文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产😀业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 🎉短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2😊日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR👍O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付👍2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也🎉是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。👏 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款👏siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药🙌物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的❤️又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持😁续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😊licate Bioscience的srRNA小众技术。另外❤️，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😀年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😅款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后👏，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上😂头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😊望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😎，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤗rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与😂合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担😂高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用👏Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😎下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🤔被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以❤️选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者💯的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe🙄ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够🤩实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🙄透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe🙄ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果❤️，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😉区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑💯金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4⭐款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的😆siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次👏重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展😁开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态⭐。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine😴s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le😴qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限⭐，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华😀心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 😡 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🥳23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🙄alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华❤️更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T⭐herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi🥳croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称❤️，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi🌟ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🙄 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾😅脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的🎉是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管🙄线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过🙌几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、🌟ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🙌R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖👏心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😆，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长😂效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括😂诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛😅道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码🤔投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过😘去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat🚀tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir😴an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。🌟 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny😉lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超⭐过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😎d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🙌am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🤩的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司👏，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率⭐疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。🌟 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时🔥的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全🌟性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让💯公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD😂合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S😘arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🤔owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3🤩.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元😡。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😜触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公💯司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区😂的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及😆2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😉whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支❤️撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 🤗 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🎉账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🙄Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😊年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着🥳现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😆ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域🤯的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🙄之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤗金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🤗转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😁前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综🤗合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，😆Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也😴已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进🤩，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3💯）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年😀带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🌟后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🙌有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😆rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🤩预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😘是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有😡黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药⭐1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😢，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域🙌的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🙌入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😀NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s🌟iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😡外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆⭐发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层🙌面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😘接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🙄种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病😅甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🚀 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的👏稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😁集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😁在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌😅现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😁新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3😎款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😢商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🎉ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售😘额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🎉utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😜亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的💯超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😎025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🙌55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😴重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😘场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 🤩当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😎再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😉 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范😍围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😅，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🌟独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲💯。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

阅读本文前，诚邀您点击“关注”按钮，以便日后持续收到此类精彩😁内容推送，同时也方便您参与讨论和分享。您的支持，是我们坚持创👏作的最大动力！ 文丨季暖 编辑丨季暖 众所😢周知，中国常被国外称为“基建狂魔”，这源于我国的建筑工人勇于🤯开山辟路，遇水搭桥，几乎没有任何工程难题能难倒他们。中国的建🙌筑领域以攻坚克难著称，创造了无数奇迹。 不过，在我国的🙌建设史上，也有一些不尽如人意的失败案例。某些工程耗资巨大，最😎后却沦为烂尾项目，造成严重损失。令人惊讶的是，世界四大失败工🤩程里，中国竟占了两个名额。 当你看到下面这张照片，是不👏是误以为来到了童话般的迪士尼乐园，或者是某个浪漫的欧洲小镇？😉其实都不是。这里是土耳其西北部博卢省的穆杜尔努镇，青山环绕，🤩风景秀丽，而这片土地上矗立着一片庞大的城堡式别墅群。 🎉这座豪华度假村名为Burj al Babas，由Sarot集❤️团开发，坐落于土耳其首都安卡拉与伊斯坦布尔之间。每栋建筑都采😂用哥特式建筑风格，据说灵感来源于迪士尼城堡，住在这里仿佛置身🤗童话世界，犹如真正的王子和公主。然而，如今这片别墅群已成断壁🥳残垣，寂寥凄凉。 当初，该度假村计划建设732栋别墅，😎除了满足居住需求，还规划了购物中心、游泳池、健身房等各类娱乐👏设施，主要面向中东富裕阶层。 起初，开发商的设想确实获😆得了成功，博卢城堡别墅受到了很多中东富豪的热捧，甚至在项目尚😎未完工时，就已经卖出了三百多栋。数据显示，购买者主要来自卡塔👏尔、巴林、科威特、阿拉伯联合酋长国等国家，每栋别墅售价在37😂万至53万美元之间。 然而，危机来得异常突然。别墅建至😡近600栋时，国际油价暴跌，众多买家无法继续支付尾款，纷纷退🙌出购买。资金链断裂令开发商陷入困境，Sarot集团被迫停工，🚀不仅面临破产，还背负高达2700万美元的巨额债务。 时😍至今日，这个烂摊子依然无人敢接手。原本梦想成为“迪士尼城堡”😍的豪华度假村，如今摇身一变成了土耳其知名的灵异探险打卡地。 👏 为何油价波动会直接导致集团破产？当年法新社曾这样形容：🔥“Burj al Babas的故事，正是土耳其建筑业乃至整个😀经济的缩影。” 一座被风吹倒的大桥，可以有多讽刺？ 😡 1940年7月11日，美国华盛顿州的塔科马海峡吊桥竣工通💯车。但仅仅四个月后，这座大桥轰然坍塌，震惊世人。 作为😂悬索桥的代表作，塔科马海峡大桥从一开始便备受争议。车辆行驶时😡明显感到桥面晃动，风大时桥身甚至变形，仿佛在跳舞一般。 ❤️ 设计上，曾有两位工程师提出不同方案。一位建议传统的稳固设计😆，确保大桥坚固耐用；另一位则提出新颖理论，强调桥不仅要坚固，🌟还要美观且节约成本。最终，后者的设计方案被采纳。 建成👏前，塔科马大桥还被宣传为“全球首座采用板状钢梁支撑的桥梁”，🤗意图展现其非凡坚固性。可惜，通车后这一宣传成了笑话。 😊造成桥梁摇晃的根本原因，是施工方为了节约成本，使用了廉价劣质🤩材料，原本设计的钢桁架主梁被钢板梁替代，梁高从7.6米降低至🤯2.4米，导致桥梁刚性不足。 面对市民投诉，施工方强词🙌夺理，坚持称桥梁结构巧妙，任何风力都无法对桥造成影响，拒绝承😢认问题。 然而，有一天一阵风刮过，桥梁遭遇了与风频率一🤔致的共振现象，结果被风吹垮。 当时许多人亲眼目睹了这场😁灾难，这座桥因而闻名全球。施工方再怎么辩解，也难以挽回声誉。👍 这场灾难带来的积极影响是，如今世界各地建桥时都会安装😉阻尼器，防止类似共振现象再次发生，塔科马桥的教训成为桥梁设计😎史上的重要警示。 虽然中国在基建方面表现卓越，但仍难免🙄出现一些质量不达标的“豆腐渣工程”。 2011年7月某🥳个凌晨，钱江三桥突发坍塌事故，震惊全国。外国人听闻此事多感惊🎉讶，认为中国基建几乎无懈可击；而杭州本地人听到消息，却反应平😂淡，因为他们早已心存疑虑。 事实是，钱江三桥建成后的十😂年间，曾多次进行维修翻修，若工程质量可靠，根本无需反复修缮。🤔 事故发生后，杭州市相关部门迅速召开新闻发布会，官方将😁坍塌原因归咎于“车辆超载”。 然而，这个解释并未让公众😀信服，发布会仅持续五分钟，显得草草了事，回避了对桥梁质量的深😀入讨论。 记者随后采访了浙江大学建筑工程学院土木系教授❤️谢旭，他指出，“车辆超载虽然是直接诱因，但绝非根本原因。” 😀 央广网也发表相关文章，标题为《钱江三桥塌陷：建筑方屡获🌟国家奖项却屡发坍塌事故》，验证了大众心中的疑问。 最终😀，部分涉事官员因贪腐被查处。钱江三桥虽仍在使用，但不少杭州人👏每次经过时都会心存戒备，选择此桥时都会多加小心。 豆腐🤗渣工程虽让人心痛，但至少能完工。而下面这项工程，完全是“胎死😍腹中”。 远达集团曾计划斥资90亿元在长沙打造一座超越🔥迪拜塔的超级高楼，名为“天空之城”，预计高度838米，楼层数😀超过200层，力图夺取“世界第一塔”的称号。 然而，建😊造如此高楼，开发商却将工期定在2013年10月至2014年4🎉月，仅仅6个月内完成200层，平均每月要盖15层楼，这根本不😢现实，简直是痴人说梦。 因此，“天空之城”项目还未打好😎地基就被叫停。除了工期和预算过紧，更有安全隐患。838米的高😘度远超目前最高消防云梯的130余米，一旦发生火灾，后果不堪设⭐想。 相关部门基于安全考量，拒绝审批该项目。最终“天空😀之城”沦为一个积满雨水的荒地。新华社更是毫不留情地讽刺其为“😜口水之城”，彻底揭穿远达集团借项目炒作的真相。 返回搜😡狐，查看更多