文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘👍近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🙌9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😜布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🙌3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后😢，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🤩减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C🎉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗👍。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🙄鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🌟于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🥳ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🤔验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😂N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24👏亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🎉自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🤩涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等🔥多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am🤗ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🚀型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🤔然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😆mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😴岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😍 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml⭐intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😂还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😍一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😊mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现😎了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼🤔来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术🤯实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😊etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持👍每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🤔合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾🔥伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 💯然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😂新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😎随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头😆的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🙄制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数🎉据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😁德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🔥均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🎉现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意🤗味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 😉 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin😁依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🎉今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😜不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😎会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😢in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😉GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与🤗GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善😆胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😁少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😎lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 👍 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，🙄导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等🚀Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明👍显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😜在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼😢来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😴目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重😉更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😍n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😍点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🤩P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🚀。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli😉n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😀格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓👏越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😎 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，💯有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😂在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🔥）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临👍床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激❤️动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在⭐积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am🔥ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或😴超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🎉a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G😆LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😆保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略💯。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😜，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL😍P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😉的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😡中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😅+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一🤩半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am🔥ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合⭐作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😊P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP😁-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😘着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😎打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1⭐赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存👏GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市😎场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🙌后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🤔减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🌟n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🌟管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😎，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶😊点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😆面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😜企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提😊升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🚀三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、👍患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 🎉口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😆，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101😊组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功💯，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😅，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😀路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型😴FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🤯成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😡。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给❤️药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😂开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM🔥1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18😅12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😉 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl💯in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的⭐减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🤩入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😘刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

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美国联邦政府“关门”10日进入第十天，白宫“大手一挥”，宣布开始大规模解雇联邦雇员。据美媒报道，超过4000名联邦雇员将丢掉工作。美国总统特朗普称，裁员将集中在“趋向民主党的领域”，会波及“很多人”。 统计： 20万联邦雇员已离职 非营利机构公共服务合作组织统计显示，特朗普政府执政9个月来，已有超过20万联邦雇员离开工作岗位，除主动辞职和正常退休的人外，相当一部分属于被迫离职。 白宫管理和预算办公室10日宣布，联邦政府裁员已经开始，超过4000人将被解雇。据美联社报道，这波裁员主要波及财政部、卫生与公共服务部、教育部、住房和城市发展部、商务部、能源部、国土安全部等联邦机构，其中前两个机构裁员规模最大。这些机构已开始陆续下达裁员通知。 熟悉内情的一个联邦雇员工会10日对美联社记者说，在教育部主管中小学事务的部门，主任级别以下的雇员几乎全被裁掉。特朗普早就看教育部“不顺眼”，今年3月签署行政令要求推动关闭教育部，将教育管理权归还各州。 “这是刻意制造的混乱” 特朗普10日晚在白宫椭圆形办公室接受媒体采访时说，因为政府“关门”，会有很多联邦雇员丢掉工作，“我们会在今后几天宣布人数，会有很多人”。他称，裁员将集中在“趋向民主党的领域”，但没有进一步解释。 特朗普政府最近借“关门”一事向民主党发起猛攻，削减民主党支持的项目、解散民主党主导的联邦机构。他之前明说，会解雇许多“民主党的人”。 美国国会参议院民主党领袖查克·舒默将政府最新一轮裁员归咎于特朗普。舒默说：“我们直说吧，没有人逼特朗普和(白宫管理和预算办公室主任)沃特裁员。他们没必要这样做，是他们自己想这样做。他们选择去无情地伤害别人——伤害那些保家卫国、检查食品安全和应对灾难的人。这是刻意制造的混乱。” 美国政府雇员联合会10日表示“已经提起诉讼”。该组织全国主席埃弗里特·凯利说，特朗普政府以“停摆”为借口，“非法解雇”数以千计为全国各地社区提供关键服务的雇员，这令人耻辱。“联邦雇员厌倦了被政治人物用作政治和个人利益的棋子。” 白宫这次做得太过了？ 美联社报道称，白宫这次做得多少“有点过”。以往美国联邦政府“停摆”期间，政府很少“落井下石”裁掉那些本就被迫停薪休假的雇员。通常情况下，政府“停摆”期间，提供“必要服务”的雇员停薪上班，其他雇员停薪休假。政府重新“开门”后，会给雇员补发工资。 一些共和党人也表示“看不下去了”。国会参议院拨款委员会主席苏珊·柯林斯说：“联邦雇员因为完全没有必要的政府‘关门’而停薪休假，白宫管理和预算办公室主任沃特却企图永久解雇他们，我对此强烈反对。” 来自阿拉斯加州的共和党籍参议员莉萨·穆尔科斯基说，这是“这届政府对联邦雇员采取惩罚行动的又一例证”。据媒体报道，先前有不少被炒掉的联邦雇员起诉特朗普政府采取“报复”行动，在没有正当理由的情况下解雇他们。 《纽约时报》报道说，在政府“停摆”期间试图解雇联邦雇员，特朗普政府此举可能会让当前财政僵局进一步升级，导致高昂代价。 因两党在医保等福利支出方面存在分歧，美国国会参议院未能在9月30日上一财年结束前通过新的临时拨款法案。美国东部时间10月1日零时起，联邦政府时隔近7年再次“停摆”，共和、民主两党为此相互“甩锅”。 据媒体报道，政府“关门”期间，约75万联邦雇员停薪休假，军人恐难在15日的领薪日按时领到军饷。经济数据发布暂停，公共服务陷入停滞，美国经济和社会遭受损失。返回搜狐，查看更多