文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😢近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🚀9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😉布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🌟3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😆，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😉减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😂。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😉鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止💯于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤗ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😂验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🙄N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24😅亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😀自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😘涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🤩多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am👏ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🤩型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🔥然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😉mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😂岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😘 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😢intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😡还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😍一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😜mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现👏了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😅来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🎉实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😢etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持🤩每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😴合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😢伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😎然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😢新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 🙄随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头👏的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😎制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数❤️据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😜德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🤯均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🔥现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😊味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😢 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😉依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如👏今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😴不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😎会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🎉in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😡GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😎GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😆胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🥳少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🤩lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😍 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😉导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等👏Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😅显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🎉在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼⭐来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比💯目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😂更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli💯n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一🤔点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😉P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🤯。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😂n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🎉格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😅越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🚀 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😉有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🎉在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🙄）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临❤️床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🤩动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😅积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am⭐ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😜超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😁a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😂LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🚀保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🔥。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😅，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🌟P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”🙄的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😆中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😢+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🙄半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😘ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😢作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😴P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🎉-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😀着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🤯打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😊赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🙌GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤔场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😁后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😊减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli👍n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床❤️管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🚀，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🙄点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😉面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🤯企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🥳升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😂三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🙄患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🙌口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😢，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101👏组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😊，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😁，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😎路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😜FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😢成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🌟。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🙌药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😡开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM❤️1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🥳12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 🙌 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😴in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😂减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😜入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🤗刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

近日，多位浦发银行信用卡用户反映，其名下万事达“无价世界卡”🔥在境外遭遇盗刷。记者获悉，浦发银行已向部分用户提供补偿措施，👏包括积分补偿、消费返还及费用减免等。同时，浦发银行信用卡中心😜也迅速回应称，近期已监测到部分客户存在未经本人授权的异常交易🤯，并已启动风险防控机制。 然而，这一事件仍引起高度关注🥳：在移动支付盛行、跨境消费日益频繁的背景下，“隔空”盗刷是如😡何发生的？一旦损失产生，责任应如何划分？而在磁条卡仍在海外大😎量使用的现实下，支付安全风险该如何防范？ 隔空盗刷如何😂发生？ 与国内“刷卡必须输入密码”的普遍习惯不同，海外🙌信用卡交易中，持卡人多数场景只需提供卡号、有效期与CVV码（❤️Card Verification Value）即可完成支付😉。缺乏密码验证的流程，令信用卡信息一旦泄露，极易被复制利用。😜 CVV码由发卡行通过算法生成，并印制在卡背签名栏附近💯。它与卡号、有效期共同构成离线交易的核心验证要素，主要用于酒😊店预订、电话订票、网络购物等无需实体卡的支付。 “盗刷😉的关键往往在于CVV码。”浙江杭州一位支付行业技术专家对记者😘解释称，“卡号和有效期在很多支付环节可能被记录，若再加上CV🚀V码，几乎等同于拿到一张可交易的信用卡。” 记者了解到🙌，CVV码被盗取存在多种途径。最常见的是数据泄露，黑客通过攻😊击电商网站、支付平台甚至银行数据库，批量窃取卡片信息。暗网交😂易是另一途径，一整套包括卡号、有效期、CVV、姓名及地址的信⭐息，售价仅数美元至十几美元不等。 此外，钓鱼诈骗也较为😢普遍，犯罪分子伪造银行或支付平台网站，通过短信或邮件诱导用户😍输入信用卡信息。物理偷盗同样存在风险，一些ATM或POS机被😍安装盗录设备，同时配合针孔摄像头偷窥CVV码。 业内人🚀士分析，此次浦发“无价世界卡”事件，部分用户近期并未使用过卡😉片或访问可疑网站，大概率涉及某电商或支付平台数据泄露，被黑产😘批量盗取。 值得注意的是，犯罪团伙通常不会立即动用盗取😀的信息，而是将其绑定到具备NFC功能的手机电子钱包中，等待数🔥月后集中进行“爆发式”盗刷，以规避风控系统监测。“这就是典型😆的‘无卡支付’盗刷。”一位银行风控人士指出。 600元⭐如何刷出2万元额度？ 除了盗刷行为本身，此次事件还引发😴了一个令人费解的现象：部分用户的信用卡额度仅为数百元，但盗刷🤔金额却高达数万元。 “这与海外信用卡的离线交易机制密切😊相关。”上述支付行业人士对记者说，在该模式下，商户无需实时与😡发卡行交互即可完成交易，先行放行后，再在数天或最长30天内提🤗交清算。这意味着，犯罪分子可以在短时间内集中完成多笔交易，而😁银行的实时额度系统尚未更新冻结金额，从而形成“账面可用余额虚😘高”。 一位从事支付清算的技术专家向记者解释：“离线交👏易模式下，商户先消费、后入账，结算通常可延迟数天。而国内银行😜多采用‘T+1’更新额度逻辑，两者之间存在错配，为盗刷提供了😜可乘之机。” 展开全文 更复杂的是，一些银行在境🎉外场景下会自动上调临时额度至原授信的3至5倍，以提升用户体验😡。这一机制在正常情况下便利了大额消费，但在盗刷场景下却被犯罪😁分子利用，相当于提供了额外的“杠杆空间”。业内人士分析，这也💯是为何原本额度不高的卡片，在短时间内出现数万元盗刷的原因之一😂。 责任如何划分？ 在信用卡盗刷案件中，责任归属🙄长期是争议焦点。根据最高法2021年出台的司法解释，信用卡盗🥳刷案件中举证责任主要在银行。北京大成（长春）律师事务所律师葛💯仲彰认为，如果银行未能识别伪卡交易或未及时拦截异常消费，即未👏能尽到安全保障义务，应承担主要赔偿责任；而持卡人若存在信息泄😘露、延迟挂失等过错，则需自行承担部分损失。 记者了解到🤔，司法实践中，多数案件银行需承担七成以上责任。例如，华北某地🙌法院近期审理的一起案件中，持卡人王某的信用卡境外被盗刷200🎉0元。他在第一时间冻结账户并报警，法院最终判定银行未尽风控义🚀务，应承担全部赔偿责任。 但跨境交易中的维权远不如国内😉顺畅。“国际卡组织通常要求持卡人在规定时间内提交包括交易凭证👏、沟通记录在内的支持文件，否则银行无法代表客户申请拒付或退款🥳。”一位金融律师提醒，“时间优先、证据为王，这是跨境维权的基🥳本原则。” 通常来说，信用卡交易链条涉及发卡行、国际卡🙄组织、收单行、商户等多方主体。上述律师称，法院在审理时通常认🎉定消费者作为弱势一方，银行及相关机构应对外承担赔偿责任，至于🚀各方之间的责任再通过内部追偿解决。 不过，也存在法院酌😅定责任的情况。若原告在卡片保管上存在明显疏忽，法院可能判定持💯卡人与银行各自承担一定比例责任。 支付安全：磁条卡换芯😆片卡 从介质层面看，磁条卡仍是盗刷高发的重要原因。业内🤔普遍共识是，磁条卡被盗刷的概率是芯片卡的数倍。老版万事达卡多🔥数仅具备磁条功能，安全性远逊于支持EMV芯片标准的卡片。 🤯 中国市场近年来已逐步完成芯片卡替换，但在海外，磁条卡仍然🚀被大量使用。一旦持卡人持有的仍是磁条卡，境外交易的安全隐患就👏不可避免。 “从安全角度看，磁条卡确实是软肋。”前述支😘付行业人士表示，“更换芯片卡既是资金安全的需要，也能提升支付😉体验。” 据悉，万事达已在中国市场推出兼容EMV和银联😀PBOC3.0标准的新型芯片卡，实现“一芯双应用”，可同时支👏持境内外使用。与此同时，卡组织的活动与权益也已明确限定在新发😘芯片卡用户范围内，以进一步推动存量磁条卡的更新换代。 🎉前述人士称，对于普通持卡人而言，主动更换芯片卡不仅能降低盗刷😜风险，还能参与更多权益活动；而对于银行和卡组织，全面淘汰磁条🎉卡则是提升支付体系安全性的必由之路。返回搜狐，查看更多