被嫌弃的PROTAC第一人

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤩激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😊布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去👏留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该😂药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran🥳t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案😂:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve🙄pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🤯众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走😊令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早⭐期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药⭐研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,😁对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🌟/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve👍pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外❤️。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 ⭐ 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,🤗希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在❤️ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 😁而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤩,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😁终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🥳t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展🤔生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配😊的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣🚀告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😉心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🥳arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤🙄患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🙌 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🤗无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入🤗了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🌟t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🌟进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出🤗现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非❤️头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😘 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🙌TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran🚀t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”🤔。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv🥳inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🎉而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😅实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信💯心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🥳PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😊 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🚀的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🌟奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea❤️ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra🥳nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026😢年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得🙌关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😍择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest🤗rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😁线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。😡 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🥳毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😘部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新🤯合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而👏未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😍市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚🤔的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😆 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人💯”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍🤩是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🤩epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😎截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的😊80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书😘级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,😴在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😜过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅😉能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😢体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股👍价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😆的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P🌟ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新⭐药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🚀性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😅的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😀验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——😍放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的😅规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”🤩的态度。返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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智通财经APP获悉,摩根士丹利表示,iPhone 17系列的💯早期交货时间与去年同期相比持平或略有延长,该行维持对苹果(A😉APL.US)“增持”评级,目标价240美元。 大摩指😉出,iPhone 17系列初期供应状况优于去年,同时早期交货😅时间与去年同期相比持平或略有延长,表明iPhone 17的早🙌期需求可能同比增长。这一积极信号与市场对2026财年iPho😊ne出货量持平的预期形成对比,为苹果公司带来了乐观前景。 🤩 该行的数据显示,iPhone 17系列在开始预订后的4天🙌内(截至9月16日),其交货时间在全球多数主要市场均呈现同比🌟持平或上升的趋势。具体来看: iPhone 17 Pr😎o Max:在美国的交货时间为22.5天,国际平均为24天,😢较预订开始时的19.4天显著延长。与国际市场相比,其交货时间😂同比增加1.2天。 iPhone 17 Pro:在美国👏为14.2天,国际平均为18.1天,同比缩短2天,但国际市场😡仍增长2天。 iPhone Air:在美国为6.7天,😴国际平均为7.9天,同比缩短3天(与iPhone 16 Pl😅us相比),且在中国市场尚未上市。 iPhone 17👏标准版:表现最为突出,在美国交货时间为15.5天,国际平均为🚀19天,同比延长6.5天和9天。中国市场的交货时间达到30.🎉5天,创下两年来的最高记录。 这些数据表明,iPhon🤩e 17的需求整体强劲,尤其是基础型号和Pro Max型号。🤔报告强调,早期供应状况优于去年,主要得益于生产良率的提升和印😎度工厂产能的扩大——苹果首次在印度同时生产和发货所有新机型。😊 大摩报告通过实地调研发现,当前用户的升级动机主要源于😎替换老旧设备。iPhone的平均更换周期约为5年,这意味着i🌟Phone 12用户(上一次“超级周期”的群体)成为今年的自😢然升级者。 大摩预计,苹果2026财年收入将增长6.5💯%,其中iPhone收入增长5.5%,服务收入增长12%。毛😴利率稳定在46.9%左右,每股收益达8.00美元。看涨情景下😢,iPhone更换周期加速可能推动收入和每股收益更高增长;看🔥跌情景则假设需求疲软和关税压力导致增长放缓。返回搜狐,查看更🌟多

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