文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产💯业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🤯短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😊日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR⭐O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付🚀2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🤔是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。👍 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款👍siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😜物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的❤️又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🤯续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😆licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🌟，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去👏年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 👍款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后😢，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😀头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😍望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😍，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar⭐rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🌟合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😡高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😴Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮🔥下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🙌被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😢选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😢ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够❤️实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿👍透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🥳ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果😂，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部👏区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑😎金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4👍款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的❤️siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次🤔重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🤩开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态👍。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🤩s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le⭐qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😴，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华👏心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😊 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🔥23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F😉alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华🙄更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T💯herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🌟croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😜，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🤩ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 😍 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🤗脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🎉是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管😁线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🙄几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、😍ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤩R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖🔥心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入🤩，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😅效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😀诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😊道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🥳投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🤔去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🚀tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😍an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😜 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🌟lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🙄过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea🤩d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🚀am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”⭐的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司👏，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率👏疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😘 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😁的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全👍性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让😢公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD⭐合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S👏arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🌟owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3👍.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😀。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将🥳触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公🥳司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区🙄的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及👏2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro🔥whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支😴撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 😆 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🤔账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，😀Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今⭐年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🤔现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln🤗ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🤔的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🌟之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现😍金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键💯转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😅前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🥳合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😅Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😍已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😢，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😂）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年🤔带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个❤️后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥😆有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A🙄rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的😂预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😀是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🙄黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药😢1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😅，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🙌的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🤔入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成🌟NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😅iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海🎉外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆👍发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🚀面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直🌟接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🥳种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🤗甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🤗 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的😊稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😍集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😡在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌👍现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入⭐新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😴款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😆商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤗ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😡额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V👏utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92🤯亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的😍超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😊025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.👍55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😴重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😘场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🤩当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😀再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 🌟 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😊围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛🤔，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🤯独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲🙌。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 穆胜 文 | 穆胜 “人效”的全称是“人💯力资源效能”，对应的英文是“HR Efficiency”，而😂“Efficiency”，是投产比、效率的意思。这就产生了一👍个非常明显但鲜有人提及的问题——为什么不直译为“人力资源效率😆”，而要翻译为“人力资源效能”？ 我算是国内几个最早研🌟究“人力资源效能”的人，这里，我给出一个解释。 01 🤗主打防守的模式 人效是个投产比，分母是“人力资源投入”🌟，分子是“财务或业务产出”。从数学逻辑上看，要提升人效，显然😜有两种模式： 第一种模式主打防守，主张减少分母，即“降😘低人力资源投入”。 具体做法是，精简机构、压缩编制、裁🤗撤人员。考虑一般的企业里多多少少都有组织冗余，这样的做法显然😉是立竿见影。但问题是，一方面，这种做法不可持续，组织规模不可😅能无限缩小；另一方面，如果没有理解组织的运作机制，盲目压缩组😂织，很有可能导致业务流程和组织氛围被破坏，进而影响产出（分子😜），最终得不偿失。 事实上，大多企业就是在这条错误的道🔥路上“砥砺前行”。2015年左右，我为国内一家年营收千亿的企😍业担任人力资源顾问，当时我就为他们引入了最先进的人效管理理念😴。也就是说，很多现在才流行起来的概念，我在十年前就给他们讲过🌟了。当时现场的反馈很有意思，相当一部分HR认为：“穆老师，您💯这理念很好，但现实中，HR能够控制的只有分母，要提升人效，我❤️们只能动刀砍人、砍组织。” 道理我都讲透了，但他们看到🔥的只是分母，所以，人效管理的理念并没有在这家企业落地生根。不😜能不说，这是一种遗憾，规模如此庞大的企业，但凡找一两个试点，🤯尝试探索人效管理，形成成本端的竞争力和经营者的效能意识，他们🙌现在的江湖地位，就不会如此憋屈了。 02 主打进攻的模😜式 第二种模式是主打进攻，主张增加分子，即“增加财务或🤯业务产出”。 有一部分企业，的确能够只管业绩增长，不管🌟人力投入。甚至他们在人力资源投入上豪掷千金，还会被认为是“有😂格局”“有眼界”“战略性储备”。 说白了，如果业绩保持🤩高速增长，人力资源这点投入，还不是九牛一毛？老板们进而就可以😴上价值——“人才是最宝贵的资源，好的人才决定了企业的未来，找😢人才，不应该看价格。” 眼看着这些企业在人力资源投入上😎的“大手笔”，其他企业的HR就开始泛酸——“看看人家的老板，😢看看人家的企业，看看人家的HR！我们就没打过这么富裕的仗！”😆 其实，这种“全力进攻（分子），不管防守（分母）”逻辑⭐，还是因为企业有业绩增长的势能。老板们大可以把这种势能归结于😉自己在人才上的全力投入，甚至可以举出个别人才改变竞争格局的个🤩例，但说到底，这种势能还是来自于宏观经济和行业的红利，显然是🤯倒果为因嘛。但舆论就是慕强的，当你业绩好了，你说什么别人都会👍认为全是对的。 展开全文 我从来不相信那种豪掷投😍入，然后赌不确定性产出的投资模式，这种模式赌性太大，不靠谱。😡这就好比有的头部投资机构，宣传自己的理念是“投赛道”，也就是😘哪个赛道上出现机会的时候，就投这个赛道上几乎所有的头部项目。😉他们形容为，一把飞镖扔出去，总有一个落在靶盘上。但现实却在打🎉脸，经济红利期过去了，进入寒冬了，他们的这种投资模式就不灵了😍。所以，不要把“蒙对了”说得这么清丽脱俗嘛。 03 防😘守反击的模式 不考虑经济周期，人力资源的投资，也不能是⭐只管防守（分母）的“龟缩”；如果考虑现在是经济寒冬期，人力资🌟源的投资，就不能是只管进攻（分子）的“豪赌”。 进一步😎看，即使现在经济再回归上行期，依赖“豪赌”模式的HR们价值就👍会被认可，就有前途吗？显然也不是呀。他们所谓的专业成功，在老👏板和业务部门眼中，不过是蝇附马尾，企业要不要干掉HR，全凭老🌟板心情。 两种模式本质的问题，都是割裂了进攻（分子）与😡防守（分母）之间的关系。奉行两种模式的企业，都不清楚人力资源😆投入是如何产生业绩的，他们只能“抓一头”。 我主张的人⭐效管理，是防守反击的模式，是把有限的人力资源筹码进行合理配置🌟，最大程度确保企业的确定性增长。直观来说，即使一个企业人力资🤗源总投入不变，我认为，通过优化配置方式，也能明显提升人效。因😀为大多企业的人力资源配置方式，实在有点像是“蒙眼放筹码”“菜👍市场议价定编制”，造成的局部冗员那可不是一点点。把冗员挤出来🎉，放到一些真正需要人力投入的领域里，再辅以若干的人效赋能手段😊（选用育留等），业绩增长自然就来了。 如果考虑我的这种🔥理念，人力资源效能，应该就有两层意思：一是“效”，即效率；二😢是“能”，即产出。这个概念本身就有导向性，它表面是防守反击，❤️其实是一种精实增长的进攻理念，它坚信人力资源投入和业绩产出之⭐间的强联系，认为通过人力资源职能的各种工具能够推动经营。有没😆有发现？这个概念本身就是人力资源专业的革命，野心还挺大的！ 🙌 这样看来，中文博大精深，“人力资源效能”的翻译，实在是😜妙！返回搜狐，查看更多