今年诺贝尔生理学或医学奖为何为“细胞”颁奖?
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10月6日下午,2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学😆家玛丽·E·布伦科(Mary E. Brunkow)、弗雷德🔥·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和日本科学家坂口志👏文(Shimon Sakaguchi),他们“因其在外周免疫🤗耐受领域的发现而获奖”。这也意味着,这一领域正迎来从科研走向😆临床的关键阶段。 外周免疫耐受与核心“管理者”:调节性😁T细胞 如果将免疫系统比作身体里的“治安部队”,那么它😂的核心使命就是准确识别并清除“坏人”,如外来病毒细菌和内部变😴异的癌细胞。江苏省人民医院肿瘤科主任顾艳宏教授指出,免疫系统🥳的精妙之处在于其强大的敌我识别能力。一旦误将“自己人”当作敌💯人攻击,便会引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾🙄病。 人体的免疫耐受机制因此至关重要,按其形成时期可分😢为中枢免疫耐受与外周免疫耐受。顾艳宏教授解释道,中枢免疫耐受😁是“第一道防线”。胸腺如同一个“新兵训练营”,在胚胎发育期,😍未成熟的淋巴细胞在此经历筛选,那些容易攻击自身组织的“冲动细🙌胞”会被提前淘汰,从而建立长期、稳定的免疫耐受。 然而😡,仍有部分自身反应性淋巴细胞会逃逸至外周。这时,外周免疫耐受🙄便作为关键的“补救机制”登场。它主要指在后天生活中,成熟的淋😴巴细胞在抗原剂量、类型、个体生理状态等多种因素影响下,对特定🚀抗原(包括自身抗原)暂时“失活”,产生免疫耐受。这种耐受是可😉逆的,会随着诱导因素的消失而恢复应答。 在此机制中,日💯本科学家坂口志文将这种在外周的特殊免疫细胞命名为“调节性T细💯胞”,简称Treg细胞,它们便扮演着外周免疫耐受中核心管理者🤔的角色。顾艳宏教授形象地将其比喻为“免疫刹车”。它通过细胞接👍触、分泌抑制性细胞因子(如IL-10、TGF-β)等多种方式😡,主动抑制免疫反应,维持外周耐受,防止自身免疫病的发生。而美🙌国科学家弗雷德·拉姆斯德尔和玛丽·E·布伦科进一步发现,其功😅能依赖于一个关键基因Foxp3,该基因的发现作为免疫学领域的😜里程碑,揭示了Treg细胞发育和作用的核心机制。 也正🥳因此,相关研究者获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖的认可。😂 重塑肿瘤治疗前景:从“增强杀伤”到“解除抑制” 😎 Treg细胞的发现不仅深化了科学家们对免疫耐受的理解,也为😘肿瘤治疗开辟了充满希望的新道路。顾艳宏教授指出,在肿瘤微环境😀中,癌细胞非常“善于伪装”,它会释放信号,大量“策反”Tre👍g细胞。这些被招募到肿瘤部位的Treg细胞会变得异常活跃,强🙌力抑制本应攻击癌细胞的免疫细胞功能。“这就好比治安部队被恶意🤩分子牢牢踩住了刹车,只能眼睁睁看着癌细胞生长扩散,却无法有效🤩发动攻击。”研究表明,体内Treg细胞比例过高,导致免疫系统😅过度抑制,会增加罹患肺癌、结直肠癌等癌症的风险。 在顾👏艳宏教授看来,基于此,肿瘤治疗的思路正经历从“增强杀伤”到“❤️解除压制”的战略转变。“比如说目前科学家们正在研究精准调控,😁如何能只在肿瘤的局部暂时的支开或削弱那些被‘策反’的Treg⭐细胞而不影响全身的免疫平衡。例如开发能特异性靶向肿瘤内Tre😢g细胞的药物。” 另一方面专家认为,联合治疗有望事半功🤗倍。将解除Treg细胞抑制的策略与现有的PD-1/PD-L1🚀抑制剂等免疫疗法、化疗或靶向治疗相结合,有望产生“1+1>2😀”的协同效果,也已成为当前研究的热点。 此外,在细胞疗🙄法方面,科学家们也尝试从患者体内提取免疫细胞,在体外进行“教👍育”扩增,甚至通过基因工程技术为其安装“精准导航”,再回输至😊患者体内。这些经过“特种训练”的细胞有望更有效地穿透肿瘤的免😎疫抑制屏障,精准清除癌细胞。 展开全文 修复免疫🤔“刹车”,为攻克自身免疫病及移植排异带来新突破 与此同👍时,该研究在自身免疫疾病及器官移植后排异反应领域的临床应用前🌟景同样令人期待。 南京鼓楼医院风湿免疫科副主任医师王丹😘丹在接受采访时指出,自身免疫疾病的发病与Treg细胞的缺乏或😡功能缺陷密切相关。她解释道,Treg细胞通过抑制过度活跃的免🚀疫反应来维持机体平衡。因此,未来有望通过增强外周免疫调控功能😀,治疗多种自身免疫性疾病。 另一方面,器官移植后的排异😀反应本质上是免疫系统的过度激活,而Treg细胞所具有的免疫抑🌟制能力,有望为抗排异治疗带来更精准、更安全的策略。 王💯丹丹主任进一步介绍,南京鼓楼医院长期致力于自身免疫疾病的疗效😢机制探索。其中一项关于“间充质干细胞通过诱导免疫耐受治疗系统😘性红斑狼疮”的突破性研究,本质上也是通过上调Treg细胞实现🚀治疗目的。“由于目前直接输注Treg细胞的技术在大规模临床应🙄用中仍受限,我们转而通过间接技术提升Treg细胞水平,以达到🙌治疗目标。” 她也强调,自身免疫疾病是一类异质性极强的⭐疾病。虽然在部分疾病中Treg细胞确实表现为数量减少或功能下😘降,但在其他类型中,Treg未必是主要致病因素。因此,随着精😁准医疗的发展,个体化治疗变得尤为重要。王丹丹表示,总的来说,🙄基于外周免疫耐受机制的研究,正在为自身免疫疾病和移植后排异反❤️应的治疗,开辟更具希望的前景。 扬子晚报/紫牛新闻记者⭐ 吕彦霖 校对 胡妍璐返回搜狐,查看更多
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文 | 公司研究室,作者 | 宋志平 竞争是市场经济的🔥灵魂。不少人误认为,要竞争就不可能合作,市场竞争就是“你死我🤗活”的丛林法则。 其实,竞争有好坏之分,良性、有序的竞🙄争是好竞争,而恶性、无序的竞争是坏竞争。良性竞争创造价值,恶🤔性竞争毁灭价值。 2024年7月30日,中共中央政治局🤩会议指出,要强化行业自律,防止“内卷式”恶性竞争;2024年🥳12月,中央经济工作会议进一步提出,综合整治“内卷式”竞争,🔥规范地方政府和企业行为;2025年《政府工作报告》也强调了综🤗合整治“内卷式”竞争。 “内卷式”竞争通常表现为片面追😊求低价格的过度同质化竞争,不仅会导致产品价格和企业利润下降,🌟还将影响上市公司的市值,进而影响资本市场以及上证指数等,所以🤔必须综合施治,化解重点产业结构性矛盾,促进产业健康发展和升级🤯。 传统“量本利”的失效与教训 价格是企业的生命❤️线,必须认真对待。不少人认为产品价格是由市场决定的,是客观的🙄,企业只能适应。 但事实是,市场价格往往是由卖方进行恶🥳性竞争而形成的不合理的低价。在产能过剩的情况下,企业之间常大😆打价格战,结果价格大幅下降,全行业亏损,没有一个胜利者。 😘 在买方市场中,产品供大于求,市场已从供给制约转为需求制约💯。在这种形势下,企业再去增加产量,不仅不能摊薄固定成本,反而🙌会增加变动成本,致使流动资金紧张。更为严重的是,产能过剩引发❤️企业之间愈演愈烈的低价倾销和恶性竞争,极大地压缩了企业的利润👏空间,甚至导致亏损。 举个例子,卖20万辆汽车比卖10🥳万辆汽车的单位成本更低,表面上看也能获得更多的盈利。但在过剩😆经济背景下,生产10万辆汽车能卖得出去;生产20万辆汽车,就😍有10万辆卖不出去,不但没有真正降低每辆汽车的单位成本,还会🤩占用大量的流动资金。 不少企业在经济危机和过剩时期采取😀了降价放量的竞争策略。这样的策略往往使企业的经营状况雪上加霜😜,因为市场这时本来就在萎缩,企业放量销售完全是逆市场操作。理🙄智的做法是竞争各方尽量合理地减产,在降价上慎之又慎,用减产保😘价的方式渡过难关。 水泥行业的启示:限电保价 2😘011年下半年,由于电力供应紧张,再加上节能环保的需要,浙江😁、江苏等地方政府对工业企业采取了分期分批控制用电的措施,这些😡企业中也包括水泥企业。一开始,不少水泥企业跑到电力局,希望不😆要拉闸,后来大家发现拉闸限电后,水泥价格竟“因祸得福”,每吨🤔涨了100多元。虽然水泥产量少了一些,但是利润提高了许多。2🎉011年,整个水泥行业的利润竟破天荒地超过了1000亿元,这😁种增长确实得益于限电。 这件事提醒我们:过去把竞争焦点🔥放在量上,价格不停地往下降,企业赚不到钱;现在减量了,企业反😢倒赚了很多钱。可见,行业的主要矛盾是价格,不是量,而且在供大🤗于求的情况下,想放量也放不了,因为这时的水泥产品价格弹性更是😉微乎其微。 通过这一年,大家认识到,影响企业效益的是价😂格,影响价格的是供需关系,这就把逻辑讲通了。量多不赚钱,量少🙄才赚钱,要想取得可观的利润,就不能盲目地靠放量降价,而是要进⭐行产销平衡,以销定产,稳产保价。可以说,限电事件对水泥行业来🌟说既是一场市场教育,也是一场价格教育。 构建“价本利”⭐新模式 面对“量本利”的失效,我们创造性地提出一种全新🚀的盈利模式:价本利。“价本利”模式不再将企业的盈利核心立足于🥳产量的增加,而是实行“稳价、保量、降本”的六字方针。 🤩它的基本要义有两点:一是通过稳价保价手段,使价格处在合理的水😂平区间,使它不严重偏离产品的价值;二是控制一切应该控制的成本🤩。 “价本利”是从传统的“量本利”发展而来的,并不是对🎉“量本利”的否定,而是针对行业关键矛盾的转化提出的新模式。 🙄 在供大于求的背景下,“价本利”重构合理的价格体系,不是🤯围绕“增量”压价销售,而是围绕“稳价”以销定产、降本增效,维😘护区域市场供需平衡。 “价本利”追求的是稳定价格,不滥⭐用市场支配地位,让市场有序化,不漫天要价也不恶意杀价,在市场😡、客户、竞争者都能接受的情况下追求价格理性化。 (来源😂:《硬道理》,作者系中国上市公司协会会长、中国企业改革与发展🚀研究会首席专家。)返回搜狐,查看更多
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