从IO到后IO时代:BMS肿瘤战略的沿袭与演进
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗(I😴O)深刻改变了肿瘤治疗的格局,这一切可追溯至2011和201🤔4年:全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Y药)和首个PD💯-1抑制剂纳武利尤单抗(O药)相继获批,不仅开启了全新的治疗⭐时代,也让背后的企业——百时美施贵宝(BMS)在全球肿瘤赛道🎉确立了重要地位。 其后十余年间,免疫治疗赛道呈现出极高👍的竞争烈度,而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😜。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结,其关键在于前瞻的适应👍症布局、差异化的临床策略,以及成熟的临床证据转化能力。也正是🚀这些综合实力,为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😍础。 IO时代:路径选择与背后逻辑 BMS 在免😢疫治疗中的探索轨迹颇具启发性:并非单纯依靠“起跑早”而保持领🙌先,而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破,到推动😁治疗关口前移,再到坚持“双免联合”探索,逐渐形成区别于同行的😘路径。 聚焦消化肿瘤:未满需求巨大的突破口 在免💯疫治疗发展的早期,当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格⭐局时,BMS选择胃癌作为突破口,是其中一个经典案例。这一选择🎉背后可能有两方面考量:一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物,标准🥳化疗方案十余年来未能改善患者生存,存在巨大的临床未满足需求;🎉二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发,而当时中国免疫肿瘤治疗市场🤩正处于快速扩张阶段,新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🙄注意的是,这一战略选择的落地,也体现了 BMS 在临床研发上😢的执行力。与此前的同类研究相比,BMS的晚期胃癌一线免疫治疗🚀CheckMate-649 研究入组规模更大,覆盖了超过 2💯000 例患者,从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统❤️计学结果;其中中国患者比例更高,也使得研究结果在全球范围内具💯有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计,😜CheckMate-649 取得了突破性的结果,不仅首次证实😂了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS,还在五年长😜随访中显示出长期获益:数据显示,中国患者的五年生存率达到24😴%(CPS≥5 人群)[1],标志着胃癌治疗目标正在从单纯延😆长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时,BMS同步快速推👍进了CheckMate-648、CheckMate-577等🌟研究,率先在中国完成了上消化道瘤种(胃癌、食管癌)、病理类型😁(鳞癌、腺癌),以及食管癌中不同分期(早期、晚期)的全面覆盖😍,进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索:推动治🎉疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😍早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进,这一领域同样充满机遇😅,但也长期面临挑战:如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🙌风险的前提下,进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😁研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域,BMS的布局显得更为前🤯瞻,早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新🤗辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系😅列研究积累基础上,CheckMate-816被业内普遍视为具😁有突破意义的里程碑:它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫😆+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期(EFS🤔),证实了这一模式的价值;更基于今年公布的5年数据,成为了迄😡今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究,重🎉塑了可切除NSCLC的治疗范式,影响深远。 展开全文 🚀 在此基础上,BMS进一步延展其研发思路,同步开展了 C👏heckMate-77T,将其证据进一步延伸至围术期(新辅助❤️ + 辅助)模式,通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😘可切除NSCLC领域的证据,也强化了自身的循证壁垒。 😢值得强调的是,新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😁究:既要确保新辅助带来的生存获益,同时尽可能不影响手术时机和😁手术机会,还需实现跨学科的质量控制,包括确立病理评估标准、确😁保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😆后续行业探索,除了产品的优异疗效之外,也是其临床开发能力的体🤗现。 双免联合:进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😅治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y,其探索在最🙄初带有一定冒险色彩:两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😎效应实现更强的免疫激活,但也需要解决AE管理、剂量组合等难题👏。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入,通过大量探索😜逐步优化治疗方案和研究设计,以期达到疗效和安全性的平衡,从而🚀提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🙄为例,其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列,以比较🤔不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累,🙌双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立🔥最优的剂量组合,证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势🚀:3年OS率高达38%、客观缓解率(ORR)达36%、中位缓🤩解时间(mDOR)超30个月[2]。 此外,双免O+Y😀也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😊dMMR不可切除或转移性结直肠癌中,CheckMate-8H😎W证实了双免O+Y的疗效优于单免,确立了新的标准;在非小细胞😢肺癌中,CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗😅效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明,尽管起步时挑😉战颇多,双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映🙄了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力:通过早期剂量探索、跨😜瘤种积累与长期随访,推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🤔。 总之,回顾以上路径,可以发现 BMS 在免疫治疗时😉代的成功高度源于其前瞻性与执行力:聚焦未满足需求较突出、有望😀给治疗实践带来突破的领域,能够推动复杂研究落地,并在长期随访💯中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位,也😊为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略:突破免疫治😴疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标👍准,新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效,部分患者继发耐药,😉这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的👏免疫检查点阻断理论基础上,通过新的靶点或双特异性分子设计,进😉一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局,是😂于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😎抗pumitamig(BNT-327)。从战略层面来看,这一🤔决策背后有多重考量:首先,pumitamig旨在既往免疫治疗😉瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索,以小细胞肺癌(SCLC⭐)为例,目前晚期患者的5年OS率仅5%,且缺乏有效的后续治疗😉方案;其次,pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🔥下“免疫+抗血管”策略的空白,和既有产品可组成互补的矩阵。 🚀 就在今年WCLC大会上,pumitamig公布了其联合🙄化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😁期分析结果[3]:38例可评估疗效的患者中,客观缓解率(OR🚀R)高达76.3%,疾病控制率(DCR)更达到100%;所有🚀43例患者的中位无病生存期(PFS)为6.8个月,同时安全性🌟良好,仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为,🙄pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力,🤯使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😂ig 之外,BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线,例如:😆第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag(LAG-3抑制剂😍relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂)已在部分海外市场😁上市;纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo💯tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展,中国亦同步😘参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免😘疫治疗已成标准的格局下,通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😴 靶向蛋白降解平台:破解更多“不可成药”靶点 在😂免疫治疗外,BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😴是靶向蛋白降解技术(Targeted Protein Deg😉radation,TPD)。TPD并非直接“抑制”致病蛋白,🙌而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制,使目标蛋白被深👏度降解,被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🙄S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台,其优势在于🙌基于对CRBN(E3泛素连接酶中的底物受体)的针对性设计开发😁,使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物,从而🌟取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线,目😉前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🤗lcadomide三款药物,覆盖多发性骨髓瘤(MM)与淋巴瘤😡等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试👍验阶段。 其中,iberdomide的进展最快,用于治😜疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🙄MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一:微小残留病😂(MRD)阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善,这🙄意味着CELMoD作为一类新型药物,其价值得到了首个III期🔥研究的初步验证。 值得一提的是,在多发性骨髓瘤中,MR👏D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具:虽💯然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除,但它可能预示着更好🚀的临床结局。目前,MRD正越来越多地被用于临床试验,作为PF💯S的替代终点,并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构🤗的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😜适应症,则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善,😀也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外,mez😉igdomide同样聚焦MM,I/II期研究已于2023年登😊上《NEJM》,其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😘M患者中ORR仍可达41%[4];golcadomide则主🎉要针对淋巴瘤赛道,也已有系统的I/II期数据积累。整体来看,😴BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo😍D外,BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂(LDD,已进😊入III期临床试验阶段)、降解抗体偶联物(DAC)等多条技术💯路线。可以看出,BMS的研发逻辑延续了以往的模式:通过结构优😊化和广泛开展临床研究,逐步推动新机制药物进入标准治疗序列;如😉果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势,或将为BM🙌S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药:诊疗🤯一体化的又一支柱 核药(即放射性药物)并非新鲜概念,而🔥近年来,通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上,形成🙌了更精准的新型核药——放射性配体药物(RLT)。与传统核药的🎉“非精准化杀伤”不同,RLT 的核心创新在于“靶向递送 + ❤️核素适配”的设计,同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“😎精准放射治疗”,契合当下热门的 “诊疗一体化(Therano🤩stics)” 理念。 在此背景下,BMS于 2023😀 年并购 RayzeBio 为关键节点,快速切入 RLT 领❤️域,并构建起差异化技术壁垒:不同于当前市场上主流 RLT 产🙄品采用的 粒子核素,其旗下核心管线包括RYZ101(靶向SS🤯TR2,用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤)、RYZ801(靶😜向GPC3,用于肝癌等实体瘤)等,均采用 粒子核素作为放射源👍:其“射程” 仅为几个细胞直径,能在精准杀伤肿瘤细胞的同时,😁最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤,代表了RLT升级的方向😉之一。总之,BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全,更体现了😘其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回😘顾过去十余年,BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上👍的能力,已经在免疫治疗中得到了体现;进入后免疫治疗时代,其战😎略也并非简单复制既有路径,而是沿着“突破局限、补足空白”的思😆路,在多个维度展开布局:从“IO+”策略,到以 CELMoD🤔为代表的蛋白降解平台,再到RLT等新兴赛道,逐步构建出一套多😁靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发🎉生变化:从单一“爆款”驱动,逐步走向更加多元的治疗生态,以更👏好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料: [1] S😘hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😅an Francisco, California, Unit❤️ed States. Abstract 392. [2💯] Yau, T. et al. Lancet. 2025;🌟405(10492):1851-1864. [3] H😂eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🤯Barcelona, Spain. OA13.02. 😡[4] Richardson, PG. et al. N E😎ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😀022.返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
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文 | 陆玖商业评论 文 | 陆玖商业评论 从市⭐场端来看,全球L2级以上新车智能驾驶渗透率已接近45%,随着😎未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功能的产品的快速落地,这一🚀数字还有望进一步增长至60%。 巨额融资与巨额亏损并存😍,地平线在资本市场的强势募资与财务表现的强烈反差,勾勒出中国🤗智能驾驶芯片行业的狂飙与隐忧。 9月26日,地平线在港😅交所发布公告,宣布以每股9.99港元的价格配售约6.39亿股👍股份,估计所得款项净额约63.39亿港元(约合人民币58.1😜4亿元)。不出意外,该配售消息一出,地平线当日股价跌超8%。🤔 这已是这家智能驾驶芯片公司一年内第三次大规模融资,总👍募资金额也高达近155亿元人民币。特别是,此次配售距离上一次😢不过3个月的时间。 在资本市场长袖善舞的同时,地平线的😎亏损也在扩大。2025年上半年,地平线收入约为15.67亿元🙄,同比增长67.6%;但亏损反而从上年同期的50.98亿元增👏至52.33亿元。 这家被业内称为“中国智驾芯片第一股😘”的企业,一边是业务高速增长、出货量屡创新高,另一边是亏损持👍续扩大,以及现有客户纷纷下场自研芯片。资本市场依然相信未来吗😅? 01 一年内募资155亿 作为赛道中入局较早🤔且已打开一定市场的明星企业,地平线的融资能力无疑是令人瞩目的🚀。 自2024年10月在港交所上市以来,地平线通过IP🤯O募资58.73亿港元,今年6月配售募资46.74亿港元,加🤯上此次募资63.4亿港元,一年内合计募资168.87亿港元(😉约合人民币154.8亿元)。 而此次公告中披露的配售价👏格,是以前一日即9月25日的收盘价折让约5.75%的价格得来🤯的。对比三个月的那次配售,此次募资更多,但给出的“折扣”反而🥳更小,不少股民则在各大社区中表示出了质疑。 对于本次募💯资的用途,地平线公告称将用于扩大海外市场业务,加速国内市场业😴务扩张;投资研发以进一步提升技术能力;投资新兴领域,例如与R💯obotaxi相关的计划;对上游及下游业务合作伙伴进行策略性🤩投资。 有分析认为,地平线的融资紧迫感,藏着其创始人余👏凯对行业窗口期的判断。尽管今年初,余凯便喊出“3年脱手开,5😴年闭眼开,10年随心开”的设想,但想要将这个战略规划落地,就🥳必须要加速技术商业化。 加之,特斯拉、国内大厂、传统车😎企都在加码,地平线需要通过融资保持技术领先,才可能在规模化效🤯应到来前保持身位。 02 中高阶产品占比提升,前五大客😢户依赖度高 尽管地平线一直在扩亏,但不能否认的是,其业😢务增长速度还是可圈可点的。8月29日,地平线宣布其征程系列车👏载智能芯片,累计量产出货突破1000万套,成为国内首家跨过该😘门槛的智能驾驶计算方案企业。 展开全文 2025😆年上半年,公司实现营业收入15.67亿元,同比增长67.6%😢,主要得益于产品及解决方案业务收入大幅增长。而该板块营收也达❤️到了7.78亿元,为去年同期3.5倍,出货量198万套,同比😘增长约100%。 更值得关注的是,中高阶辅助驾驶方案正🔥在成为业绩核心驱动力。支持高速NOA和城区NOA的征程6系列😁芯片出货约98万套,同比增长6倍,占上半年总出货量近50%,😴贡献超80%相关业务收入。 出货量的攀升,也带动平均单🤩车价值量同比提升70%。这一变化源于智驾辅助功能从基础L2向👏城区NOA等高阶应用的升级。而余凯也预计,搭载城区辅助驾驶方😍案的车型价格带有望下探至15万元区间,进一步推动智能驾驶向大⭐众市场普及。 据地平线官网上的数据,公司目前已与27家😴车厂合作,定点车型超300款,大众、比亚迪这些头部车企都在其😆客户名单里。 另据高工智能汽车的监测数据,在中国自主品🙌牌乘用车智驾计算方案市场中,地平线以33.97%的市场份额稳🥳居第一,每3辆汽车中,就有1辆采用了地平线的智驾方案。 🌟 然而,亮眼的市场份额背后,地平线也面临着客户集中度较高的风🥳险。 根据招股书,2021年至2024年上半年,来自前🤯五大客户的收入分别占地平线当期总收入的60.7%、53.2%👍、68.8%和77.9%。 到了2025年上半年,地平😢线前五大客户收入在期内总收入的占比高达52.48%,其中第一🎉大客户占比达到19.7%。尽管前五大客户收入占比有所回落,但🔥从数值上看依然相对较高。 这种依赖性的衍生风险在于,当👏主流车企纷纷启动自研芯片计划之后,诸如蔚来、小鹏、比亚迪等车🙌企都已陆续下场真金白银砸入于此,这或将诱发地平线面对“备胎危🙌机”。 03 从“卖硬件”到“软硬一体化”,押注Rob🙄otaxi 中信证券曾在一份研报中指出,到2025年,👏国内中高阶智能驾驶的渗透率有望翻倍,带来约350亿元的增量市😊场。 群智咨询调研数据显示,2024年全球智能驾驶So😉C市场规模约50亿美元,同比增长高达62%。而据其预测数据,😀2025年全球智能驾驶SoC市场规模还有望进一步扩大至76亿👏美元。 不过,从市场端来看,全球L2级以上新车智能驾驶🌟渗透率已接近45%,随着未来两年具备L2-L3组合驾驶辅助功💯能的产品的快速落地,这一数字还有望进一步增长至60%。 🚀 政策层面也为行业提供了支持。工信部提出2025年汽车芯片国😴产化率提升至20% 的发展目标,此举受到了一众车企的积极响应🙄。比如东风汽车集团,计划于2025年将车规级芯片国产化率提升😡到60%。 国内外玩家齐聚,算力军备竞赛加剧,智能驾驶👍芯片领域的竞争也变得愈发激烈。2025年,随着政策法规陆续落🤔地、技术迭代逐步成熟、用户智能化需求增加,国内外汽车芯片厂商😀也悄然间展开了一场算力军备赛。 国际巨头英伟达在202🤯5年8月宣布Thor芯片量产,但这款原计划2024年落地的“😎下一代自动驾驶神芯”不仅延期了近一年,实际交付的“Thor 😂U”版本算力也从宣传时的2000 TOPS缩水到1600 T😂OPS。 与此同时,国产芯片品牌正在奋力追赶。在202🙄4年的市场格局竞争中,智能驾驶辅助芯片市场依旧呈现国外厂商主😘导的态势。 其中,英伟达以38.63%的市场份额稳居国😊内首位,特斯拉以23.43%的份额位居第二。华为、地平线分别😉以17.21%和10.68%的市场份额分别排列第三、第四。 🔥 更值得注意的是,蔚来神玑NX9031芯片随ET9量产上😴车后迅速覆盖5款车型;小鹏P7搭载三颗自研图灵芯片,算力达2👏250 TOPS,比Thor U还高;芯擎科技推出“星辰一号🙄+龍鹰一号”组合方案,直接叫板“Orin X+高通8295”🥳的多芯片架构。 地平线在中报中提到,向中高阶辅助驾驶解😘决方案的转型将成为行业下一阶段的主导趋势,其先进算法和软件对😊云服务相关的需求日益增长。公司预计,搭载城市辅助驾驶解决方案😁的车型价格区间将进一步下降至15万元区间。 与此同时,🙄面对激烈的市场竞争,地平线正在积极朝着“软硬件一体化供应商”💯的方向,进行战略转型。 通过对比地平线2021年和20😢24年的收入结构变化就能看出,“卖硬件”的收入占比已从202😜1年的44.6%下降到2024年的27.9%,同一报告期内,😊其“软件服务”的收入从43.3%一路上升到69.1%。 👍 其实这种转型也并不难理解。近几年整个汽车行业价格战一轮接着🥳一轮,各家车企都在不断向上游压缩成本,这直接影响了地平线产品😆解决方案的平均售价。 Robotaxi同样是地平线押注🤗的新兴领域。根据瑞银报告预测,到本世纪30年代后期,中国Ro😉botaxi服务市场的潜在规模将达到1830亿美元,届时全国🌟将有约400万辆Robotaxi投入运营。 在这种背景🙌下,9月11日,地平线宣布与哈啰正式签署战略合作协议。双方将😆基于Robotaxi运营场景和需求,发挥各自技术优势,共同打😴造极致低成本、高安全、高可靠、高可用的智能驾驶技术。 🚀在行业尚未盈利的背景下,边扩亏边谋求新机的地平线,还能让资本😜市场保持多久的耐心,我们不得而知,但资本的态度可能也将决定智🤗能驾驶芯片之争的最终赢家。希望,这位百度出身的创业者余凯,可❤️以顶住压力。返回搜狐,查看更多
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