被嫌弃的PROTAC第一人
吃瓜电子官网最新热点:被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🤗激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公⭐布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😘留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该😎药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran😀t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙄:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve😆pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😆众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走😡令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早😉期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药😜研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,😆对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 😉/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😍pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外😂。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🤔 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😢希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在😎ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 😆而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😘,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最😁终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🙄t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展🌟生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🌟的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😴告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😢心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😢arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤🚀患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。❤️ 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率😁无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😜了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🥳t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已😡进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出💯现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非😅头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。🤯 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🚀TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran🙄t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”🌟。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv🤔inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🎉而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务👍实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信💯心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🔥PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 🙄 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果😎的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😜奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea💯ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😎nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026🔥年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得⭐关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😁择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest😘rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一👏线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🌟 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🤔毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😉部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新😢合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而🚀未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转🙌市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚🤗的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😘 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人👍”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍⭐是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🙌epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。🤗截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的🌟80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书🥳级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,😴在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受😍过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🔥能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😂体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股😆价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😡的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P😀ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新🤯药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然💯性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😉的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试🎉验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——😉放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的🤩规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😁的态度。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)
唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)
邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)
保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)
张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)
承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)
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文 | 大V商业,作者 | 庄莉 文 | 大V商业,作😍者 | 庄莉 即时零售的竞争,开始波及到消费品牌。 😡 前阵子,华润啤酒四川营销中心发布公告,停售即时零售平台勇😊闯、纯生系列产品,纯线上销售平台的大仓、门店库存回收。 😊 原因是,即时零售平台的竞争(京东美团淘宝闪购),导致多款系💯列啤酒出现突破价格红线的情况,部分消费者到手价低于30元/件🎉。 这个价格对于品牌的经销商体系有着极大的冲击,一般来😘说电商平台销量大、话语权高,能够在品牌方拿到一级批发商的价格😅,成本远远低于二批三批的中小经销商。 当美团京东开始打🎉价格战,通过补贴让利更多给消费者的时候,问题就出现了,终端价🎉格比小经销商的进货价还低。 小经销商还怎么玩。 😜断供平台的事情在社区团购的时候也有发生。 2020年各😴家社区团购打仗,各平台也遭受过供应商断供,紫林醋业、华海顺达😜粮油、卫龙等供应商都曾发公告断供社区团购平台,原因也是平台的😘促销导致终端价格出现问题。 即时零售平台已经成为超级渠🤗道,足以左右一家消费品牌的终端销售策略。2024年的上市消费😂公司的财报中,大概有2/3提到了即时零售平台这一新渠道的影响🤗。 即时零售成为消费品牌重要的新渠道,但也可能是未来最😆大的危机。 就以米面粮油为例,美团的自有品牌早已经全面😀覆盖了全部的品类,在美团旗下的小象品牌中,大米、食用油、调味👍品,比如米面粮油美团的小象超市已经有多款自有品牌产品,比如京👍东七鲜超市,线上搜索大米排在前位的就是七鲜的自有品牌,盒马大😅米品类下有近10款自有品牌。 这是典型的“裁判和运动员😘”问题——当“京美淘”既要做超级渠道,又要做超级品牌,中小的💯消费企业怎么活? “京美淘”入场,硬折扣将改造零售业态💯 山姆在过去两年几乎在中国百货零售市场掀起腥风血雨,而🎉更残酷的是,美团、京东和盒马NB正在成为山姆的“平替”。 😆 这三家带来的冲击只会更广泛。 山姆证明了一个事实:😀超级渠道本身就是超级品牌。 作为带货王,山姆在过去一年🤗捧红了无数供应商,但这些商品在山姆都被统一冠以Member’🚀s Mark的名字。消费者真正认可的,并不是供应商品牌,而是😡山姆这一渠道,以及它所代表的品质背书。 展开全文 ⭐ 同样,美团、京东和阿里体系中孵化的品牌,本质上也依赖平台心😉智。 今年以来,京东、美团和阿里纷纷入局硬折扣——折扣😴超市、自营商品的推进,为零售业注入了新的变量。 京东近💯期在河北涿州、江苏宿迁等地开出多家硬折扣超市,主打低价和高频💯消费,迅速吸引了本地客群。从现场反响看,低价确实是最大卖点,😉部分百货和食品价格明显更低,客流量保持在高位。 在京东😜折扣超市内,大量自有品牌占据核心货架,尤其是七鲜系列,覆盖米🤩面粮油、零食饮料、日化洗护等多个品类。通过自有品牌,京东既能🙄掌控成本与议价权,也在验证能否把线上“低价心智”迁移到线下零😅售。 这背后,是在电商竞争激烈、线上流量成本走高的背景🤩下,京东试图以硬折扣超市作为新的流量入口和供应链实验场,把低👍价战略延伸到线下的主动选择。 美团同样加速布局。 🥳 旗下折扣超市品牌“快乐猴”首店于8月29日在杭州拱墅区开业😀,SKU约1000—1700个,突出低价和日常刚需,如粮油、😂零食、日化、生鲜、蛋奶等。 美团希望借助“低价+高频+💯便利”的社区折扣业态,与即时零售和配送网络形成更紧密的线下触🎉点,提升覆盖与用户粘性。 阿里盒马的平价社区超市盒马N😘B,则在8月底更名为“超盒算NB”,定位社区临街门店,以生鲜🔥、3R、标品、冻品为主,通过约1500款商品满足家庭一日三餐🤩需求。 值得注意的是,京东、美团和阿里的硬折扣门店,都👍有大量自营商品。京东七鲜、美团象大厨、盒马的自有系列,在销售🚀中占比极高。 硬折扣的首要冲击是零售体系。超级渠道凭借😁“挟销量以令品牌”,重塑了消费者对品牌与渠道的认知。尤其在供😊应链环节,硬折扣大幅压缩成本,这也是它带给行业的最大变化。 🙄 品牌同样受到波及。 在中国市场,消费品几乎没有真😘正意义上的品牌,所谓品牌往往只是渠道红利的结果。在渠道的重压😊之下,品牌毫无话语权,渠道对其影响可谓生死攸关。 三个🤯超级渠道,正在借助自营商品,把自己锻造成超级品牌。 当🔥京东、美团、阿里这样的超级渠道逐步成为多个品类的超级品牌,消⭐费者自然会选择它们提供的平台。 一个直观的对比是山姆。😡山姆通过Member’s Mark,将渠道直接变为品牌。换句🌟话说,美团、京东和阿里,正以自己的方式成为山姆的平替。 🤔 继续低价,但这次有何不一样? 硬折扣的起点可以追溯到💯无印良品。 创始人辻井乔曾在与社会学家三浦展的对话中提⭐到, 价格往往是商品销售的最大障碍,而事实上不少产品完😜全可以通过低价、低成本实现销售。 比如,带有裂纹的香菇😂依旧可以以低价出售;蟹肉罐头在生产过程中若省去摆放蟹足的工序😢就能显著降低成本;毛衣制造中,厂家通常直接从牧场采购羊毛,这😴一点与今日优衣库的做法相似。 当时无印良品甚至与优衣库😎一同前往原材料产地展开生产合作,剩余材料再返还批发商。 🤔 然而,这样的模式在传统百货店几乎难以落地。 硬折扣由🤗此逐渐形成了区别于百货超市的独特路径,其核心在于三点——低价🙌但质量过关、极简设计凸显商品核心价值,以及通过极致运营效率削👍减非必要成本。 这三点恰好与京东、美团、阿里如今推动的🚀硬折扣模式高度契合。 比如,自有商品在压低价格的同时确🤩保品质;通过简洁设计和极简品牌降低消费者认知成本;折扣超市、❤️前置仓等形态则有效压缩运营成本。 事实上,三者在硬折扣⭐上的野心早已有迹可循。 京东早在2018年就推出了“京👏东京造”,以自有品牌和缩短供应链为核心。 当时它更多是👍C2M背景下与拼多多、阿里竞争的产物,却意外契合了硬折扣逻辑🤗。随后,京东在米面粮油等食品类推出“七鲜”,并依托七鲜超市这🙄一即时零售线下业态,将自有品牌延展到多个品类。 美团方😁面,则在2020年后加速扩张小象超市,其中衍生了“象大厨”和😘“象优选”两大品牌。 前者偏向主食、速食等预制食品,源😎于小象生鲜门店时代的餐饮档口;后者侧重粮油调料等基础原料,是😁社区电商“美团优选”时期的产物。可以说,这是餐饮与社区团购两🥳条业务线孕育出的自有商品。 阿里的自营商品布局主要来自😎盒马和淘宝心选。 公开报道显示,2022年盒马自有品牌⭐占比已达35%。更早在2017年,阿里便上线“淘宝心选”,以😅ODM模式对标网易严选,主营具有设计感的生活用品。2022年👏4月,淘宝心选升级为“喵满分”,聚焦日常用品,核心销售渠道转😁向天猫超市。 冲击“价格”和“品牌”体系 一年卖👍出千亿规模的山姆,或许是对中国零售市场最具启发性的样本。 😜 需要说明的是,山姆的核心是会员折扣,依靠大包装和低毛利来🙄运作,本身并不能完全等同于硬折扣。但在商品源头直采、高度定制😁的模式下,山姆却成为硬折扣的最佳代表。 硬折扣之所以成🙄为趋势,核心原因有二。 第一是价格。 价格始终是😉零售竞争的核心。 正如无印良品创始人辻井乔当年指出,许😅多商品完全可以通过简化环节、降低成本来以低价销售:带裂纹的香🤔菇可以低价处理,蟹肉罐头若省去摆放蟹足的工序就能减少成本。 😢 如今中国市场进入“质价比时代”,低价再次成为关键。过去😂两年,三大电商平台围绕低价展开的激烈竞争,已经证明低价在消费🌟市场的重要性。 第二是供应链的畸形。 在消费者眼🔥中,同一企业的商品往往在山姆卖得更“优质”。 比如一款😡热销鲜奶,生产商是蒙牛,但因包装标注了欧盟标准,让消费者认为😢品质更高。而事实上,中国现行生乳国标的菌落总数上限为200万🎉个/mL,而欧盟标准仅为10万个/mL。这 背后反映出😢,中国企业在发展中更多依赖砸钱营销来堆叠品牌知名度,却未能同🤔步提升产品品质。比如良品铺子作为零食头部品牌,在经历质量事件😎后最终卖身,正是典型案例。 硬折扣带来的冲击主要体现在😂两个方面。 首先是价格体系。 以低价为卖点的硬折🤩扣,正在冲击传统品牌的定价模式。 在“超级渠道即超级品🌟牌”的逻辑下,依靠高价与高品质构筑的品牌护城河正被撕开口子。😡 比如京东七鲜超市的苹果汁仅售9.9元/L,不到味全同🚀类产品的一半。 这也导致加入硬折扣的品牌普遍面临利润危🚀机。洽洽食品、甘源食品虽然进入山姆成为供应商,却出现业绩下滑🤩:洽洽上半年净利润同比下降超七成,甘源下滑逾五成。 其😡次是品牌体系。 在消费者追求质价比的环境下,品牌一旦进😊入硬折扣体系,溢价空间就会迅速被压缩。 零售商的自有品😴牌(京东七鲜、盒马NB、山姆Member’s Mark)大规🤯模占据货架,把消费品牌的空间挤压殆尽。小象超市几乎在所有主力😀品类上都推出了自有品牌:牛奶、调味品等全覆盖。 例如,😆美团定制的蒙牛鲜奶1.5L售价13.5元,而小象自有品牌鲜奶🤩1.9L售价仅13.9元,单价优势明显。又如椰子水在2024👏年走红后,七鲜、美团、盒马都迅速上架了自有产品。 对于❤️消费品牌而言,这意味着不仅要面对渠道的挑选,还要直接与渠道正😂面对抗,而在价格、流量和供应链三个维度上,几乎没有优势。 😎 中小品牌们,该怎么面对超级渠道们? 渠道倒逼品牌,👍从来不是新鲜事。 在电商时代,这种力量已经彻底改写了品👍牌与消费者的关系。平台以低价和流量为核心逻辑,打散了原本由品😘牌主导的价格体系,消费者逐渐习惯于在大促节点等待最低价入手,😂正价销售体系随之崩塌。 与此同时,流量入口和曝光机制完😡全掌握在平台手中,品牌若不参与促销,就会迅速被边缘化。 👏 更具冲击力的是,平台自身还不断推出自有品牌,或联手白牌厂商👍,以更低的价格直接蚕食传统品牌的份额。消费者的心智也在这一过🔥程中被重构,正在取代广告和品牌溢价,成为新的购买依据。 ⭐ 于是,电商平台既倒逼品牌让利、内卷,也让不少消费品牌陷入了🙌“花高价买流量”的循环。 硬折扣趋势下,这种倒逼效应仍😂然存在,品牌最终的选择大致逃不开三条路径。 第一是成为🙄供应商。 像山姆的供货商一样,依托硬折扣渠道,品牌能获🥳得稳定收入,并借助渠道的严苛标准提升制造能力。但代价是品牌独🔥立性和价值感逐渐被稀释,消费者只认渠道,不再认品牌。 👏一旦ODM占比过高,品牌便失去了C端市场和定价权。 第🙄二是走高端化。 主动避开硬折扣渠道里的价格战,塑造差异🚀化的生态位。超级渠道的优势在于规模和低价,但其受众往往 集中😅在对价格高度敏感的群体,这反而为高端需求留出了空间。通过在原😘料、工艺、设计与文化内涵上的深耕,品牌可以建立起不依赖补贴的😢溢价壁垒。 日本市场上,一批与无印良品调性不同的高端小🤔众品牌,正是通过强调工艺与稀缺性,实现了与硬折扣渠道的共存。😡对中国消费品牌而言,高端化既能抵御渠道自有品牌的替代,又能在😡消费分层中占据上层市场,以“不可替代性”对抗价格逻辑。 😂 第三是平衡外部渠道与自有渠道。 超级渠道承担走量与曝😴光的功能,而高端与创新产品则更多放在自有零售和会员体系中,以🤩维护溢价与差异化。电商时代的后期,品牌们已开始这样做——把电🙄商作为基本盘,同时把新品和高端系列放在线下旗舰店或自营体系中😴。 进入硬折扣时代,这种“两条腿走路”的策略更为关键:😀一方面要接受美团、京东、山姆等渠道里的低价竞争以维持规模,另👏一方面又要通过自有渠道和品牌活动来积累长期价值。 唯有💯如此,品牌才能在渠道权力日益强势的时代保有独立性与主动权。 🌟 事实上,在无印良品引领的“无印”消费风潮下,也曾诞生过😢一批并非完全同质化的品牌,它们通过功能、专业分层切入市场,同😴样获得了不错的空间。这说明,即便在超级渠道的挤压之下,品牌依🌟然有机会通过差异化和策略平衡找到自己的生态位。返回搜狐,查看😍更多
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