文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I🤔O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201😂4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD😜-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗🔥时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道😢确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😁的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力🥳。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😎症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是🥳这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😆础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🎉疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领👍先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😡治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的😡路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🥳疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😜局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😜背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准🔥化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；👏二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场🤯正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🤗注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上😆的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😢CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2😀000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统😆计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具⭐有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，😴CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实😊了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长🤯随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24⭐%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延😆长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😴进了CheckMate-648、CheckMate-577等😘研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型😆（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🤩，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治❤️疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🤩早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇⭐，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗😢风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😢研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😴瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🙄辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系👏列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具😘有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😍+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😎），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄💯今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重🎉塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 😎 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C🙌heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助🌟 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😎可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 🥳值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研🤯究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和😊手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😴保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😁后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🤯现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🥳治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最😉初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同🤔效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😊。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索😡逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😅提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🚀为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较😎不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，😢双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🤗最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😀：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓😎解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😊也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😁dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H😍W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞❤️肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🥳效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑😍战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😆了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🌟瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🥳。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时🌟代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😴给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😁中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也🤔为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治🎉疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😘准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，🙄这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😉免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😅一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🙄于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双🙌抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一😴决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗🌟瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC😂）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗🚀方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗😀下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😘 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合❤️化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😆期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR🙌R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有😂43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性😆良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，😡pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😡使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😁ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：👍第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂🤯relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😊上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo🤔tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😎参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🎉疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。🤩 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在😆免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线🤩是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😅radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，😢而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😂度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM😡S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于😴基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发⭐，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而⭐取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目🤗前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🤔lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤😀等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试⭐验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治👏疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😴MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病⭐（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这😜意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期😅研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😎D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽❤️然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好😂的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF😆S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构🤩的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🚀适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，😀也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez🎉igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🙌上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😉M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主🎉要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，😅BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🤯D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😅入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术😘路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🚀化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如🔥果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM😉S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗🔥一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🥳近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成🤗了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的💯“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🙄核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🎉精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano😉stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023🙄 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领💯域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🚀品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS🤩TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🙄向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😅：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😴最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向😆之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😆其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回👏顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上❤️的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战🤯略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思😴路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD🤯为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多😂靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发🤔生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更😅好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S😂hen, L. at el. ASCO GI 2025, S💯an Francisco, California, Unit🤗ed States. Abstract 392. [2🤗] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😎405(10492):1851-1864. [3] H👍eymach, JV. et al. WCLC 2025, 😆Barcelona, Spain. OA13.02. 🔥[4] Richardson, PG. et al. N E🔥ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😘022.返回搜狐，查看更多

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中国正在悄悄贬值的不是房子，也不是人民币，而是这三样你以为“🔥最安全”的东西 这几年，很多人天天盯着房价波动、人民币🥳汇率起落，却忽略了真正正在加速“缩水”的，其实是生活中最贴身😆、最日常、最根深蒂固的那几样东西。 它们不在财经新闻头😁条，却在你我的生活里，悄无声息地跌了价、失了效、甚至没人再要🥳。 今天，我们不谈房，也不谈币，来聊聊这3样正在以惊人🤔速度贬值的“隐形资产”—— 一、学历：不再是通往上层的🥳“门票” 十年前，研究生意味着精英、未来、优先录用。 😎 十年后，研究生成了“毕业失业大军”的主力。 数据😢摆在眼前： 2024 年，硕士报考人数高达 438 万😘，录取了 124 万，但就业岗位并没随之增加。 越来越😜多的文科硕士进工厂、送外卖、做短视频，“高学历”不再等于“高😁价值”，反而成了很多人延迟就业的“缓冲带”。 企业不再🙄迷信文凭，高管直接说：“研究生，只说明你还不敢早点就业。” 😢 为什么学历贬值了？ 教育扩招 → 学历通货膨胀 🌟 企业偏好实战经验 → 文凭沦为“筛选器” 技术更迭太快 💯→ 学校教的，职场早淘汰 📌 现实结论： 学历是🌟标配，能力才是硬通货。别把读书当护身符，把它当工具才是真本事😍。 二、白领技能：越来越像“旧手机功能键” 曾经😎会写PPT、做会议纪要、跑流程，是稳定、体面的象征。 😴现在，AI 一出，文职和中层管理岗位成了被“率先优化”的对象👏。 2024 年，某保险公司裁掉了 30% 的行政人员😜。理由简单粗暴：“ChatGPT 能干，干得比人快、还便宜。🚀” 而大量35岁+的中层管理者，正处于“上不去、下不来💯”的结构性尴尬。 小公司干脆取消中层，老板直连员工，“😘扁平化”成为主旋律。 这些岗位为啥贬值这么快？ 🤗重复劳动 → AI 的最爱 流程导向 → 没有稀缺性 企😢业生存压力 → 精简组织架构 📌 现实结论： 靠😢“勤奋+流程”的白领思维正在被淘汰。 下一个时代，比的😊是“解决问题+能创营收”。 三、“面子型消费”：一夜跌🚀价，比股票还快 你是否也有过这样的经历？ 当年 😡3000 元买的轻奢包，如今闲鱼上挂 800 元都没人问。 😍 Coach、MK、Furla 等品牌，统统跌到原价 3😜0% 以下。潮鞋、海淘、美妆卡、健身卡，统统在“掉价清单”上😘。 年轻人集体“消费降级”，不再追求品牌 logo，反💯而去拼多多、1688 上找性价比平替。 曾经是身份象征😊的东西，现在变成了社交负担。 为啥这些面子消费贬值？ 🌟 经济压力下，“实用主义”主导审美 品牌信仰崩塌，性价👏比成主旋律 炫耀式消费反噬，“低调”更受欢迎 📌 现😀实结论： 消费不再是社交货币。真正值钱的，是你构建出来👏的个人价值感。 那我们该怎么办？ 别等了，别怀念😁了，该行动了。 学历贬值？就用能力“开差距” 能解决❤️问题、能带团队、能拿结果的人，哪怕没名校背景，一样站得稳。 😂 技能贬值？就向“AI无法替代”的能力靠拢 比如：谈判、共👍识、用户洞察、战略判断、复杂协作……机器搞不定，人类才值钱。😉 消费贬值？就把钱花在自己身上 投资健康、思维、影响力、😎长期价值，而不是标签、炫耀、别人眼光。 写在最后： 😍 2020到2025年，我们看到太多“看起来不会变”的东西😉，迅速失效。 学历不值钱了，文职岗位被AI替代了，面子🤗消费掉价比房子还快了——你还能相信什么？ 相信你自己不😎断成长的能力，相信你打造个人护城河的勇气。 真正的资产💯，从来不是房子，不是币，不是银行余额，而是你是否能： 🙄跟得上变化，抓得住机会，站得稳脚跟。 🔁 如果你也有类😡似体会，欢迎转发、收藏、分享给身边的朋友。 📩 评论区🤩聊聊：你觉得还有什么正在悄悄贬值？我们一起看看这个时代最真实😘的“价值流变”。返回搜狐，查看更多