文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I⭐O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201🙌4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD❤️-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗👏时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道⭐确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😎的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力👏。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😅症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😁这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基🤔础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免😘疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领😅先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动🤔治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的🚀路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免🤗疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😎局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择😴背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准😘化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；👍二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场⭐正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🤯注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上💯的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗😜CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2⭐000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🤩计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具🤯有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🌟CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实🙌了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😁随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24😂%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🤔长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推💯进了CheckMate-648、CheckMate-577等😉研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型🤩（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🤯，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😡疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😂早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇🚀，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🚀风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数👍研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前😎瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新😊辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系👏列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具❤️有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫🙌+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😅），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄⭐今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重🤔塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 😁 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C😀heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😢 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😁可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 🤗值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😢究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和❤️手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确😴保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领😁后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体💯现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫😁治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最🎉初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😂效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😊。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索💯逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😡提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😎为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🎉不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，🔥双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立😍最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😀：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓😍解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😜也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😆dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H😜W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞😡肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🙌效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🤔战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😅了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨🤔瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列😢。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时😊代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望🙄给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访😆中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也🎉为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治💯疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😊准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，💯这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😀免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进😉一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🌟于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双⭐抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一😂决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗❤️瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC🤗）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😡方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗😉下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😂 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合🤗化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中👏期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😅R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有🤯43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性🚀良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，🙌pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，🙄使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam🚀ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：🎉第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂😂relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😂上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo🌟tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步💯参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🎉疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。👏 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在😢免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😊是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg🎉radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，😅而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😂度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🤩S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🌟基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发🤩，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而🎉取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目🙌前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🌟lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤😴等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试😜验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治🎉疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😴MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🥳（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这🔥意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期😀研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😘D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽🤗然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好🔥的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF👏S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😆的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😢适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，😍也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez😂igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登🙄上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M😘M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😁要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，👍BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo💯D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进🚀入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术⭐路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优😎化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如💯果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM🤗S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗😘一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而😍近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成👏了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😉“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🌟核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“😅精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano🎉stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😴 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领🔥域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产👏品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😊TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶🙄向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😀：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，😜最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向😜之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😴其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回⭐顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😘的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😘略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思🌟路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD🌟为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多🙌靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😍生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更🤩好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S❤️hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😀an Francisco, California, Unit👍ed States. Abstract 392. [2🤗] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😅405(10492):1851-1864. [3] H😡eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🌟Barcelona, Spain. OA13.02. 🙄[4] Richardson, PG. et al. N E😆ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😀022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

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近日，多位浦发银行信用卡用户反映，其名下万事达“无价世界卡”🔥在境外遭遇盗刷。记者获悉，浦发银行已向部分用户提供补偿措施，👏包括积分补偿、消费返还及费用减免等。同时，浦发银行信用卡中心😜也迅速回应称，近期已监测到部分客户存在未经本人授权的异常交易🤯，并已启动风险防控机制。 然而，这一事件仍引起高度关注🥳：在移动支付盛行、跨境消费日益频繁的背景下，“隔空”盗刷是如😡何发生的？一旦损失产生，责任应如何划分？而在磁条卡仍在海外大😎量使用的现实下，支付安全风险该如何防范？ 隔空盗刷如何😂发生？ 与国内“刷卡必须输入密码”的普遍习惯不同，海外🙌信用卡交易中，持卡人多数场景只需提供卡号、有效期与CVV码（❤️Card Verification Value）即可完成支付😉。缺乏密码验证的流程，令信用卡信息一旦泄露，极易被复制利用。😜 CVV码由发卡行通过算法生成，并印制在卡背签名栏附近💯。它与卡号、有效期共同构成离线交易的核心验证要素，主要用于酒😊店预订、电话订票、网络购物等无需实体卡的支付。 “盗刷😉的关键往往在于CVV码。”浙江杭州一位支付行业技术专家对记者😘解释称，“卡号和有效期在很多支付环节可能被记录，若再加上CV🚀V码，几乎等同于拿到一张可交易的信用卡。” 记者了解到🙌，CVV码被盗取存在多种途径。最常见的是数据泄露，黑客通过攻😊击电商网站、支付平台甚至银行数据库，批量窃取卡片信息。暗网交😂易是另一途径，一整套包括卡号、有效期、CVV、姓名及地址的信⭐息，售价仅数美元至十几美元不等。 此外，钓鱼诈骗也较为😢普遍，犯罪分子伪造银行或支付平台网站，通过短信或邮件诱导用户😍输入信用卡信息。物理偷盗同样存在风险，一些ATM或POS机被😍安装盗录设备，同时配合针孔摄像头偷窥CVV码。 业内人🚀士分析，此次浦发“无价世界卡”事件，部分用户近期并未使用过卡😉片或访问可疑网站，大概率涉及某电商或支付平台数据泄露，被黑产😘批量盗取。 值得注意的是，犯罪团伙通常不会立即动用盗取😀的信息，而是将其绑定到具备NFC功能的手机电子钱包中，等待数🔥月后集中进行“爆发式”盗刷，以规避风控系统监测。“这就是典型😆的‘无卡支付’盗刷。”一位银行风控人士指出。 600元⭐如何刷出2万元额度？ 除了盗刷行为本身，此次事件还引发😴了一个令人费解的现象：部分用户的信用卡额度仅为数百元，但盗刷🤔金额却高达数万元。 “这与海外信用卡的离线交易机制密切😊相关。”上述支付行业人士对记者说，在该模式下，商户无需实时与😡发卡行交互即可完成交易，先行放行后，再在数天或最长30天内提🤗交清算。这意味着，犯罪分子可以在短时间内集中完成多笔交易，而😁银行的实时额度系统尚未更新冻结金额，从而形成“账面可用余额虚😘高”。 一位从事支付清算的技术专家向记者解释：“离线交👏易模式下，商户先消费、后入账，结算通常可延迟数天。而国内银行😜多采用‘T+1’更新额度逻辑，两者之间存在错配，为盗刷提供了😜可乘之机。” 展开全文 更复杂的是，一些银行在境🎉外场景下会自动上调临时额度至原授信的3至5倍，以提升用户体验😡。这一机制在正常情况下便利了大额消费，但在盗刷场景下却被犯罪😁分子利用，相当于提供了额外的“杠杆空间”。业内人士分析，这也💯是为何原本额度不高的卡片，在短时间内出现数万元盗刷的原因之一😂。 责任如何划分？ 在信用卡盗刷案件中，责任归属🙄长期是争议焦点。根据最高法2021年出台的司法解释，信用卡盗🥳刷案件中举证责任主要在银行。北京大成（长春）律师事务所律师葛💯仲彰认为，如果银行未能识别伪卡交易或未及时拦截异常消费，即未👏能尽到安全保障义务，应承担主要赔偿责任；而持卡人若存在信息泄😘露、延迟挂失等过错，则需自行承担部分损失。 记者了解到🤔，司法实践中，多数案件银行需承担七成以上责任。例如，华北某地🙌法院近期审理的一起案件中，持卡人王某的信用卡境外被盗刷200🎉0元。他在第一时间冻结账户并报警，法院最终判定银行未尽风控义🚀务，应承担全部赔偿责任。 但跨境交易中的维权远不如国内😉顺畅。“国际卡组织通常要求持卡人在规定时间内提交包括交易凭证👏、沟通记录在内的支持文件，否则银行无法代表客户申请拒付或退款🥳。”一位金融律师提醒，“时间优先、证据为王，这是跨境维权的基🥳本原则。” 通常来说，信用卡交易链条涉及发卡行、国际卡🙄组织、收单行、商户等多方主体。上述律师称，法院在审理时通常认🎉定消费者作为弱势一方，银行及相关机构应对外承担赔偿责任，至于🚀各方之间的责任再通过内部追偿解决。 不过，也存在法院酌😅定责任的情况。若原告在卡片保管上存在明显疏忽，法院可能判定持💯卡人与银行各自承担一定比例责任。 支付安全：磁条卡换芯😆片卡 从介质层面看，磁条卡仍是盗刷高发的重要原因。业内🤔普遍共识是，磁条卡被盗刷的概率是芯片卡的数倍。老版万事达卡多🔥数仅具备磁条功能，安全性远逊于支持EMV芯片标准的卡片。 🤯 中国市场近年来已逐步完成芯片卡替换，但在海外，磁条卡仍然🚀被大量使用。一旦持卡人持有的仍是磁条卡，境外交易的安全隐患就👏不可避免。 “从安全角度看，磁条卡确实是软肋。”前述支😘付行业人士表示，“更换芯片卡既是资金安全的需要，也能提升支付😉体验。” 据悉，万事达已在中国市场推出兼容EMV和银联😀PBOC3.0标准的新型芯片卡，实现“一芯双应用”，可同时支👏持境内外使用。与此同时，卡组织的活动与权益也已明确限定在新发😘芯片卡用户范围内，以进一步推动存量磁条卡的更新换代。 🎉前述人士称，对于普通持卡人而言，主动更换芯片卡不仅能降低盗刷😜风险，还能参与更多权益活动；而对于银行和卡组织，全面淘汰磁条🎉卡则是提升支付体系安全性的必由之路。返回搜狐，查看更多