文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产🤗业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 ❤️短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2❤️日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR❤️O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付❤️2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也👏是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。🎉 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😅siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🤔物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😀又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🔥续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep⭐licate Bioscience的srRNA小众技术。另外😂，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去🌟年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 🤔款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后🥳，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😀头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😂望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😀，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🎉rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😴合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用👏Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，😊被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😅选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者😜的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😁ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🚀实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿😎透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😎ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🙄，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😁区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🎉金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4🤔款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的🤔siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😆重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤔开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🔥。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine👍s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🤔qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限🤗，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华⭐心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 ⭐ 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20😎23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🤗alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华😂更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T🚀herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😆croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😎，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤩ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😉 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😜脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🤔是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管❤️线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过😉几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、👍ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤗R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖😍心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入⭐，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😁效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括⭐诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛👍道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🚀投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🚀去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😜tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😅an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🥳 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😉lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超😜过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea❤️d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🎉am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🌟的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🤗，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👏疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🤩 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😆的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😆性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让❤️公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😢合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😆arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr😘owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3😘.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元👏。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😅触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公😘司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🔥的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😢2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😢whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支🌟撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 ⭐ 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🎉账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🌟Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😘年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤔现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😁ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🔥的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🚀之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😊金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键😀转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日😁的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😢前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综👍合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🥳Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也👍已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🤯，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😡）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🤔带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个😍后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥👏有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🔥rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙄预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只🙌是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😀黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🔥1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上🙄，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🌟的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳😂入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成👏NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😊iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😘外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆😆发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🎉面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🤗接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🚀种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😢甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 😁 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的👏稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富👏集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜👍在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😴现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😎新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😴款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😡商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi👍ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😢额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V💯utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😘亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🙄超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2🚀025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👍55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更🎉重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市🤩场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😅当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不🥳再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😍 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范🙄围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😁，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借😅独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😎。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 公司研究室，作者 | 宋志平 竞争是市场经济的🔥灵魂。不少人误认为，要竞争就不可能合作，市场竞争就是“你死我🤗活”的丛林法则。 其实，竞争有好坏之分，良性、有序的竞🙄争是好竞争，而恶性、无序的竞争是坏竞争。良性竞争创造价值，恶🤔性竞争毁灭价值。 2024年7月30日，中共中央政治局🤩会议指出，要强化行业自律，防止“内卷式”恶性竞争；2024年🥳12月，中央经济工作会议进一步提出，综合整治“内卷式”竞争，🔥规范地方政府和企业行为；2025年《政府工作报告》也强调了综🤗合整治“内卷式”竞争。 “内卷式”竞争通常表现为片面追😊求低价格的过度同质化竞争，不仅会导致产品价格和企业利润下降，🌟还将影响上市公司的市值，进而影响资本市场以及上证指数等，所以🤔必须综合施治，化解重点产业结构性矛盾，促进产业健康发展和升级🤯。 传统“量本利”的失效与教训 价格是企业的生命❤️线，必须认真对待。不少人认为产品价格是由市场决定的，是客观的🙄，企业只能适应。 但事实是，市场价格往往是由卖方进行恶🥳性竞争而形成的不合理的低价。在产能过剩的情况下，企业之间常大😆打价格战，结果价格大幅下降，全行业亏损，没有一个胜利者。 😘 在买方市场中，产品供大于求，市场已从供给制约转为需求制约💯。在这种形势下，企业再去增加产量，不仅不能摊薄固定成本，反而🙌会增加变动成本，致使流动资金紧张。更为严重的是，产能过剩引发❤️企业之间愈演愈烈的低价倾销和恶性竞争，极大地压缩了企业的利润👏空间，甚至导致亏损。 举个例子，卖20万辆汽车比卖10🥳万辆汽车的单位成本更低，表面上看也能获得更多的盈利。但在过剩😆经济背景下，生产10万辆汽车能卖得出去；生产20万辆汽车，就😍有10万辆卖不出去，不但没有真正降低每辆汽车的单位成本，还会🤩占用大量的流动资金。 不少企业在经济危机和过剩时期采取😀了降价放量的竞争策略。这样的策略往往使企业的经营状况雪上加霜😜，因为市场这时本来就在萎缩，企业放量销售完全是逆市场操作。理🙄智的做法是竞争各方尽量合理地减产，在降价上慎之又慎，用减产保😘价的方式渡过难关。 水泥行业的启示：限电保价 2😘011年下半年，由于电力供应紧张，再加上节能环保的需要，浙江😁、江苏等地方政府对工业企业采取了分期分批控制用电的措施，这些😡企业中也包括水泥企业。一开始，不少水泥企业跑到电力局，希望不😆要拉闸，后来大家发现拉闸限电后，水泥价格竟“因祸得福”，每吨🤔涨了100多元。虽然水泥产量少了一些，但是利润提高了许多。2🎉011年，整个水泥行业的利润竟破天荒地超过了1000亿元，这😁种增长确实得益于限电。 这件事提醒我们：过去把竞争焦点🔥放在量上，价格不停地往下降，企业赚不到钱；现在减量了，企业反😢倒赚了很多钱。可见，行业的主要矛盾是价格，不是量，而且在供大🤗于求的情况下，想放量也放不了，因为这时的水泥产品价格弹性更是😉微乎其微。 通过这一年，大家认识到，影响企业效益的是价😂格，影响价格的是供需关系，这就把逻辑讲通了。量多不赚钱，量少🙄才赚钱，要想取得可观的利润，就不能盲目地靠放量降价，而是要进⭐行产销平衡，以销定产，稳产保价。可以说，限电事件对水泥行业来🌟说既是一场市场教育，也是一场价格教育。 构建“价本利”⭐新模式 面对“量本利”的失效，我们创造性地提出一种全新🚀的盈利模式：价本利。“价本利”模式不再将企业的盈利核心立足于🥳产量的增加，而是实行“稳价、保量、降本”的六字方针。 🤩它的基本要义有两点：一是通过稳价保价手段，使价格处在合理的水😂平区间，使它不严重偏离产品的价值；二是控制一切应该控制的成本🤩。 “价本利”是从传统的“量本利”发展而来的，并不是对🎉“量本利”的否定，而是针对行业关键矛盾的转化提出的新模式。 🙄 在供大于求的背景下，“价本利”重构合理的价格体系，不是🤯围绕“增量”压价销售，而是围绕“稳价”以销定产、降本增效，维😘护区域市场供需平衡。 “价本利”追求的是稳定价格，不滥⭐用市场支配地位，让市场有序化，不漫天要价也不恶意杀价，在市场😡、客户、竞争者都能接受的情况下追求价格理性化。 （来源😂：《硬道理》，作者系中国上市公司协会会长、中国企业改革与发展🚀研究会首席专家。）返回搜狐，查看更多