文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🥳业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 😂短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🤩日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😆O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😁2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😂是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。💯 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😁siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😁物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的❤️又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🙌续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😜licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😎，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😢年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 👏款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😉，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😁头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶🤩望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线👏，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar😉rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🤩合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😍高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😅Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🎉下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🔥被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以🎉选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🎉的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🙄ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够👍实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😀透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🤔ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🙄，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😜区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤯金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤩款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🥳siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😉重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙌开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态😂。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😀s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😍qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😴，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🤯心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😊 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🥳23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😂alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😀更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😘herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi⭐croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😆，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤔ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😍 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾👏脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤯是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管👏线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过💯几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😊ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤩R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😉心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入👍，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🥳效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括🤯诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😂道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码👏投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😜去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😂tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🤩an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🚀 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😉lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😉过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😡d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl😀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🤔的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🌟，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率❤️疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😂 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😜的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😊性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😊公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤗合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🤔arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😘owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🌟.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🎉。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🎉触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😘司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🚀的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及👍2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🔥whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😉撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😍 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入😆账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🤔Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今❤️年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😢现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤔ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😂的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🚀之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤔金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😍转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😜的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😆前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综⭐合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🌟Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😂已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😆，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😍）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🔥带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🥳后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥👍有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😢rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🤔预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🤯是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😴黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😊1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🔥，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😡的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😴入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😀NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😉iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🔥外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🤩发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😅面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😀接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这😁种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🙄甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 ❤️ 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的💯稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富🙌集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😂在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😊现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入❤️新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😊款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😜商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi😴ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😴额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V😆utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😀亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🚀超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😜025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.😍55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🤗重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🤔场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🙌当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🤯再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🤩 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😡围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🥳，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😴独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😎。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 财能圈 文 | 财能圈 10月10日晚，娃哈哈集团确认了宗馥莉辞去法人代表、董事及董事长职务的消息，距其2024年8月正式接任董事长职务仅过去14个月。这并不是这位“饮料公主”第一次辞职，这已是宗馥莉一年内第二次提出辞职。 据界面新闻报道显示，宗馥莉的辞职申请已于9月12日提交，并通过了集团股东会和董事会的相关程序。 与2024年7月那次“以退为进”的辞职不同，此次她退得彻底，办公室的灯真的灭了，没有反击宣言，更没有股东挽留。 告别娃哈哈：一场早已注定的离别 宗馥莉首次辞职发生在2024年7月，距离宗庆后2月25日逝世不足150天。当时，宗馥莉在《致娃哈哈集团全体员工的函》中直言，杭州市上城区政府及部分股东对其经营管理的质疑，致其无法继续履职。 这场辞职风波在当年8月迎来反转，宗馥莉非但没有离开，反而接替宗庆后出任娃哈哈法定代表人、董事长兼总经理，完成名义上的权力交接。 相较首次“被迫离场”的离任，此次辞职则更为彻底。从“暂时离任”到“彻底退出”，一年间的两次辞职，折射出娃哈哈复杂股权格局下宗馥莉已无力掌控大局。 宗馥莉的辞职实为多重矛盾长期积累的必然结果，其内部困局主要源于三方面。 最直接的导火索是遗产诉讼困局。2025年7月，宗庆后三名非婚生子女以存在家族信托承诺为由，在香港与杭州同步提起诉讼，要求分割价值21亿美元的信托资产及娃哈哈29.4%股权。 尽管娃哈哈官方声称此为家族内部事务，但香港高院于9月26日驳回宗馥莉上诉请求，维持资产冻结禁令。18亿美元资金流动性受限直接冲击企业战略布局。 更棘手的是，这场纠纷暴露了宗庆后生前未厘清的股权传承漏洞，其预留的股权安排既未公证也未完成法律确权，为继任者埋下致命隐患。 股权结构的先天缺陷使宗馥莉陷入“有名无实”的困境。国资持股比例远超宗馥莉个人，而职工持股会背后则是追随宗庆后数十年的老臣群体。这种“混合控股+国资参与”的股权架构，令宗馥莉的每项改革都遭遇双重掣肘。 2025年初，她拟将估值911亿元的387件核心商标转至自有控股公司，因国资方质疑“涉嫌国有资产流失”被迫终止。推进生产线自动化升级时，又因职工持股会担忧影响就业而受阻。控制权与决策权的根本错位，注定其改革举步维艰。 内部改革引发的利益版图重构加速了离职进程。接任后，宗馥莉的系列举措直指娃哈哈沉疴，关停数十家弱关联分公司及低效生产线，清退年销售额过低的中小经销商。 这些本意为优化结构的举措，却撼动了盘根错节的利益网络，被关停企业多与家族关联方有染，清退经销商瓦解了宗庆后时代的“人情利益体”，管理层换血更令元老寝食难安。 展开全文 另立门户：宗馥莉的“战略性退却” 娃哈哈的股权结构自校企改制以来便十分复杂。公司的股权由三方持有：杭州上城区持股46%，宗庆后生前持股29.4%，公司基层工会持股24.6%。 这种“三国鼎立”的格局，使得任何重大决策都需多方博弈。国资代表往往更关注政策合规与稳定，职工持股会则倾向于维护既得利益与就业保障，宗馥莉所代表的创新与变革诉求在缺乏绝对话语权的情况下，极易陷入僵局。 宗馥莉的彻底退出，与其说是失败，不如解读为在既定框架内无法破局后的主动切割。 事实上，宗馥莉辞职前已修好“后路”，早已开始布局自己的“体外版图”，其控股的宏胜集团，在2025年年初就注册了“娃小宗”等46枚全品类商标，宗馥莉的“后娃哈哈”布局早已悄然展开。该公司旗下已陆续整合了她在饮料、包装、营销等领域的多个关联项目。 值得注意的是，宏胜优品旗下的饮料品牌“KellyOne”在高端水及定制化饮品市场表现亮眼，与娃哈哈的传统产品线形成了差异化竞争。 宗馥莉的宏胜系公司9月披露的文件显示，其已启动品牌切换预案，2026年起将全面启用“娃小宗”品牌替代原有商标。这种“体外孵化新品牌”的操作，既是对商标使用权受限的被动应对，也暗含着脱离旧体系束缚的战略考量。 宗馥莉的“战略性退却”或许不是败局，而是另一种开始。她手中握有的宏胜饮料集团已成为宗馥莉的新阵地，这里没有国资股东的掣肘，没有商标使用权的争议，也没有老臣的牵制。宏胜集团这一“体外帝国”，年营收超100亿的体量足以支撑“娃小宗”的培育。 此次辞职后，宗馥莉将全身心投入新平台的运营，其目标显然是打造一个完全由自己掌控、符合其商业理念的“新王国”。 未来走向：娃哈哈与宗馥莉的双重变局 宗馥莉的困境是中国家族企业传承困境的缩影。第一代企业家多靠“强人治理”和模糊的人情关系维系企业运转，这种模式在草莽创业期成效显著，但却给第二代留下了“接力”难题。即股权架构缺乏法律保障、职业经理人体系未建立、新旧战略难以衔接。 对比方太茅氏父子的“三三制”传承，通过“带三年、帮三年、看三年”的渐进式放权实现平稳过渡，美的何享健引入职业经理人方洪波的“控股不控权”模式，娃哈哈的传承显然缺乏提前规划。 宗庆后生前坚持的“三不原则”（不上市、不融资、不贷款）虽造就了企业早期的稳健，但也使其错失了建立现代企业制度的最佳时机。 对于娃哈哈而言，宗馥莉的离去留下了三大亟待解决的悬念。 其一，接班人选择直接决定企业走向，是从内部老臣中提拔，延续传统经营模式，还是引入外部职业经理人，推动市场化改革，亦或是等待家族矛盾平息后宗馥莉回归，都将影响这家民族企业的命运。 其二，品牌战略面临抉择。继续依赖“娃哈哈”这一国民IP，需平衡各方股东利益以解决商标使用权问题，若重新选择其他品牌，则要突破消费者情感壁垒和农夫山泉等巨头的围剿。 其三，经销商与员工信心的重建迫在眉睫，2025年销量已降至去年同期的80%，如何修复渠道关系、化解老员工不满，是维持企业基本盘的关键。 宗馥莉的辞职，标志着娃哈哈正式步入“后宗时代”，这也将同时重塑娃哈哈的发展轨迹与行业格局。对宗馥莉而言，这或许是卸下重担的开始，离开娃哈哈的围城，或许才能找到真正的自己。返回搜狐，查看更多