文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘😍近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😎9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😍布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的😍3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😢，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重😘减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🤩agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😍。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🔥鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😢于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g👍ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试😢验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😡N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🤔亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🎉自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🎉涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🚀多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🤩ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂😁型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😆然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A💯mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰🤔岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🚀 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml⭐intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😴还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😜一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A🚀mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😍了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼👏来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🤔实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M🚀etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😉每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结😂合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🥳伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤩然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😆新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 💯随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🤯的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🤔制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😊据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😍德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🥳均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😆现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意👏味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 💯 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😉依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如💯今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已🥳不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤗会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🤯in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😁GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🤗GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善🥳胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减🤩少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😀lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😴 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🙌导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😘Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😊显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😁在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🥳来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😂目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👏更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😂n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😢点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🤩P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案💯。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🤯n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😡格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😀越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😂 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😁有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😊在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1😡）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😴床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😎动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在👍积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am❤️ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🚀超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🚀a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😅LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🚀保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略💯。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😁，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😉P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😆的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款⭐中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1👏+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😁半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😍ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合⭐作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL🙌P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😜-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😴着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😅打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🎉赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🥳GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😊场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😘后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🌟减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli😂n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🤩管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🤯，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😅点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😎面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😅企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🙌升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射😍三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、🤩患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🤩口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前🤗，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😀组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功👏，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😀，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😘路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😴FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形👍成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性👍。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😁药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😜开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🚀1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😴12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😁 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl👍in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😡减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的⭐入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深👍刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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光明网评论员：又是一个硕果累累的秋天！ 南国海面上，科⭐考船“梦想号”向着海洋深处慢溯；新疆喀纳斯，秋风染醉的层林间😀游人如梭；丽江花卉产业园，姹紫嫣红争奇斗艳；黑龙江建三江垦区🙌，万顷灼金稻浪翻卷…… 十月，把最丰富的表情、最饱和的⭐色调、最华丽的和声，毫无保留地献给我们，献给这个伟大的节日—😀—我们共和国76岁华诞！ 这个节日里，故事很多很多： 🚀 民以食为天。但以前的史册里，写满了饥馑、荒年。刚刚过去👍的第八个“中国农民丰收节”，捷报一个挨着一个——夏粮创下历史😜第二高产纪录、早稻亩产首次突破400公斤。 这是大西南😘，地无三尺平，处处行路难。可现在，天堑变通途。这不，通车不久😀的贵州花江峡谷大桥，桥梁高度、主桥跨径居山区桥梁跨径世界第一😊。 忘不了当年，西方侵略者在海岸线上架起几尊大炮就逼着⭐我们割地赔款。再瞧，九三阅兵，铁甲滚滚，战车隆隆，猎鹰翱翔，💯赫赫大国重器让那些觊觎者心惊胆寒…… 这个节日里，欢乐🌟连着欢乐： 大众参与、大众共创、大众传播、大众热爱的“🤩新大众文艺”把普通人变成文艺作品的主角；热爱就能上场、随时都💯能锻炼的“新大众体育”，让体育重回快乐的本质。 为看一🚀场演出奔赴一座城，为看满天星斗说走就走，舞台拓展了，赛场开阔🌟了，旅途畅通了，一句话：咱的生活更好了。 更好了意味着😢什么？奋斗增强了国力，拼搏带来了突破，国富民强才有了万民和乐🤯！ 这个节日里，收获连着收获： 扎陵湖畔那方石刻🔥，出自何人之手？昆仑地望，究竟如何界定？廿六、卅七，到底谁更🤗准确？发轫于光明日报的“昆仑石刻”学术争鸣，让我们再一次惊叹😴华夏文明的瑰丽宏远。这是全民文化素养提高的明证，这是当代中国😂文化自信的彰显！ 而中国社科院刚刚公布的12项重要考古😉成果，哪一项不让人欣羡？哪一项不令人思索？哪一项不推动传统文😍化传承发展？ 国泰民安，国富民强！这个节日里，让我们在🚀城市乡村的变化中，在历史演进的长河里，在身边小事的折射中，更🚀真切地感知社会进步的节律，更自豪地品味劳动收获的快乐。 🌟 如果把眼光放得更长远一点，这种感觉就会更加真切、更加夺目。😆76年积累，76年奋斗，山河巨变，家国共兴。我们用几十年时间🥳走完了其他发达国家几百年走过的路，我们在众多领域攀升到领跑的🙄位置，但我们，仍需继续努力，仍需奋力跋涉！ 因为我们明🥳白，人到半山坡更陡，船到中流浪更急。前进道路上，还有丛丛荆棘💯，还有道道坎坷。且不说国内外环境变化带来的复杂影响，也不说与🚀某些自然灾害的不期而遇…… 有困难，但我们不怕困难！ 🎉 “寒露接霜降，秋收秋种忙。”这个丰盈的节日，只是我们新😡的奋斗的起点。我们收获了沉甸甸的稻穗，那无垠的田野，又召唤着😁我们去耕耘，又期待着我们把冬小麦撒播。 是啊，秋天就是😉这样，它慷慨地把收获的快乐全部献给你，同时也毫不客气地督促你😍：出发吧，为了下一季的收获！ 编辑：邬嘉宏返回搜狐，查🙄看更多