文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🔥自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😆IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以🤔其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆🔥虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.🤗6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，😀竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流😊涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/😉IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😁异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😆斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6❤️战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 🤔 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😊断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 😊 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德🙌们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未🙌来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免😉疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾🎉病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性👍的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫⭐、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6🙄拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 😀 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😆复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😊症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🔥其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😁破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它😁打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，😡很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作🤩用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号🎉分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🤩，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-😊6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，😁托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为🔥RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型😅幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🤩胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😘症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急🌟使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😍开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗🌟销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😀物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🙄么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华👏14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😘病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😎当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过🤔减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2😢0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🤗学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀👍和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😢L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😎在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-😅6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😢管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有😎力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展🚀最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid🤗ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物👏Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，🤗覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🤩入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获🚀得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😆cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🎉节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin😡e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊❤️径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾💯病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 😜 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😁结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😍据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C👍RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP😀水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe😡kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组🤗为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek🙄itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😉度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，😍能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🚀考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药❤️物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😴mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是🚀其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血👍管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😆CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对😜心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL🤯-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关😴注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能⭐的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者⭐在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 😂 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清🔥楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅🚀将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗🙌理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，👍早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布👏局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek🚀imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T🌟ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物🔥已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P😁acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6😡抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😂局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE🔥GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重⭐机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🙌 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治❤️疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳🤯米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😁疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研🙄究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😍对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🎉用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将😂进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😉远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 李倩说品牌 文 | 李倩说品牌 “做品牌😘”是一个人人都能说、快被说烂的事。这件事太容易被误解了，现实💯语境中，说起“做品牌”，常常是鸡同鸭讲，说的压根不是一回事儿🎉。 举个例子：我在一次CEO闭门讨论会上遇到一个高管，🔥当大家在讨论如何抓住新的内容平台做品牌时，他说：我觉得没有做😜品牌这回事，我们做企业本身就是在做品牌。你看，这就是典型的混😍淆概念了。 “做品牌”，很容易被误读，有两个比较常见的🙌说法： 一、“做品牌”= 好好“做企业”。 品牌🥳=企业，这种理解是把品牌这个词泛化和放大了，认为只要企业做得❤️好就等于品牌做得好。在这种理解视角下，品牌部门、品牌专业，甚🌟至品牌工作本身的存在，价值不大，甚至会觉得品牌部门“可有可无🥳”，品牌专业“没啥大用”，品牌工作就是“敲锣打鼓”。 💯我亲耳听过一家上市公司最大的事业部总经理说：做什么品牌，我们⭐业务部门做好了就有品牌，要什么品牌部门？！ 二、“做品😴牌” = 做具体的“营销动作”。 品牌=营销动作，这种💯理解是把品牌这个词功能化了，认为品牌就是一种非常具体的动作，🙌比如做PR（公共关系）、做产品推广、做文案和设计等。这种理解🌟就像是你说“做人力资源”，别人理解成“招人”；你说“做行政”😅，别人理解成“前台接待”。 一旦这样理解“做品牌”，最😴大的后果就是：CEO立刻觉得这事太小了。你们品牌部门自己做做😍就行了，这点事不需要太耽误我的时间。 先明确一下，我今😅天说的"做品牌"不是说做企业，也不是做某个具体的营销动作。这🚀里的“做品牌”= 做企业关键信息的梳理和表达。 这种理🤔解下，品牌要先萃取总结，再营销表达，是一个信息梳理、内容生产😴、营销传递的过程。 如果一个企业，不能意识到做品牌究竟🤩意味着什么，它就无法真正进入到做品牌的过程中，也就无法拿到做🤩品牌带来的成果。要么陷入到“品牌无所谓”的轻视，要么进入到对😎一个具体的“活儿”的考核，漏掉了全局梳理管理的关键工作。 😜 咱们既不要蓄意放大它，也不要刻意缩小它。正常理解它，才能🤩做对做好它。 02 “做品牌”的四大核心议题 如🤩果你认可“做品牌”是值得投入的事，也认可上面所说，“做品牌”😆就是做信息的表达和内容的体验。好，我帮你说清楚“做品牌”都有🌟哪几大板块的工作。 实际上所有“做品牌”的工作，不外乎🚀这四大核心议题。你可以一边思考一边做个归类： 第一大品😢牌工作议题：【我是谁】 展开全文 众所周知的那些😀关于品牌定位、品牌战略、品牌特色、品牌名称、品类和产品、商业😀模式、定价策略、品牌渠道、品牌故事、品牌口号、品牌哲学、品牌😎VI、品牌理念、品牌安全、品牌管理规范、品牌CIS……这些满😎坑满谷的概念、工具，只要是关于说明品牌方自己信息的，都可以归😀到这一类【我是谁】的议题下。 很多时候你可能会被这些概🤔念搞得头昏脑涨，我想说：其实你不必理会这些故弄玄虚的概念，喜😎欢卖弄这些概念也不是什么有益的事情。 你可以把每一个概😴念都当做一个向你发起提问的记者，借助于它的提问，从不同角度，🎉帮你想清楚说清楚【我是谁】。 当然，如果觉得需要专业的🔥外部咨询顾问辅助你来想清楚、表达出来，也是很好的办法。 😘 但不管用什么办法，想清楚说清楚【我是谁】，都是第一重要的品🤔牌工作。这一点如果糊弄过去了，后面三件事绝不可能做好。 😢 我们遇到一些品牌，请我们帮忙直接做“品牌物料”，说已经把品🙌牌是谁的事都想清楚了，就差输出内容了。结果品牌中心轴十要素逐💯一细问下去，能回答上来的，不到三分之一。 【我是谁】要😀经得起方方面面角角落落的追问，才叫真正“说清楚”了。 😡看起来简单，但真正要做到“说清楚”并不容易，要花很多时间很大❤️力气，而只有那些真正有恒心塑造品牌的企业，才会在这件事上不惜🚀投入（主要是时间投入）。 后面我会持续分享这些年遇到的🌟那些在【我是谁】上真花过心思、获得市场奖励的好品牌。 👏第二大品牌工作议题【你是谁】 如果说【我是谁】是品牌对🌟自身的认清和表达，那么，【你是谁】，就是品牌对顾客的洞察和探🙄索。 这个大议题下包含的工作量也很大。既有时髦的所谓市🎉场调研、顾客画像、用户研究、痛点挖掘、顾客旅程、品牌触点等工🔥作，也有基于这些工作产生的内容形式、内容渠道、内容手法、内容😉调性等内容体验的整体策略。 说白了，【你是谁】是研究透😆顾客/受众，并基于这些研究去匹配内容策略的过程。 这个🚀议题处理得好，品牌营销的效率才能真的提上去，也许你会发现，看🔥清楚了【你是谁】之后，好多品牌动作压根就没必要做。 【👏你是谁】决定了一个品牌输出内容的策略，满世界越来越多的内容形👍式（图文、视频、音频、虚拟……）、内容渠道（媒体、门店、经销🤔、私域……），我们到底以什么内容渠道为主，以什么内容形式为主😀呢？ 你看，如果人群、旅程和内容策略足够精准，是不是就😴能省掉很多事儿？ 第三大品牌工作议题【我们的成果】 😁 光知道【我是谁】【你是谁】只是品牌展示的工作，最好的“做🤔品牌”一定要讲究“品效合一”，因此第三大品牌工作议题就是双方😡碰撞之后产生的【成果】。 没有【成果】的品牌工作，就是😜唱高调，耍流氓。 可能你要问：【成果】是不是就是说购买😡产生销量啊？ 不全是。 品牌工作毕竟不只是销售工😊作。品牌工作不单单以“购买”作为评估成果的一个标志，除了购买⭐，还有其他三件事，也可以表示品牌的工作有了“成果”。 😂这三件事分别是：复购、连接、分享，再加上“购买”，一共四大成🤔果。 如果企业高质量完成了【我是谁】、【你是谁】，那么😎围绕着四大成果去反向设计品牌内容和运营动作，好的品牌工作，将🙄会不断提高这四方面的成果表现。 要么能让人直接拿钱投票😡（直接下单），要么能让人产生复购或转介绍（买了又买，劝别人买⭐），要么能让人产生和你主动连接的动作（点赞、投票、留言、UG😉C、参加活动、扣1、说话、到店……），要么能让人分享你的产品🙄和内容（转发、传播、拍照、举例、转告……）。 你看，如🥳果【我是谁】说得够清楚，【你是谁】做的够清楚，四大【成果】运🎉营得够极致，说得绝对一点，一个品牌的所有顾客/潜在顾客都至少👏可以满足购买、复购、连接、分享四大效果中的一项。 这，🎉才是最精准的品效合一。 第四大品牌工作议题【内容的效率🤗】 做到了成果，不意味着“做品牌”的工作就结束了。 😘 好的“做品牌”不仅要看“成果”，还要看“效率”。我们究竟🤩用了多长时间、多少投入、多大精力做到了这样的一个“成果”，这😉个过程是否可以不断优化？不断提高上述所有内容的生产效率？ 🔥 这个过程中包括但不限于：在梳理品牌过程中对管理的效率、在😴企业内部跨部门品牌沟通的协作效率、内容团队生产内容的效率、内😂容团队的管理效率、内容团队的协作效率、AI辅助内容生成等新趋😴势的试用效率…… 你看，这些问题几乎都聚焦在做品牌这件😎事的“内部摩擦力”上。 事实上，这些看起来很抽象的问题😂，都是有方法、工具、流程可以解决掉的。 毕竟，德鲁克老🤯先生说过：凡是不能被测量的事，都无法被管理。既然我们想要“管😉理品牌”工作，那么就需要想到办法“测量”这些事，不断用工具、😆数据加速，让做品牌的正向飞轮转动起来。 这是很容易被企🚀业忽略掉的一块“做品牌”的工作板块，不管是大企业小企业，在品💯牌内容工作过程中，都会产生大量的沟通和管理成本，而这部分成本🎉，是完全可以压缩提效的。 结语 以上，我试图用最🤔简朴的语言把“做品牌”这件事说清楚，希望能在你的脑海里建立起🌟清晰的一张地图，让做品牌这件复杂的事从此明了起来。返回搜狐，😍查看更多