很多人把血糖管理等同于“空腹血糖”的管理，然而对于2型糖尿病患者来说，更重要的是能否将全天的血糖稳定在合理范围内。血糖忽高忽低的危害丝毫不低于空腹血糖升高，还会悄悄损害身体各个器官。 当血糖失去平衡：稳态失调与并发症风险 血糖稳态指的是身体通过胰腺、肝脏、肠道等多个器官协同工作，把血糖保持在一个相对稳定的范围内。空腹血糖通常在3.9–6.1 mmol/L。一般来说，人体血糖在饭后会有短暂上升，但健康的调节机制能在短时间内把血糖降回正常区间1。 当人体血糖稳态失调时，血糖会出现大幅波动：餐后短时间内飙高，或者在某些时候又出现低血糖。这种急性波动比单纯的略高血糖更容易损伤血管内皮细胞，长期下来会带来一系列问题2-3： l 微血管并发症，如视网膜病变和糖尿病肾病，可能导致视力下降或肾功能进行性受损1； l 大血管风险上升，包括心力衰竭、心肌梗死和脑卒中等严重事件1； l 其他2型糖尿病典型症状，常见乏力、头晕、注意力不集中，影响工作和日常活动1。 衡量血糖控制不只是看空腹血糖，还要看血糖在一天内处于理想范围（通常3.9–10.0 mmol/L）的时间占比，也就是TIR（Time In Range）1。国际共识建议把TIR控制在70%以上4。TIR越高，说明血糖越平稳，长期并发症风险越低1。 GK：血糖传感器，人体稳态的关键拼图 血糖稳态靠很多器官和因素共同维持，其中葡萄糖激酶（GK）是稳态体系中重要的“传感器”5-6。GK存在于胰岛β细胞、肝脏、肠道等多个人体器官中，能感知血糖的变化，在血糖升高时促进胰岛素释放、促使肝脏储糖、促进肠促胰素分泌5-6。研究发现，部分2型糖尿病患者体内 GK的表达和活性下降，导致人体无法感知到血糖的变化，不能及时分泌足够的胰岛素来控制突然变化的血糖——这会让餐后血糖容易冲高、血糖波动更大7。因此，如果能把GK功能重新激活、修复，提高身体对血糖变化的“感知力”，那么就能够减少血糖波动、恢复血糖的稳态。 需要注意的是，血糖稳态的失调还与饮食结构、体重、胰岛素抵抗、肝脏代谢功能、遗传等多个因素有关，生活方式的调整始终是针对血糖稳态失调最重要的一步。 葡萄糖激酶GKA：激活GK，重塑血糖平衡 葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物，可以通过激活GK的活性、稳定其构型来提高人体对于葡萄糖的感知能力8。以目前获批上市的GKA类药物多格列艾汀为例，它能够作用于胰岛、肝脏、肠道中的GK靶点，有助于减少血糖波动，恢复血糖稳态8。 临床研究显示，多格列艾汀单药或与二甲双胍联合使用，能改善HbA1c，且治疗效果具有持续性9-10。此外在后续的观察中发现，患者的TIR从基线的约59.9%提升到83.7%，远高于70%的推荐目标，这意味着患者的血糖水平在24小时内有更长时间处于目标范围、更平稳地控制全天的血糖 11。 希望更多患者能在生活方式的改善和临床治疗的双重作用下，逐步获得更稳定的血糖，让健康更可控。 展开全文 *本文仅用于疾病教育，任何疑问请咨询医疗卫生专业人士，请谨遵医嘱用药。 参考文献： 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):317-411. 2. Zhang XG, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18;3593-3600. 3. Torimoto K, et al. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:1. 4. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603. 5. Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163 6. 陈力. 药学进展. 2016,40(3):161-167 7. 高妍. 中国糖尿病杂志, 2011. 19(5): 384-386. 8. 《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 中华糖尿病杂志，2023，15(08):703-706. 9. Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al. Nat Med 28, 965–973 (2022). 10. Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981. 11. Jiao'e Zeng，et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29.返回搜狐，查看更多

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