文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😍激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公😆布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去👍留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该🤩药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestran😅t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😎：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，ve😡pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😢众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant的高开低走😢令人唏嘘。 不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早😆期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药😢研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点，😉对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。 🤯/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve❤️pdegestrant寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外😀。一切的转折点，都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😘 此前，所有人都对vepdegestrant寄予明确期待，😘希望其能突破传统SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在😊ESR1突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。 😂而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究💯，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🤩终公布的试验结果呈现出明显“分化”，vepdegestran😢t虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中展现出无进展😜生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配😘的患者）中，并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🚀告，vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😀心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🤔arkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿瘤😂患者占比高达27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。💯 从目前临床情况来看，vepdegestrant大概率😘无法切入这一市场，不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海，反而落入⭐了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😜t仍能覆盖近70%的患者群体，但当前第二代SERD药物研发已🤯进入“白热化”阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出🤔现。例如Menarini的elacestrant已获批，在非😘头对头比较中，其临床获益似乎优于vepdegestrant。🌟 对此，EvercoreISI的分析师评价道：VERI😊TAC-2的临床数据，“或许足以支持vepdegestran😊t在ESR1突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力”🔥。 展开全文 基于这一结果，不管是辉瑞还是Arv😍inas，做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🤩而未决的去向 目前看，辉瑞、Arvinas最终选择了务😀实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时，管理层仍是信😆心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为，🌟PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🙌 确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果🤔的PROTAC药物，为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报⭐奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea❤️ra也非常认同上述观点。 随后，vepdegestra❤️nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请，预期在2026🎉年6月份获得审批结果。 只是，“第一人的成就”是否值得😅关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas还是选❤️择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了vepdegest😀rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😉线三期联合试验，以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🙄 这一信号，基本宣告于放弃vepdegestrant。😢毕竟，vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🤯部分在一线治疗中。 如今，两家公司选择共同为项目寻找新💯合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，“谁会接盘”仍是悬而👍未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant若想扭转😊市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚🤩的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 ❤️ 只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款“PROTAC第一人😡”级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍😅是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v⭐epdegestrant一同走向没落的，还有Arvinas。😉截至目前，Arvinas市值仅剩5.52亿美元，较巅峰时期的🤩80亿美元蒸发超90%——这样的境遇，堪称创新药行业“教科书😎级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，💯在vepdegestrant的1期临床试验中期，针对平均接受🌟过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，该药物不仅🤗能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平，还对野生型ER与ER突变🤔体均展现出降解效果。 这份数据公布后，Arvinas股😡价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🙄的高期待，Arvinas不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球P😅ROTAC赛道的投资热情。 但最终，它还是没能逃过创新🤯药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然🌟性消失，最终跌落神坛。 这预示了，尽管PROTAC赛道😘的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试🤔验验证。 当然，这也并非PROTAC赛道独有的问题——😢放眼更多创新药领域，“前进是大方向，曲折常伴左右”都是不变的😜规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持“谨慎乐观”🌟的态度。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

贝森特直指美联储存在“使命蔓延”与“机构臃肿”的问题，将其比作“逃出实验室的致命病毒”，要求展开无党派审查并剥离其银行监管权。 美国财政部长贝森特上周五呼吁对美联储进行全面改革，称这家央行正受“使命蔓延”（mission creep）与“机构臃肿”（institutional bloat）问题困扰。 在《华尔街日报》（The Wall Street Journal）发表的一篇措辞尖锐的评论文章中，贝森特将美联储比作“逃出实验室的致命病毒”，认为必须将其“重新关进牢笼”。 这篇文章发布之际，特朗普政府正试图通过“宣称总统有权解雇美联储理事”来掌控美联储理事会。此前，特朗普曾持续数月施压美联储主席鲍威尔要求降息，随后又以“涉嫌抵押贷款欺诈”为由解雇美联储理事库克。目前，库克已提起诉讼，阻止特朗普的解雇。 若库克被迫离职，且特朗普的经济顾问斯蒂芬·米兰（Stephen Miran）获得参议院批准，那么特朗普提名的人选将在美联储理事会7个席位中占据4席多数——这意味着他们可推动利率政策与银行监管领域的全面变革，也将让“美联储是否独立于白宫”的问题陷入争议。 分析师表示，贝森特的文章旨在为“掌控美联储”提供合理性依据。 一本关于美联储独立性的书的合著者马克·斯宾德尔（Mark Spindel）表示，“这一切都是为了掌控政府中最具权力的机构。” 美国国会在设立美联储时，特意设计了限制白宫影响力的机制：美联储理事任期为14年，且任期交错，需经参议院批准；仅在有“正当理由”（for cause）的情况下，才能解雇美联储官员。 贝森特在文章中称，美联储已失去美国民众的信任，“必须重新树立作为独立机构的公信力，专注于实现通胀稳定、失业率低、利率温和的核心目标”。 他呼吁对美联储展开“独立、无党派的全面审查”，并提议剥离美联储对美国银行业的监管权。 2008年金融危机后，国会曾短暂考虑过一项由民主党提出的“剥离美联储银行监管权”提案，但最终反而大幅扩大了美联储的监管权限。 2008年金融危机中，美国银行业“大而不倒”的问题暴露，国会因此赋予美联储更严格的监管权力，包括对大型银行实施压力测试、设定资本金要求等。 “在所有银行监管机构中，美联储权力最大、权限最广，”研究公司资本阿尔法伙伴（Capital Alpha Partners）董事总经理伊恩·卡茨（Ian Katz）表示。 根据贝森特的改革计划，美联储应仅专注于“宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定”三大领域。 贝森特提议的改革需通过立法实现，但卡茨认为，国会“极不可能”据此采取行动。 在利率政策方面，贝森特表示，美联储在经济衰退时“通过资产负债表政策降息”的做法，“仅应在真正的紧急情况下使用”。 展开全文 他指出，资产负债表政策已直接影响“经济中哪些部门能获得资金”，“干预了本应属于市场与民选官员的领域”。 贝森特称：“权力扩张催生了华盛顿的一种风气——在财政决策失误后，政府依赖美联储来‘兜底’。” 以下为《华尔街日报》刊登的贝森特所著文章的精简版。 正如我们在新冠疫情期间所见，实验室培育的实验产物一旦逃出牢笼，便可能造成巨大破坏，且难以收回。2008年金融危机后，美联储推出的“非常规”货币政策工具，也以类似方式改变了其政策体系，带来了难以预测的后果。 美联储的新运作模式，本质上是一场“功能增益”（gain-of-function）货币政策实验。非常规政策的过度使用、使命蔓延与机构臃肿，正威胁着央行的独立性。美联储必须改变方向：其标准政策工具已变得过于复杂，难以管理，且理论基础存在不确定性。而目标明确、简单可衡量的工具，才是长期实现更好政策效果、维护央行独立性的最清晰路径。 人们或许会认为，2008年后推出的新工具与金融市场集中化，能让美联储更精准地判断经济走向；至少，这些新增职能应能让美联储更有效地引导经济。但事实并非如此：2009年，美联储预测2011年美国实际国内生产总值（GDP）增速将达到4%，但实际增速仅为1.6%。那段时期，美联储两年期GDP预测累计高估规模超过1万亿美元。反复的预测失误表明，美联储对自身能力与扩张性财政政策的刺激效果过于自信。当特朗普政府转向减税与放松监管政策时，美联储的预测又过于悲观——这暴露了其对有缺陷模型的依赖，以及对供给侧效应的忽视。 2008年金融危机期间及之后的多次干预，实际上为资产持有者提供了“隐性兜底”。这种有害循环导致国家财富向“已拥有资产的群体”集中：企业领域中，大公司通过锁定低息债务蓬勃发展，而依赖浮动利率贷款的小公司则在利率上升时陷入困境；房主因固定利率抵押贷款，房产价值大幅上涨且基本不受利率影响；与此同时，被排除在资产市场之外、受通胀冲击最严重的年轻家庭与低收入家庭，却错失了资产增值的机会。 美联储未能实现通胀目标，导致阶层与代际差距扩大。其试图通过“财富效应”刺激增长的做法，最终适得其反。金融分析师凯伦·佩特鲁（Karen Petrou）在2021年出版的《不平等的引擎》（Engine of Inequality）一书中写道：“极端的不平等清晰表明，财富效应对富人极为有效，却给其他人带来了更严重的经济困境。” 美联储影响力的扩大，对其独立性产生了深远影响。通过将职权延伸至传统上属于财政部门的领域，美联储模糊了货币政策与财政政策的界限。央行的资产负债表政策直接决定“哪些部门能获得资金”，干预了本应属于市场与民选官员的领域。而与财政部债务管理的纠缠，让人怀疑货币政策正被用于“满足财政需求”。 美联储的权力扩张催生了华盛顿的一种风气：在财政决策失误后，政府依赖美联储来“兜底”。当总统与国会的政策失灵时，他们期待的是美联储干预，而非承担责任。这种“别无选择”的局面，滋生了不负责任的扭曲激励。 监管越界进一步加剧了问题。《多德-弗兰克法案》（Dodd-Frank Act）大幅扩大了美联储的监管范围，使其成为美国金融业的主导监管者。15年后的今天，结果令人失望：2023年硅谷银行倒闭事件，暴露了“货币政策与银行监管职能合并”的风险。如今，美联储既监管银行、向银行放贷，又决定银行的盈利逻辑——这种不可避免的利益冲突模糊了责任边界，也危及了自身独立性。 更合理的框架应重建专业化分工：赋予联邦存款保险公司（FDIC）与货币监理署（OCC）主导银行监管的权力，而让美联储专注于宏观经济监测、最后贷款人流动性支持与货币政策制定。 美联储独立性的核心是公信力与政治合法性——这两者都因其“超越使命范围”而受损。过度干预导致了严重的分配失衡，削弱了公信力，也威胁了独立性。展望未来，美联储必须减少其对经济造成的扭曲：量化宽松（QE）等非常规政策仅应在真正的紧急情况下，与联邦政府其他部门协调使用。此外，还需对美联储整个机构展开“坦诚、独立、无党派的全面审查”，涵盖货币政策、监管、沟通、人员配置与研究等所有领域。 美国当前面临短期与中期经济挑战，同时还要应对“央行将自身独立性置于危险境地”的长期后果。美联储的独立性源于公众信任，因此必须重新致力于维护美国民众的信心。为保障自身未来与美国经济稳定，美联储必须重新树立“独立机构”的公信力，专注于法定使命：实现充分就业、稳定物价与温和的长期利率。返回搜狐，查看更多