文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😁业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 ⭐短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🥳日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😁O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🥳2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也👏是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😉 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😘siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😉物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的🌟又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😎续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep🎉licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😁，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😘年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😢款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😂，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上⭐头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😴望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😂，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🌟rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😁合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😡高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😉Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😎下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😍被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以👏选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🙄的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😡ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😢实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😉透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe💯ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😍，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😎区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😢金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4😆款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😴siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次🎉重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展👍开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🎉。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🌟s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🎉qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限👏，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🤗心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤩 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😂23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🚀alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🎉更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T🤗herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😆croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称⭐，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤔ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 💯 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😅脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤯是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管❤️线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🙌几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😴ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP😎R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😆心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😀，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😍效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😂诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😆道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🙌投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😴去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🤗tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😆an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🤯 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😍lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超👍过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🤯d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😡am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🙌的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司👏，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🤔疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😊 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😴的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😘性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让🤗公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😁合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S👍arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🚀owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😊.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元💯。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😉触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🌟司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😘的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😅2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🙄whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🤔撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😴 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入👏账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😂Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😡年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤩现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln❤️ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🎉的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🚀之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😘金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键⭐转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😅的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😘前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🔥合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😆Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🤗已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🥳，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3🤩）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😀带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😆后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥💯有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😆rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🚀预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😘是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😍黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😆1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😊，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😘的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤯入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😜NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s🙌iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🔥外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🤗发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😢面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😀接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🚀种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🔥甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😊 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的🤩稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😎集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😉在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌🤗现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入🤯新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，👏商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😎ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售👍额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😉utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😍亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🥳超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🤔025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🤯55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤯重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🤩场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🔥当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🚀再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🔥 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🙄围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🤯，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😆独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲⭐。返回搜狐，查看更多

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天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

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规模2520亿澳元的澳大利亚未来基金宣布，已适度减持美国资产⭐转投德日，同时增持包括黄金在内的大宗商品，并称将密切关注特朗😆普对美联储的施压行动。 澳大利亚规模达2520亿澳元（💯约合1660亿美元）的主权财富基金——未来基金（Future🤩 Fund）表示，已削减在美国市场的敞口，并正密切关注美国总🚀统特朗普对美联储的施压行动。 未来基金宣布其截至6月的❤️年度回报率达12.2%，是政府设定的6.1%的目标的两倍。首😍席执行官拉斐尔·阿恩特（Raphael Arndt）于周二接🙄受电话采访时告诉记者，美国资产仍是该基金最大持仓类别，但市场🚀波动和政治不确定性已促使其削减了美国资产敞口。 阿恩特😆指出，此次“适度减持美国市场资产”是“为实现投资组合多元化而🙌进行的调整”，目的是将资金转向德国、日本等估值相对更具吸引力💯的市场。 阿恩特说：“我们最感兴趣的地区是欧洲大陆，尤😅其是德国，该国政府已经宣布了一些刺激和投资经济的措施....😅..多年来，我们一直在把资金转移到日本，这两个市场似乎都比美👍国或澳大利亚股市便宜。” 阿恩特认为，特朗普对美联储的⭐一系列攻击——包括试图解雇美联储理事莉萨·库克（Lisa C😍ook）、呼吁降息等，目前尚未影响到美联储的独立性。 😎“我们正密切关注此事。我认为这一问题至关重要，但目前来看，美😅联储似乎仍在独立运作，”阿恩特表示，“这是当前极具关注度的话❤️题——不仅我们在关注，许多对冲基金经理现在也在重点关注。” 😁 此前，澳大利亚主要养老金机构对此事持不同观点：澳大利亚🎉超级养老金（AustralianSuper）的首席投资官上周😎淡化了相关担忧，而澳大利亚退休信托基金（Australian😡 Retirement Trust）则部分因特朗普对美联储的😜施压，已减持美国国债持仓。 根据周二发布的最新数据，未👏来基金约三分之一的投资组合配置于发达市场和新兴市场股票，其中😍有651.3亿澳元投资于发达市场，占该基金总投资的四分之一。🙌这一数字高于2024年同期的468.3亿澳元。该基金本年度1😍2.2%的回报率，超过了上一年度9.1%的收益水平。 🚀阿恩特指出，尽管市场存在波动，股票资产仍实现了稳健回报。他补😍充称，基础设施类资产表现“异常出色”，对冲基金投资组合也录得🤔强劲收益。 阿恩特还表示，未来基金已增持澳元计价资产，🙌以“应对通胀和汇率波动风险”。 澳大利亚政府去年更新了❤️未来基金的投资授权，要求该基金考虑加大对住房、能源、基础设施😆项目等“国家重点领域”的投资。 阿恩特称，未来基金还在😅“多元化配置发达市场货币及大宗商品（包括黄金）的敞口”。返回🤩搜狐，查看更多