文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😅近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😀9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公🌟布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🥳3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🤔，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😉减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🤩agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😜。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🚀鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😀于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😂ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😀验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😆N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24❤️亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🎉自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😅涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🌟多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🌟ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🤔型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😜然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😍mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰👏岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🥳 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😆intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，🌟还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😀一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🤗mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😜了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼👏来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🤔实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M❤️etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😡每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🤩合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🔥伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤔然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😴新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😅随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头❤️的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😁制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😅据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😍德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平😀均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😢现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😉味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😂 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🥳依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如❤️今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😂不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤗会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🙄in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为⭐GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😉GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😜胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😊少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy🥳lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 🥳 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😎导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😂Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😂显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物🥳在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😍来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😴目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👍更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😜n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一👍点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL😢P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🌟。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🔥n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😁格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😎越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 🤔 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😀有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还🔥在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🌟）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😘床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激🤗动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在😂积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🎉ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😉超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🙌a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😘LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😆保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略😎。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🤔，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL❤️P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😎的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😍中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1❤️+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🤗半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😉ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合🤯作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😜P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😂-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味🤗着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😅打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1😁赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🎉GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🤩场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😊后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使😍减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🌟n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🌟管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径👏，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🚀点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层👏面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😡企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😂升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🚀三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🙌患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🌟口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😜，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😉组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功🚀，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂🔥，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思❤️路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型👏FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形😎成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性🚀。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😆药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😍开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM⭐1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😍12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😉 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😂in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🙌减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😁入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深🙄刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 雷达财经，作者 | 彭程，编辑 | 孟帅 文 😢| 雷达财经，作者 | 彭程，编辑 | 孟帅 还未等“👍A股好父亲”朱兴明给女儿转赠股权一事的热度完全散去，78岁的🤩“A股好岳父”刘冀鲁给女婿转让超2.8亿元股份的消息又在互联😉网刷屏。 9月22日晚间，顺丰控股发布公告称，股东及监🌟事刘冀鲁计划在11月1日至12月31日期间以大宗交易方式向女😅婿转让不超过700万股A股股份。 若按顺丰控股9月22👍日收盘时40.32元/股的股价计算，刘冀鲁此次转让给女婿的股😀份总价或超2.8亿元。 顺丰控股在公告中提到，本次转让😎出于“家庭资产规划需要”，属于公司股东及其一致行动人之间的内👏部行为，不涉及向市场减持。 尽管此次股权转让事件对公司😂和市场并无太大影响，但刘冀鲁的特殊身份和其背后的故事仍引发外🎉界关注。 据悉，顺丰控股于2017年借壳上市时，其借壳😊对象鼎泰新材的实际控制人正是刘冀鲁。身为鼎泰新材原董事长的他🥳，在借壳完成后担任顺丰控股监事。 得益于顺丰控股借壳上😴市后的亮眼表现，刘冀鲁被外界冠以“最牛监事”的称号。不过，去👏年刘冀鲁在《胡润百富榜》上的财富为50亿元，较2020年的1😁05亿元缩水一半以上。 再将视线转至顺丰控股，上半年，😴该公司实现营业收入1468.58亿元，同比增长9.26%；归🤗母净利润达57.38亿元，同比增长19.37%。 不过💯，雷达财经注意到，顺丰控股看似光鲜的业绩下，也暗藏业绩增速有😜所放缓、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 “A股好😉岳父”刘冀鲁，转给女婿2.8亿元股份 公告显示，此次股🔥份转让的转让方为刘冀鲁，受让方为赵颖坤，而赵颖坤正是是刘冀鲁🌟的女婿。9月22日，双方已就股份转让事宜签署《股份转让暨一致😍行动人协议》。 根据《股份转让暨一致行动人协议》，本次😜股份转让的实施时间区间计划为2025年11月1日至12月31😉日，转让方式限定为大宗交易。本次转让股份数量上限为700万股🔥，占公司总股本的比例不超过0.14%。 本次转让前，刘😁冀鲁持有顺丰控股0.71%的股份，赵颖坤未持有公司股份。本次😉转让完成后，刘冀鲁于顺丰控股的持股比例降至0.57%，其女婿🤗赵颖坤的持股比例则从0升至0.14%。 同花顺iFin😴D显示，截至9月22日收盘，顺丰控股股价报40.32元/股，😴当日股价呈现下跌走势，跌幅为1.85%。若以9月22日的收盘😎价为计算基准，刘冀鲁此次计划转让给赵颖坤的700万股股份总价😅超2.8亿元。 顺丰控股在这则公告中强调，本次股份转让🥳出于转让人的家庭资产规划需要，系股东刘冀鲁与其一致行动人之间🚀的内部转让，刘冀鲁及其一致行动人合计持股数量和持股比例未发生😊变化，不涉及向市场减持。 展开全文 与此同时，此😁次股权转让事宜亦不会对顺丰控股的控股股东及实际控制人产生影响👍，公司的控股股东仍为深圳明德控股有限公司，实际控制人为王卫。😁 顺丰控股还在公告中提到，刘冀鲁及其一致行动人将根据家😅庭资产规划需要等情形决定是否实施本计划。本次内部转让计划存在🥳转让时间、数量、交易价格的不确定性，也存在是否按期实施完成的😊不确定性，公司将依据计划进展情况按规定进行信息披露。 👍78岁“最牛监事”刘冀鲁，身家较高点缩水超一半 此次给🙄女婿转让顺丰控股股份的刘冀鲁，被不少媒体称作“最牛监事”。如😂今已78岁的他，职业生涯可谓颇具传奇色彩。 公开资料显😂示，刘冀鲁于1947年出生，拥有安徽大学经济管理专业背景，职😂业生涯横跨实业与资本市场。 据顺丰控股发布的年报，19❤️94年至2016年，刘冀鲁曾历任马鞍山市鼎泰金属制品公司负责😂人、马鞍山市鼎泰科技有限责任公司董事长兼总经理、马鞍山鼎泰稀😘土新材料股份有限公司董事长兼总经理。 天眼查显示，目前👏刘冀鲁名下共关联13家企业，为存续状态的有6家。其中，刘冀鲁🤯不仅在顺丰控股股份有限公司持有股份，还在该公司担任监事。 🤯 时间回拨至2010年，刘冀鲁带领鼎泰新材在深交所上市。2😴016年，顺丰控股开始筹划借壳上市一事，而顺丰控股彼时选中的❤️“壳”正是刘冀鲁掌舵的鼎泰新材。借壳后，鼎泰新材董事会进行改⭐组，原董事长刘冀鲁不再是董事会成员，仅担任监事。 20😎17年，顺丰控股在深交所举行重组更名暨上市仪式，借此正式登陆🥳A股资本市场。而由于刘冀鲁在顺丰借壳上市过程中的亮眼表现，其🙄被外界冠以“最牛监事”的称号。 据每日经济新闻，在顺丰😉控股完成更名后的7个交易日内，公司的股价四次涨停。凭借手中所🙌持有的股份，刘冀鲁的身家也随之大幅攀升。 据央视财经此🔥前的报道，通过此次借壳交易，刘冀鲁当时持股市值净增加56亿元😍。而2010年至2015年期间，鼎泰新材的平均年归母净利润仅👍约0.36亿元。 雷达财经注意到，顺丰控股借壳上市后的💯几年时间，刘冀鲁多次跻身《胡润百富榜》。2020年，刘冀鲁、😴刘凌云父女在该榜单上的财富创下105亿元的最高纪录，成为资本👏市场中“实业转型资本运作”的又一经典案例。 不过，在去🥳年的《胡润百富榜》上，刘冀鲁、刘凌云父女的财富已缩水至50亿⭐元，身家相较巅峰时期缩水一半以上。 亚洲最大物流龙头，😍亮眼中报背后暗藏隐忧 作为家喻户晓的国民品牌，顺丰经过❤️多年发展，已成为亚洲最大、全球第四大综合物流服务提供商（根据❤️弗若斯特沙利文报告，以2024年度总收入计）。 此番股😴东筹划股权转让事宜之际，顺丰控股上半年的业绩表现呈现出稳健增😂长的态势。半年报显示，上半年，顺丰控股实现营业收入1468.😁58亿元，同比增长9.26%；归母净利润达57.38亿元，同😡比增长19.37%。 在资本结构方面，截至报告期末，顺😀丰控股的总资产规模达2182亿元，归属于上市公司股东的净资产🤗954亿元，资产负债率51.35%，较2024年末的52.1🥳4%下降0.79个百分点，资本结构整体保持稳健。 同时😂，顺丰控股上半年的经营活动现金流量净额为129亿元，保持现金🔥流充裕；自由现金流入为87.4亿元，同比增长6.1%。 😜 然而，顺丰控股这份看似亮眼的成绩单背后，还暗藏业绩增速呈放🌟缓趋势、毛利率下滑、单票收入持续下降等隐忧。 同花顺i😴FinD数据显示，2022年至2024年以及今年上半年，顺丰😊控股的归母净利润和扣非净利润增速均呈现持续下降态势。尤其是扣😅非净利润，其在前述时间段内的增速分别为190.97%、33.😢67%、28.2%、9.72%，从三位数降至个位数。 😢与此同时，上半年，顺丰控股的毛利率为13.22%，较去年同期😂也减少0.6个百分点。 从费用来看，上半年，顺丰控股的😉销售费用达到17.62亿元，同比增长19.8%，而同期公司的🚀营收增速只有9.26%。 对此，顺丰控股表示，销售费用😆的增长主要系公司加快销售团队建设步伐，助力行业化与国际化业务😢拓展。 研发方面，上半年，顺丰控股的研发投入达14.8⭐3亿元，同比减少7.42%。 作为公司的核心业务，物流🤔及货运代理板块上半年为顺丰控股贡献收入1435.31亿元，同😉比增长10.23%，占总收入的97.73%。 上半年，😎顺丰控股的总件量达成78.5亿票，同比实现25.7%的增长，🚀件量增速高于快递行业整体水平。 对此，顺丰控股解释称，👍速运物流业务的业务量同比增长25.7%，主要得益于公司持续完😅善产品矩阵及强化服务竞争力，不断渗透国内生产制造及生活消费领🤗域客户的端到端物流场景，稳步扩大业务规模，实现收入快速增长。😎 不过，由于产品结构的变化，顺丰控股上半年的票均收入为🤔14元/票，与上年同期的15.9元/票相比下降12.2%。 😘 数据显示，2018年至2022年间，顺丰控股的票均收入🙄整体从23.18元/票降至15.73元/票，五年累计跌幅超三😴成；2023年虽短暂回升至16.06元/票，但未能扭转整体下🙄行态势；2024年再度回落至15.52元/票。 根据公😎司最新披露的《8月快递物流业务经营简报》，8月，顺丰控股速运😘物流业务的单票收入为13.27元/票，环比7月的13.55元😉/票下降2.07%，同比则下降15.32%，高于上半年的整体😴下降比例。 另外，8月，顺丰控股的供应链及国际业务实现🤩收入61.3亿元，同比下降7.61%。对此，公司表示，由于国❤️际贸易波动及货运市场需求趋缓，海运价格较去年同期高位明显回落🥳，影响公司国际货运代理业务收入。 事实上，随着行业持续🤯已久的低价竞争，头部企业纷纷采取“以量取胜”策略，使得行业毛🤔利率越来越低，尤其是以加盟制为代表的中通、圆通、韵达、申通等🎉公司。 不过，据媒体报道，近日，极兔、中通、圆通等五家❤️头部快递企业同步上调上海地区收件价格，涨幅为0.2元/单至0😎.4元/单。 据悉，本轮调价范围为低价规模化电商件，对😉个人散件寄递的价格暂无影响。亦有快递网点工作人员表示，确实接😴到涨价通知。 对此，浙商证券认为，行业提价可能持续，加😉盟商和上市公司业绩均有望实现修复，随着9月旺季到来，或能看到💯价格更大范围企稳回升，快递业绩及板块情绪均预将实现阶段性修复😜。 东兴证券也指出，提价对行业盈利的增益较为明显，预计😡行业单票收入的上行还会持续一段时间。返回搜狐，查看更多