲通了。量多不赚钱，量少🙄才赚钱，要想取得可观的利润，就不能盲目地靠放量降价，而是要进⭐行产销平衡，以销定产，稳产保价。可以说，限电事件对水泥行业来🌟说既是一场市场教育，也是一场价格教育。 构建“价本利”⭐新模式 面对“量本利”的失效，我们创造性地提出一种全新🚀的盈利模式：价本利。“价本利”模式不再将企业的盈利核心立足于🥳产量的增加，而是实行“稳价、保量、降本”的六字方针。 🤩它的基本要义有两点：一是通过稳价保价手段，使价格处在合理的水😂平区间，使它不严重偏离产品的价值；二是控制一切应该控制的成本🤩。 “价本利”是从传统的“量本利”发展而来的，并不是对🎉“量本利”的否定，而是针对行业关键矛盾的转化提出的新模式。 🙄 在供大于求的背景下，“价本利”重构合理的价格体系，不是🤯围绕“增量”压价销售，而是围绕“稳价”以销定产、降本增效，维😘护区域市场供需平衡。 “价本利”追求的是稳定价格，不滥⭐用市场支配地位，让市场有序化，不漫天要价也不恶意杀价，在市场😡、客户、竞争者都能接受的情况下追求价格理性化。 （来源😂：《硬道理》，作者系中国上市公司协会会长、中国企业改革与发展🚀研究会首席专家。）返回搜狐，查看更多